Вирусный ингибитор Советский патент 1975 года по МПК C12K7/00 

1

Изобретение относится к области вирусологии.

Известен ряд ингибиторов репродукции вирусов осповакцины.

Предложено применение хлоргидратов 4-окси-5-диалкиламино-2, 3-эпокси-З, 4-диметилвалериановой кислоты с общей фор у1улой

,СН,

Г 1

tiHo-c-c-ciHCOs1 I V

ж он

л

где R - ал,килавый, а N-диалк«ла.минный радикалы в качестве вирусных ингибиторов.

Предложенные соединения получают взаимодействием эфиров 2, 3, 4, 5-диэпокси-З, 4-диметилвалериановой кпслоты с первичными и вторичными аминами в этиловом или изопрониловом спирте.

Раствор 0,1 Гмоль эфира 2, 3, 4. 5-диэпоксивалериановой кнслоты и 0,1 г-моль соответствующего амина в 20 мл этилового или изонропилового спирта выдерживают нрп комнатной температуре 48 час. Спирт отгоняют, а остаток растворяют в абсолютном эфире и насыщают безводным хлористым водорохТ,ом. Выделивщийся хлоргидрат отфильтровывают и кристаллизуют из изопропилового спирта.

Получают хлоргидраты эфиров 4-окси-5-диалкиламипо-2,3 - эпокси-3,4 - диметилвалериаповой кислоты (I-IV) с выходом до 78%: IR C2H5; N(CH3)2N; т. пл. 124°С; lLR TpeT C4H9; N C5HioN; т. пл. И1К изо СзН7; N C5H,oN; т. нл. 156°С;

1УН изо СзН7; N(CH3)2N, т, пл. 149°С.

Хлоргидраты 4-окси-5-дналкнламнно-2,

3-эпокси-З, 4-диметилвалериановой кислоты

представляют собой белые кристаллические

вещества, легко растворимые в воде и устойчивые при длительном хранении.

В отборочном тесте (Rada, Zabada 1962) методом агардиффузиого ингибирования установлено, что хлоргидраты 4-0:Кси-5-диал«илaiMHHO-2, 3-эпокси-З, 4-1ДИ метилвалер.иановой

кнслоты в концентрации 5 мг/мл образуют зону ингибиции блящек вируса осповакцины (10,2-14,6 мм в диаметре) и не оказывают при этом токсического действия на1 культуру ткани фибробластов куриных эмбрионов.

25

Максимально переносимые дозы нредложенпых препаратов составляют 800 мкг/мл. Токсическая доза равпа 1600 мкг/мл. Аналогичные данные получают в других клеточных системах, в первичной культуре ночки чело30

века и пассируемых кожно-мышечных фибробластах эмбриона человека.

Хлоргидраты эфиров 4-окси-диалкиламино-2, 3-эпокси-З, 4-диметилвалериановой кислоты (I-IV) ингибируют вирус осповакцины в максимально переносимой дозе 800 мкг/мл (бляшкообразование на 99,0-85,1%, инфекционную активность на 99,8-90,0%) и в дозе в 4 раза меньшей ее, т. е. 200 мкг/мл (бляшкообразование на 51,5-38,7%, инфекционную активность на 87,0-72,0%).

При действии предложенных соединений на различные этапы взаимодействия вируса с клеткой установлено, что они не действуют на свободный вирус - не обладают вирулицидным действием, а преимуш,ественно влияют на репродукцию вируса в клетке.

Предмет изобретения

Вирусный ингибитор.

Применение хлоргидратов 4-окси-5-диалкиламино-2, 3-эпо.кси-З, 4-диметилвалериановой кислоты с общей формулой

сн.сн,

CHg-C-C-CHCOrrR

I I 0/ N ОН

где R - алкиловый, а N-диaлкилaминный радикалы в качестве вирусного ингибитора.