СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ З-ФЕНИЛ-5-грег- БУТИЛ-2-ОКСАДИАЗОЛОНА1 Советский патент 1973 года по МПК C07D271/113 

где RI имеет вышеуказанные значения.

где R имеет выщеуказанные значения, X - 30 атом галогена, или их смесь подвергают взаимодействию с солью щелочного металла г/7ег-бутил-1,3,4-оксадиазол-2-она формулы N-NH (CHgjjC J и полученное соответствующее соедине общей формулы IV а или IV б V-Ko, N-Л - 1СНз), О (CHsJjC - 0 или их смесь восстанавливают до получе соединения общей формулы Va или V6 (СНз)зС 4 ОС1 (ен5)зС Д J-0 о или их смеси, соли диазония которых зат разлагают хлористой медью с последующ выделением целевого продукта известны приемами. Реакцию проводят в среде ного растворителя, например диметилфор амида, при температуре 50-200°С. В качестве соли щелочного металла сое нения формулы III применяют калиевую со этого соединения. Пример 1. а) 25 г 2-изопропокси-4,5-дихлорнитроб зола, 18 г калиевой соли 5-г/ ег-бутил-1,3,4садиазол-2-она и 150 см 2-М-метилнирро дона нагревают при 110° С при перемеши нии в течение 3 час. После охлаждения ре ционной смеси появившийся осадок минера ной соли отделяют фильтрованием и фи трат выливают в 600 см воды. Затем осад отделяемый фильтрованием, растворяют 750 см эфира; полученный раствор промы ют 250 см воды, сущат сульфатом натрия сгущают до сухого состояния нри пониженно давлении (2U мм рт. ст.) при 40 С. После перекристаллизации остатка из i55 см- этанола цолучают 11,3 г 3-(2-хлор-4-нитро-5-изоп ропоксифенил)-5-7/7ег-бутил-1,3,4 - оксадиазол-2она, плавящегося при 124-125° С. б) К смеси изЗЬ,5г 3-(,2-хлор-4-нитро-5-изопропоксифенил)-5-г/;ег-бутил-1,3,4 - оксади азол-2-она, ЬО см- этанола, 20 см воды и 0,5 ом концентрированной соляной кислоты (d 1,1Й), доведенной до температуры, близкой к точке кипения смеси, добавляют ири перемешивании и постепенно в течение 7 мин Г/,1 г порошкообразного железа (98%). Затем peaкциoнliyю смесь выдерживают с флегмой в течение 3 час, далее охлаждают до и нейтрализуют дооавлением 0,66 г твердого бикарбоната калия; полученный водноспиртовой раствор после фильтрования концентрируют при нониженном давлении (20 мм рт. C1.J. Остаюк извлекают 10U см хлористого метилена и 50 см воды; органическую фазу отделяют, сушат сульфатом натрия, зате.м сгущают досуха нри нониженном давлении (20 мм рт. ст.) при М С. после перекристаллизации ocTaiKa из 340 см циклогексана получают 30 г 3-(2-хлор-4-амино-5-изопропоксифенил) -5-7/ ег-бутил-1,3,4-оксадиазол-2-она. Этот продукт существует в виде двух различных кристаллических форм, одна из которых плавится нри , а другая при . ба) Восстановление можно осуществить также следующим образом. 3 г 3-(2-хлор-4-нитро-5-изопропоксифенил)5-грег-бутил-1,3,4-оксадиазол-2-она, 300 мг палладия на угле 2 5(10%) и 50 см этилацетата перемешивают в автоклаве (объем 125 см) в течение 1,5 час при 25° С и давлеНИИ водорода 20 бар. Катализатор фильтруют и желтый раствор концентрируют досуха при пониженном давлении. После перекристаллизации остатка из 20 см циклогексана получают 2,66 г 3-(2-хлор-4-амино-5-изонропоксифенил) -5-г/зег-бутил-1,3,4-оксадиазол-2-оиа, точка плавления 95° С. в) К суспензии 18 т 3-(2-хлор-4-амино-5изопропоксифеиил)-5 - гре7-бутил-1,3,4 - оксадиазол-2-она в 43 см 8 н. соляной кислоты, поддерживаемой при температуре между О и 5° С, добавляют в течение 5 мин и при перемешивании раствор 4 г нитрита натрия в 8 см воды. После перемешивания в течение 1 час при 0° С раствор соли диазония фильтруют и затем добавляют в течение 30 мин к раствору хлористой меди в соляной кислоте, поддерживаемой при температуре между О и 5° С. Раствор хлористой меди в соляной кислоте приготовляют следующим образом. Растворяют 4,5 г хлористого натрия и 17,3 г сульфата меди в 55,3 см воды (раствор А). Затем приготовляют щелочной раствор сульфита натрия из 6 см натрового щелока (d 1,33), 9,75 см раствора бисульфита натрия (d - 1,24) и 14,4 см воды (раствор Б). Далее раствор Б выливают в раствор А. Хлористую

