1
Изобретение относится к новому способу нолучения не известных ранее производных тиазолин-2-она, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.Известен способ получения 4-аминометил-2алкил(арил) - тиазолов взаимодействием 4хлорметил - 2 - алкил (арил)-тиазолов с аминами.
Предлагается способ получения производных 5-амино - 4 - метилтиазолин - 2 - она общей формулы
СН,
HN
/Г
О S
где А - остаток диалкиламина, циклоалкиламина или в- или 7-членного насыщенного азотсодержащего гетероцикла, который может содержать и другие гетероатомы - азот или кислород,
заключающийся в том, что 4-хлорметилтиазолин-2-он подвергают взаимодействию со вторичным амином в среде органического растворителя, например диоксана, при 15-70°С с последующим выделением целевых продуктов известным способом.
Пример 1. В раствор 5,98 г (0,04 моль) 4-хлорметилтиазолин-2-она в 50 мл диоксана
при 20-60°С пропускают в течение 20 мин 0,1 моль сухого диметиламина. После выпадения хлоргидрата диметиламина прибавляют 30 мл бензола, охлаждают смесь до 10°С, затем фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме и остаток многократно кристаллизуют из гептана. Получают 1,6 г (25%) 5-диметиламино - 4 - метилтиазолин - 2 - она, т. нл. 124- 126°С.
Найдено, %: С 45,95; Н 6,65; N 17,92. СбПюКоОЗ.
Вычислено, %: С 45,55; Н 6,37; N 17,71. Пример 2. К раствору 7,48 г (0,05 моль) 4-хлорметилтиазолин - 2-она в смеси 100 мл
бензола и 50 мл диоксана прибавляют 7,3 г (0,01 моль) диэтиламина и выдерживают смесь 15 мин при 60-70°С, затем охлаждают до 10-15°С, массу фильтруют, фильтрат упаривают до объема мл, массу фильтруют,
фильтрат упаривают, остаток кристаллизуют из эфира и этанола. Получают 4 г (43%) 5-диэтиламино-4 - метилтиазолин - 2-она, т. пл. 88-89° С.
Найдено, %: С 51,16; Н 7,69; N 15,05.
.
Вычислено, %: С 51,58; Н 7,45; N 15,04. Пример 3. К раствору 5.98 г (0,04 моль) 4-хлорметилтиазолин-2-она в 50 мл диоксана прибавляют 6,8 г (0,08 моль) пиперидина и
выдерживают смесь 15 мин при 60-70°С,
после чего фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме, остаток экстрагируют кипящим бепзолом, бензольный экстракт упаривают и остаток кристаллизуют из смеси бензол : гексан (1 : 1). Получают 3,2 г (40%) 5-пиперид,ино4-метилтиазолин-2-она, т. пл. 153-154 С. Найдено, %: С 54,10; Н 7,17; N 13,77.
CgHuNsOS.
Вычислено, %: С 54,54; Н 7,12; N 14,14.
Пример 4. К раствору 2,99 г (0,02 моль) 4-хлорметилтиазолин-2-она в 20 мл диоксана прибавляют 3,48 г (0,04 моль) морфолина, выдерживают смесь 20 мин при 60-70°С, затем охлаждают до 10°С, фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме и остаток кристаллизуют дважды из бензола. Получают 2,82 г (70 %) 5-морфолино - 4 - метилтиазолин - 2-она, т. пл. 183-186°С.
Пайдено, %: С 47,81; Н 6,20; N 14,06.
CisHiaN OaS.
Вычислено, %: С 48,00; Н 6,05; N 14,00.
Аналогично взаимодействием 4-хлорметилтиазолин-2-она с со,ответствующим вторичным амином получают:
5-Гексаметиленимино - 4 - метилтиазолин - 2он, т. пл. 141 - 142°С (разл.).
Пайдено, %: С 57,11; П 7,69; N 13,20.
Cioni6N20S.
Вычислено, %: С 56,57; П 7,60; N 13,20.
5-(4-Метилпиперазино)-4 - метилтиазолин-2он, т. пл. 171 -172°С (разл.).
Пайдено, %: С 51,34; П 7,41; iN 20,09.
CgnisNsOS.
Вычислено, %: С 50,67; П 7,09; .N 19,70.
(о-Метоксифенил) - пиперазино -4-метилтиазолин-12-он, т. пл. 228-229°С (разл.).
Пайдено, %: С 59,46; П 6,40; N 13,49.
C,5n,9.N3O2S.
Вычислено, %: С 59,00; П 6,27; N 13,76. Предмет изобретения
Способ получения производных 5-амино-4метилтиазолин-2-она общей формулы
HN
СН,
S А
где А - остаток диалкиламина, циклоалкиламина или 6- или 7-членного насыщенного азотсодержащего гетероцикла, который может содержать и другие гетероатомы - азот или кислород, отличающийся тем, что 4-хлорметилтиазолин-2-он подвергают взаимодействию со вторичным амином в среде органического растворителя, например диоксана, при 15-70°С с последующим выделением целевых продуктов известным способом.
