СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕНАСЫЩЕННЫХ АМИНОВ Советский патент 1974 года по МПК C07C275/34 

Описание патента на изобретение SU420171A3

Изобретение относится к способу получения новых неописанных в литературе ненасыщенных аминов, которые обладают фармакологической активностью и могут быть применены в медицине. Известен способ получения ненасыщенных аминов общей формулы /-Д qH / ( )-0-CHf CH-CHjNH-CH 0-alk-R где alk-алкиленовый остаток; R - ненасыщенный алифатический углеводородный остаток, причем alk и R вместе имеют не менее 4 ато.мов углерода, заключающийся в том, 3изопропил-5-(о - металлилоксифеноксиметил)оксазолидинон-2 пОлТ,вергают гидролизу в присутствии, например едкого натра. В литературе отсутствуют данные о получении ненасыщенных аминов общей формулы I fti О O-CHi-CH-CH -NH-Kj N-C-KH где RI - водород, замещенный или незамещенный алифатический остаток; Rz - замещенный или незамещенный алифатический остаток или RI и R2 вместе означают двухвалентный алифатический остаток, который моясет быть прерван или замещен гетероатомом, например кислородом, серой или азотом; Ra - алифатический или циклоалифатический остаток; R4 - водород, низщий алкил, низщий алкенил, низший алкинил, циклоалкил, фенил, низщий алкил, низщий алкоксил, фенил, низщий алкенилоксил, низщий алкинилоксил, галоген, замещенный низший алкил, фенокси-, трифторметил- или цианогруппа, причем уреидоостаток находится в мета- или пара-положении к Ra-ocTaTKy, обладающих ценными свойствами. Предлагают способ получения ненасыщенных аминов общей формулы I, заключающийся в том, что соединение общей формулы O-CHg-CH-CHjii N-C-Л Н R/ -2R4 подвергают взаимодействию соединением формулы где RI, R2, RS и Rj имеют указанные выше значения;

один из остатков Zj и Za означает реакционноснособную, этерифицированную в сложный эфир гидроксильную группу, а другой - аминогруппу; Xi - гидроксильная группа, или, если Z2 - аминогруппа, то Ъ и Xi вместе - эпоксигруппа, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли, в виде рацемата или онтически активного антипода.

Пример 1. Раствор 40 г 1- О-хлор-/г(,М-диметилуреидо) - фенокси -2,3-эпоксипропана и 40 г изопропиламина в 40 мл этанола в течение 4 час нагревают до кипения. Затем выпаривают в вакууме, остаток растворяют в 2 ц. соляной кислоте. После экстрагирования простым эфнром отделяют солянокислый слой и доводят концентрированны едким натром до щелочной реакции. Выделившееся основание растворяют в хлористом метилене. После выпаривання растворителя и перекристаллизации остатка из этилацетата получают 1- о-хлор-п) - (М М-диметилуреидо) -фенокси -2-оксн-3-нзопр01Шламинопропан в виде кристаллов с т. нл. 130°С.

Циклогексилсульфамат плавится при 146- 150°С.

Используемый в качестве исходного вещества эпокснд можно получить следующим образом.

В раствор 63 г З-хлор-4-оксианилина в 300 мл пиридина нри размещиванин по каплям добавляют при комнатной температуре 50 г хло1)ида диметилкарбаминовой кислоты и зате.м в течение 12 час отстаивают. Затем добавляют 2 н. соляной кислоты до значения рП 5, после чего выделяется К ,М-диметил-Ы(З-хлор-4-оксифеннл) -мочевина. Соединение плавится при 202-203°С.

45 ; фенола в течение 15 час нагревают с 45 г эпнхлуршдрина и 45 г поташа в 450 мл ацетона с обратным холодильником. Затем поташ отфильтровывают, растворитель выпариваЮТ. Оетаток растворяют в хлористом метилене и растворяют в 2 н. едком натре. После выпаривания растворителя оетается сырой 1- о-хлор-я-(ГЯ,Н-диметилуреидо)-фенокси -2,3-эпоксипропан, используемый для приведенной выше реакции.

Пример 2. 10 г (М ,К-диметилуреидо)-фенокси -2,3-эпоксипропана нагревают с 10 г изонропилаМина в 10 мл этанола, нагревают 4 час до 90°С. Затем в вакууме выпаривают избыточный амин, а также растворитель. Остаток растворяют в 2 н. соляной кислоте, нерастворившисся части отфильтровывают 2 н. раствором едкого натра до щелочной реакции, .после чего экстрагнруют хлористым ;,етиленом. После выпаривання растворителя остается 1- л- (М ,М-диметилурендо) -фенокси 2-окси-З-изонропиламинонропан, нлавящийся после перекристаллизации из бензола при 138-139°С.

Используемый в качестве исходного продукта эноксид можно получить следующим образом.