медь отделяют фильтрованием, промывают водой и растворяют в растворе 28 ом соляной кислоты (d 1,18) в 28 см воды. Затем повышают температуру реакционной смеси до 20° С. При прекращении выделения азота появившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают водой и сушат при пониженном давлении (0,5 мм рт. ст.) при 20° С. После пе(рекристаллизации из 16,5 см этанола получают 13 г 3-(2,4-дихлор-5-изопрОпоксифенил)-5г/зет-бутил-1,3,4-оксадиазол-2-она, плавящегося при 88-89° С.

Исходный 2-изопропокси - 4,5-дихлорнитробензол может быть приготовлен следующим образом.

К раствору изопропилата натрия в изопропаноле, полученному реакцией взаимодействия 34,5 г натрия с 3 л изопропанола с флегмой, добавляют 22,5 г йодистого патрия, а затеям охлаждают смесь приблизительно до 40° С. Далее, поддерживая смесь при этой температуре, добавляют при перемешивании за 2 час 339,6 г 2,4,5-трихлорнитробензола. По окончании добавления снова прибавляют 22,5 г йодистого натрия и продолжают перемешивание 2 час при 40° С. После охлаждения до -5° С появившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают 1,5 л воды и сушат при пониженном давлении (0,5 мм рт. ст.) при 20° С. Таким образом получают 237 г 2-изопрОпокси4,5-дихлорнитробепзола, т. пл. 94-95° С.

2,4,5-Трихлорнитробензол, плавящийся при 59° С, может быть получен прямым нитрованием 1,2,4-трихлорбензола.

Исходная калиевая соль 5-г/7ег-бутил-1,3,4оксадиазол-2-она может быть получена реакцией этилата калия в растворе этанола с 5-г 7Сг-бутил-1,3,4-оксадиазол-2-оном (т. кип. 84-86°С/0,1 мм рт. ст.), который, в свою очередь, может быть получен реакцией взаимодействия гипобромита калия с триметилацетилмочевиной (т. пл. 150°С) в щелочной среде.

При м е р 2.

а)Смесь 50 г 2-изопропокси-4,5-дихлорнптробензола, 28,4 г 5-7, ег-бутил-1,3,4-оксадиазол-2-опа и 27,6 г карбоната калия в 300 CAI 2-Ы-метплпирролидона нагревают до 110°С при перемешивании 3 час. Затем реакционную смесь обрабатывают, как указано в примере

1 а. Таким образом получают 22 г 3-(2-хлор4-нитро-5-изопропоксифенил)-5-г/5ег - бутил 1,3,4-оксадпазол-2-она, плавящегося при 123- 124° С.

б)6,2 г 2-изопропокси-4,5-дихлорнит робензола, 4,48 г калиевой соли 5-т/ ет-бутил-1,3,4оксадиазол-2-она и 37,5 см диметилсульфоксида нагревают до 140° С 1 час 10 мин. Температуру реакционной смеси повышают быстро

(в течение 10 мин). После охлаждения реакционной смеси появившийся осадок минеральпой соли отделяют гЬильтровапием и фильтрат выливают в 150 см воды при хорошем перемешивании. Появившийся осадок отделяют фильтрованием и сушат, затем кристаллизуют из 50 см смеси этанол-вода (80 : 20) и

промывают 20 см смеси этанол-вода (80 : : 20) в холодном состоянии. После хорошей вакуумной сушки рекуперируют 5,3 г 3-(2хлор-4-нитро-5-изопропоксифепнл)-5-7-/7ег - бутил-1,3,4-оксадиазол-2-она, т. пл. 126° С.

Полученные продукты, обработанные, как указано в примере 1 б (или 62) и 1 в, дают 3- (2,4-дихлор-5-изопропоксифенил) -5-трет- бутил-1,3,4-оксадиазол-2-он, сравнимый с веществом примера 1 в.

Пример 3.

