СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ Советский патент 1974 года по МПК C07D239/95 

1

Предлагается способ получения новых соединений, обладающих фармакологической активностью, превышающей активность соединений подобного действия.

Известен способ получения производных 2,4-(1П,ЗП)-хиназолиндиона, заключающийся в том, что соответствующее оксипроизводное 2,4-(1Н,ЗН)-хиназолиндиона подвергают ацилированию алкоксибензойной кислотой или ее функциональным производным.

Предлагаемый, основанный на известной реакции способ получения производных (1Н, ЗН)-хиназолин-2-тион-4-она общей формулы

который может содержать другие гетероатомы - азот, кислород, серу;

RI - низшая алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода; которая может находиться в 6,7- или 6,7,8-положениях хиназолинового ядра;

- алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода;

т - числа 1, 2 или 3; п - числа 2 или 3,

заключается в том, что оксипроизводное (1Н, ЗН)-хиназолин-2-тион-4-она общей формулы

3

подвергают ацилированию алкоксибензойной кислотой общей формулы

j VCOOB

1В,)„

где R2 и m указанные значения, или ее функциональным производным при необходимости в присутствии связывающего кислоту средства. Целевой продукт выделяют известными приемами.

Пример.

I. 39,7 г (0,1 моль) 3-(7-Диэтиламино-р-оксипропил)-б,7,8-триметокси-(1Н,ЗН) - хиназолин2-тион-4-она растворяют в 250 мл хлороформа и добавляют 11,1 г (0,11 моль) триэтиламина. Затем, перемешивая при комнатной температуре в течение 30 мин, прикапывают раствор 25,3 г (0,11 моль) 3,4,5-Т1риметоксибензоилхлорида в 80 мл хлороформа и продолжают размешивать еще в течение 1 час при комнатной температуре. Далее массу нагревают до кипения и в течение 6 час перемешивают с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь сгущают в вакууме досуха. Остаток поглощают в разбавленной соляной кислоте и полученный таким образом раствор фильтруют до осветления. Затем водный раствор соляной кислоты подщелачивают содовым раствором и выделяющийся в виде масла продукт реакции поглощают уксусным эфиром. После сушки над поташом

при введении сухого хлористого водорода в уксусноэфирный раствор получают гидрохлорид 3- у-диэтиламино-р- (3,4,5-триметоксибензокси)-пропил -6,7,8-триметокси-(1Н,ЗН)- хин азолип-2-тион-4-она в виде бесцветных игл, т. пл. 154-156°С; Выход 43 г (68,5% от теоретического).

II. Применяемый в качестве исходного продукта 3-(7-Диэтиламино-р-оксипропил)-6,7,8 триметокси-(1Н,ЗН)-хиназолин-2-тион- 4 - он можно получить следующим образом. 28,3 г (0,1 моль)2,3,4-триметокси-6-метоксикарбонилфенилизотиоцианата, полученного взаимодействием метилового эфира 3,4,5-триметоксиантраниловой кислоты с тиофосгеном, растворяют в 200 мл безводного эфира и, размешивая, при комнатной температуре добавляют к нему раствор 14,6 г (0,1 моль) уДиэтиламино-р-оксипропиламина в 60 мл безводного эфира. Продолжают размешивание в течение 2 час при комнатной температуре, отсасывают выделившийся в виде кристаллов продукт реакции и получают 3-(у-диэтиламино-р-оксипропил)-6,7,8-триметокси- (1Н,ЗН) хиназолин-2-тион-4-он в виде бесцветных игл, т. пл. 146° С, выход 33 г (83% от теоретического). Аналогично пункту I примера из ооответствующих исходных продуктов получают предлагаемые соединения, температуры плавления гидрохлоридов которых приведены в табл. 1

Таблица 1

78

Аналогично пункту II примера получают исходные продукты, температуры плавления которых приведены в табл. 2.

д,,),.-СН-СНгТ.

АЧ /С он н

Таблица 2

Предмет изобретения 1. Способ получения производных (1Н,ЗН)хиназолин-2-тион-4-она общей формулы fj(- СН- СНг-к О 5 10 где R - связанный через атом азота остаток вторичного алифатического, циклоалифати ческого, аралифатического амина с 2-10 атомами углерода или остаток пяти-, шестиили семичленного азотсодержащего гетероцикла, который может содержать другие гетероатомы - азот, кислород, серу; RI - низшая алкоксипруппа с 1-4 атомами углерода, которая может находиться в 6,7или 6,7,8-положениях хиназолинового ядра;

9

R2 - алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода;

т--числа 1, 2 или 3; л - числа 2 или 3,

отличающийся тем, что оксипроизводное (1Н,ЗН)-хиназолин-2-тион-4-она общей формулы

10

С- 0

II о

(R.)

алкоксибензойной

подвергают ацилированию кислотой обще формулы

. CH,--R

C S

ОН

где RI и п имеют указанные значения; R равно R и имеет указанные значения нли R содержит ацилоксиостаток общей формулы

-СО ОН

10

(В Л

где R2 и т имеют указанные значения, или ее функциональным производным с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Наследницей умершего автора изобретения у дольфа Штахеля является Пнгебург Лидиа Катарина Штахель.