1
Предлагается способ получения новых фенилэтаноламинов, которые обладают фармакологической активностью.
В литературе имеются сведения о способе получения производных фениламиноэтанола, таких как й,/-1-(3,4-ди-К-фенил)-2-(3,3-дифенилпропиламино) этанол-1, где R - оксигруппа. Однако в литературе нет данных о предлагаемых соединениях, которые обладают ценными свойствами.
Предлагаемый способ получения фенилэтаноламинов общей формулы
СН-СН,
в которой R имеет значения
ХСО, НОСНз, WHNCH2
где X - оксигрупна, алкоксигруппа предпочтительно с 1-6 углеродными атомами в алкильной цени, аминогруппа;
W-алкильная, ацильная, сульфонильная, карбамоильная группа;
R - прямая или разветвленная алкильная группа, аралкильная группа, арилоксиалкильный радикал, который может быть замещен одной или более алкокси- или оксигруппой,
заключается в том, что глиоксали общей формулы
ХСО-с-с II о
НО
где X имеет указаппые значения,
подвергают йзаимодействию с соединениями общей формулы
RNH2,
где R имеет указанные значения, полученное азометиновое производное формулы
ХСО
//
НО
11
о
где X и R имеют указанные значения, восстанавливают Для превращения группы
,Н
/С О в группу /С
и боковой цепи
ОН
в группу CH2NHR, а также для получения соединений, в которых группа ХСО последова30 тельно восстанавливается в НОСН, WHNCHa, где X и W имеют указанные значения. Целевые продукты выделяют известными способами. Пример 1. Метиловый эфир 5-{1-окси-2(1-метнл-2-феноксиэтил) - амино этил}салициловой кислоты. 1,64 г 1-метил-2-феноксизтиламина добавляют в суспензию 2,8 г метилового эфира 5-глиоксилоилсалициловой кислоты в 100 мл метанола. Смесь нагревают с обратной перегонкой 30 мин и охлажденный раствор полученного азометина восстанавливают водородом в присутствии 0,5 г 10%-ного палладия на угле, который заранее восстановили в 5 мл этанола. Для завершения восстановления добавляют еще такое же количество катализатора. По окончании восстановления катализатор и растворитель удаляют и получают масло, которое кристаллизуется из циклогексана в виде грязно-белых кристаллов, т. пл. 102-106°С. Пример 2. Метиловый эфир 5- окси-2(сс,а-диметил-/г - метоксифенетиламино)этил салициловой кислоты. Соединение получают, как в примере 1, из 2,6 г метилового эфира 5-глиоксилоилсалициловой кислоты и 2,5 г а,а-диметил-л-метоксифенетиламина, полученного из его гидрохлорида. Продукт кристаллизуется из диклогексана и петролейного эфира (т. кип. 40-60°С) в виде белых кристаллов, т. пл. 119-121°С. Пример 3. Метиловый эфир 5-{ 1-окси-2(S-a - метилфенетиламино)этил} - салициловой КИСЛОТЫ. Соединения получают, как в примере 1, из 1,62 г метилового эфира 5-глиоксилоилсалициловой кислоты и 0,88 г (S) -(-|-)-а-метилфенетиламина в виде смеси диастереоизомеров, т. пл. 73-82°С. Пример 4. Гидрохлорид метилового эфира 5-{ 1-окси-2- (1,1-диметил-З-фенилпропил)амино этил} -салициловой кислоты. 2,1 г метилового эфира 5-глиоксилоилсалициловой кислоты и 2,23 г 1,1-диметил-З-фенилпропиламинацетата нагревают с обратной перегонкой в 25 мл этанола в течение 30 :мин, охлаждают и добавляют к суспензии предварительно гидрированный никель Ренея в этаноле в качестве катализатора. Смесь взбалтывают в атмосфере водорода, после прекращения поглощения последнего катализатор и растворитель удаляют. Остаток нейтрализуют раствором бикарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом, который затем сушат и выпаривают. Оставшееся масло отделяют от исходного амина растиранием с разбавленной соляной кислотой и растворением нерастворимой смолы в этилацетате. После сушки и упаривания раствор этилацетата разбавляют эфиром для осаждения гидрохлорида метилового эфира в виде бесцветных игл, т. пл. 175°С. Пример 5. Гидрохлорид метилового эфира 5-(2-7рег-бутиламин-1-оксиэтил) салициловой кислоты. 1,1 г метилового эфира 5-глиоксилоилсалициловой кислоты и 1,8 г грег-бутиламина в 50 мл этанола перемешивают при 0°С в течение 30 мин, обрабатывают порциями (по 0,38 г) боргидрида натрия и перемешивают еще 1 час. Раствор выпаривают, остаток подкисляют разбавленной соляной кислотой. После удаления нещелочных веществ экстракцией эфиром водный раствор нейтрализуют бикарбонатом натрия и экстрагируют этилацетатом. Сухой этилацетатный раствор обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода для осанедения 0,4 г гидрохлорида эфира (0,4 г), т. пл. 217°С после перекристаллизации из метанола/этилацетата. 3,9 г метилового эфира 5-(2-7рег-бутиламин1-оксиэтил)-салициловой кислоты в 100 мл тетрагидрофурана добавляют в течение 5 мин к 2,0 г алюмогидрида лития в 100 мл тетрагидрофурана. Смесь перемешивают и нагревают с обратной перегонкой 2 час. Избыток алюмогидрида лития разлагают водой и смесь выпаривают досуха. Остаток подкисляют разбавленной соляной кислотой и подщелачивают карбонатом натрия. Раствор экстрагируют этилацетатом (3x200 мл), соединенные вытяжки промывают, сущат и выпаривают досуха. ОСтаток кристаллизуют из этанола/этилацетата и получают 2,2 г а-(грег-бутиламинометил)-4-окси-л1-ксилол-а,а -диола, т. пл. 158°С. Предмет изобретения Способ получения фенилэтаполаминов общей формулы / VcH-CH NR ОН. в которой R имеет значения ХСО, НОСНг, WHNCHa где X - оксигруппа, алкоксигруппа предочтительно с 1-6 углеродными атомами в алкильной цепи, аминогруппа; W - алкильная, ацильная, сульфонильная, арбамоильная группа; R - прямая или разветвленная алкильная руппа, аралкильная группа, арилоксиалкильый радикал, который может быть замещен дной или более алкокси- или оксигруппой, тличающийся тем, что глиоксали общей ормулы де X имеет указанные значения, 5
подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы
где R имеет указанные значения,где X и R имеют указанные значения,
полученное азометиновое производное общейвоеста}1авливагот с последующим выделениформулыем целевого продукта известным способом.
408472 