а)Смесь 192 г 3,4-дихлор-нитробеизола, 180 г калиевой соли 5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазол-2-она и 1500 см 2-метилпирролидона нагревают до 110° С ири перемешивании в течение 3 час. После охлаждения осадок минеральной соли отделяют фильтрованием и фильтрат дабавляют к 8 л воды. Образовавшийся осадок отделяют фильтрованием, промывают 2 раза 500 см воды и затем растворяют в 2000 см бензола. Бензольный раствор промывают 3 раза 500 см воды, сушат на сульфате натрия, затем концентрируют прн поннженпом давлении (20 мм рт. ст.) при 45°С. После перекристаллизации остатка из 434 см этанола получают 171,5 г 3-(2-хлор-4нитрофенил) - 5-Г|Г7ет-бутил-1,3,4-оксадиазол-2она, т. пл. 102°С.

б)К смеси, состоящей из 171 г 3-(2-хлор-4нитрофепил)-5-г/зег-бутил-1,3,4-оксадиазол- 2 она, 230 см этаиола, 57,5 см воды и 2,85 см концентрированной соляной кислоты (d 1,18), нагретой с флегмой, добавляют постепенно за 55 мин 98,5 г порошкообразного железа (98%). Затем реакционную смесь выдерживают с флегмой 2 час 5 мин и нейтрализуют 38 г твердого бикарбоната калия. После охлаждения нерастворимую часть отделяют фильтрованием, а затем экстрагируют 3 раза 800 см хлороформа. Соединенные хлороформовые экстракты нромывают 300 см воды, сушат сульфатом натрия и сгущают досуха при нопиженном давлении (20 мм рт. ст.) прн 50°С. После перекристаллизации остатка из 567 см, а затем из 486 см бензола получают 105 г 3-(2-хлор-4-аминофенил)-5-г/; г-бутил1,3,4-оксадиазол-2-она, т. пл. 163° С.

в)К суспензии 26,8 г 3-(2-хлор-4-аминофенил) - 5-г/7ет-бутил - 1,3,4-оксадиазол-2-она в 200 см 8 н. соляной кислоты, ноддерживаемой между О и 5°С, добавляют, за 20 мин раствор 7,24 г нитрита натрия в 14,5 см воды. После иеремешивання в теченне 1 час прп 0°С раствор соли диазония фильтруют и затем добавляют в течение 30 тин при температуре между О и 5° С к раствору хлористой меди в соляной кислоте.

Раствор хлористой медц в соляной кислоте получают, как в примере 1, используя раствор А (для приготов.ления которого применяют 8,2 г хлористого натрия, 31.3 г сульфата меди и 100 см воды) и раствор Б, приготовленный из 10,9 см натрового щелока, 17.6 см раствора бисульфата натрия (d l,24) и 26 см воды. Осадок хлористой меди растворяют в растворе 26 см соляной кислоты (d 1,18) в 25 см воды. Затем повышают температуру реакционной смеси до 20° С. При прекращении выделения азота ПОявившийСуТ осадок отделяют фильтрованием, промывают 4 раза 25 см воды и сушат нри пониженном давлении (0,5 мм рт. ст.) при 20° С. После перекристаллизации из 25 см петролейного эфира (т. кин. 40-60° С) получают 18,25 г 3-(2,4-дихлорфенил) - 5 - - бутил - 1,3,4 - оксадиазол-2-она, т. пл. 64° С. Исходный 3,4-дихлор-нитробензол с т. пл. 43° С может быть получен прямьпм нитрованием о-дихлорбензола. П р и м е р 4. а)42,6 г 5-гр(7-бутил-1,3,4-оксадиазол-2-она и 20,7 г карбоната калия в 450 см диметилформамида нагревают до 90°С при пониженном давлении (100 мм рт. ст.). Воду, образовавшуюся в ходе реакции, по мере образоваимя удаляют перегонкой. Реакция заканчивается после нагревания в течение 1,5 час, в то вреМЯ как карбонат калия практически исчезает. После охлаждения до 70° С удаляют фильтрованием последние следы карбоната, добавляют к этому раствору 75 г 4-изонропокси-2,5-дихлорнптробензола и нагревают при давлении, близком к 1 бар, до 120°С 1 час. После охлаждения до 20°С реакционную смесь выливают в 130 см воды и интенсивно перемешивают. После фильтрования, промывки и сушки осадка выделяют 97,8 г 5-г/5е7-бутил-(4-хлор2-нитро-5-изопропоксифенил) -3-1,3,4 - оксадиазол-2-она, т. пл. 148°С. Основными нолосами анализа ИК-спектра являются: С 0 : 5,6 мк - ArNO2 : 6.55 мк и 7,5 мк Аг-О-С:7,9 мк - С(СНз)2 или з: 7,2 - 7,3 мк. б)В автоклав объемом 500 см загружают 18,95 г 5-г/9ег-бутил-3-(4-хлор-2-нитро-5-изопропоксифенил)-1,3,4-2-она в смеси 105 см этанола, 0,5 см- уксусной кислоты и 0,947 г никеля Ренея. Гидрирование осуществляют при температуре до 80° С при 20 бар (нродолжительность реакции 25 мин). После охлаждения и продувки азотом катализатор удаляют фильтрованнем. Растворитель выпаривают, а твердый остаток перекристаллизовывают из циклогексана (100 см). Получают 16,5 г 5-грег-бутил-3-(4-хлор-2амино-5-изопропоксифенил)-1,3,4- оксадиазол 2-она, т, пл. 86°С. Основные нолосы анализа ИК-снектра следующие: ЫПг: 2,9 и 3 мк - С О : 5,65 м.к - АгО - С :8,1б мк - С (СНз)2-3:7,2-7,3 мк : 6,20 мк. в) Суспензию хлоргидрата, полученного из 18 г 5-Г;оег-бутил-3-(2-амино-4-хлор-5-изоироноксифенил)-1,3,4-оксадиазол-2-она и 36,8 см соляной кислоты (,18), обрабатывают при 0°С и хорошем перемешивании раствором 4.2г нитрита натрия в 10 см воды. Однородную массу выдерживают цри перемешивании при 0°С в течение 30 мин, затем выливают в раствор 5,5 г хлористой меди в 14 см соляной кислоты (d 1,18) и 14 ом воды при 40° С. После охлаждения при комнатной температуре полученный осадок фильтруют и промывают водой до нейтральной реакции. После сушки до постоянного веса полученный продукт (17,2 г) перек(ристаллизовывают из смеси вода-спирт с 20% воды. Таким образом рекуперируют 14 г 5-г/9ег-бутил-3-(2,4дихлор - 5-изопропоксифенил) - 1,3,4-оксадиазол-2-она, т. пл. 87°С; структура соответствует анализу ИК-спектра. Основные полосы ИКснектра : С 0 : 5,6 мк - С(СНз):7,2 и 7.3мк - PhO-С : 8 мк. Исходный 4-изопропокси - 2,5-дихлорнитробензол может быть получен следующим образом:45,2 г 2,4,5-Т|рихлорнитробензола в 50 см изОПропанола обрабатывают при 50° С при хорошем перемешивании 21,5 г изопропилата калия в 90 см изопропанола (продолжительность обработ1ки 1 час), затем выдерживают при перемешивании еще 30 мин и после нейтрализации уксусной кислотой охлаждают. Полученный осадок фильтруют, .промывают водой и сушат. Рекуперируют 37 г 2-изопропокси-4,5-дихлорнитробензола. Остальной продукт реакции подвергают фракционированной перегонке. Получают 7 г 4-изопропокси-2,5-дихлорнитробензола, т. кип. 105° С/0,25 ммрт. ст. 2,4,5-трихлорнитробензол (т. пл. 59° С) адожет быть получен прямым нитрованием 1,2,4трихлорбензола. Предмет изобретения 1. Способ получения производных 3-фенил5-7р гг-бутил-2-оксадиазолона общей формулы I N-N- i.c4 J-o где R - атом водорода, оксиалкил с 1-4 атомами углерода, отличающийся тем, что соединение общей формулы Па или И б где R имеет вышеуказанные значения, X - атом га.;огепа. или их смесь подвергают взаимодействию с солью щелочного металла 5грег-бутил-1,3,4-оксадиазол-2-она формулы III (СНз)5С 4/Lo и полученное соответствующее соединение общей формулы IV а или IV б

Ы-N- 1СНз)зс4

С1

О

(СНз)зС Л О

или их смесь восстанавливают до получения соединения общей формулы Va или V6

R

N-N(СНз)зС -4 /Uo О 10

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве соли щелочного металла соединения формулы III используют калиевую соль этого соединения.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что реакцию проводят в среде апротонного растворителя, например диметилформамида.

4. Способ по пп. 1, 2 и 3, отличающийся тем, что реакцию проводят при 50-200° С.

Приоритет по признакам:

07.08.69 при условии, что в качестве исходного продукта применяют соединение формулы Па.

06.04.70 при условии, что в качестве второго исходного продукта применяют соединение общей формулы IIб. . №Нз)зС Л или их смеси, соли диазония которых затем разлагают хлористой медью с последующим выделением целевого продукта известными приемами.