В раствор 20 г п-бензилоксианилина в 100 мл пириди-на добавляют 12 г диметилкарбафюилхлорида, затем 2 дня отстаивают. После добавления воды выделяется М,Ы-диметил-N-(л-бeнзнлoкeифeнил)-мочевина, соединение плавится нри 155-158°С.

20 г этой мочевины растворяют в 200 мл этанола, затем носле добавления 2 г палладия на угле (10%) гидрируют. По окончании

ноглощения водорода выпаривают в вакууме, а остаток растворяют в 2 н. едком натре. Нерастворивщиеся составные части экстрагируют простым эфиром, водный слой доводят 5 н. соляной кислотой до кислой реакции.

Выделяется Н,1М-диметил- М-(л-оксифенил)-мочевина, плавящаяся после перекристаллизации из ьзопропанола при 203-205°С.

20 г фенола в течение 10 час нагревают при размешивании е 20 г ноташа и 20 г

эпихлоргидрина в 200 мл ацетона. Затем поташ отфильтровывают, фильтрат выпаривают. Остаток растворяют в хлористом метилене и экстрагируют 2 н. едки.м натром. После выпаривания хлористого метилена остается сырой l- /г-N,N-димeтилypeидo)-фенокси -2,3эпоксипропан в виде масла.

Аналогичным снособом нолучают (Nметилуреидо)-фенокси -2-окси-З - изонропиламинопропан, т. нл. 152-155°С.

Пример 3. Раствор 15 г 1- о-аллил-п(,1 -диметилуреидо)-фенокси -2,3 - эпоксипропана и 15 г изопроннламнна в 20 мл этанола в течение 4 час нагревают до 60°С. Затем выпаривают в вакууме, остаток растворяют в 2 н. соляной кислоте и фильтруют. Фильтрат доводят добавлепие.м концентрированного едкого натра до щелочной реакции. Выделяется масло, которое экстрагируют хлористым метиленом. После высушивания раствора и выпаривания растворителя остается 1- о-аллил-л - (Ы,К1-диметилуреидо) -фенокси -2-окси-З-изопропиламинопропан, плавящийся после перекристаллизации из бензола- петролейного эфира при 110-112°С.

Используемый в качестве исходного вещества эпоксид по.тучают следующим образом.

К 15 г 2-аллил-4-аминофенола в 50 мл ниридина добавляют 12 г диметилкарбамоилхлорида н в течение 12 час отстаивают при 25°С. После добавления 200 мл 2 н. соляной кислоты экстрагируют хлористым метиленом. Экстракт выпаривают в вакууме. Оетаток растворяют в 2 н. едком натре, воздействуют углем

н добавлением соляной кислоты доводят до значения рП 9. Выделившиеся составные части отфильтровывают, фильтрат доводят до кислой реакции. Выделяется 2-аллил-4-(М ,Ыдиметилуреидо)-фенол, плавящийся после перекристаллизации из этилацетата-пентана при 125-127°С. 12 г фенола в течение 12 час нагревают с 12 г эпихлоргидрина и 12 г поташа в 75 мл ацетона до кинения. Затем твердые составные части отфильтровывают и выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в

хлористом метилене и экстрагируют едким натром. После выпаривания растворителя остается сырой 1- о-аллил-п)-(1Ч,М-диметилуреидо)-фенокси -2,3-эпоксипропан в виде масла. Пример 4. Смесь 30 г (М ,Ы-диметилуреидо)-фенокси -2,3-эпоксипропана, 30 г изопропиламина и 30 мл этанола в течение 4 час нагревают до 60°С, затем выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в 2 н. уксусной кислоте и экстрагируют простым эфиром. После отделения водной фазы последнюю доводят добавлением едкого натра до щелочной реакции и экстрагируют хлористым метиленом. После выпаривания растворителя остается (№,М-диметилуреидо) -фенокси -2-окси-3-изопропиламинопропан, плавящийся после перекристаллизации из изопропанола при 130°С.

Предмет изобретения

Способ получения ненасыщенных аминов общей формулы

ОН N-r-NH.y - 2-bFCH,-Nfi-R

Т.

где RI - водород, замещенный или незамещенный алифатический остаток;

R2 - замещенный или незамещенный алифатический остаток или Ri и Кг вместе озна ают твухвалелтный алифатический остаток, которь может быть прерван или замещен гетероатомом;

Нз - алифатический или циклоалифатический остаток;

R4 - водород, низщий алкил, иизщий алкенил, низщнй алкинил, циклоалкпл, феннл, низший алкил, низший алкоксил, фенил, низший алкенилоксил, низший алкинилокснл, галоген, замещенный низщнй алкил,фенокси-, трифторметил- или циапогруппа, причем уреидоостаток находится в мета- или пара-положении по отнощению к Кз-остатку,

отличающийся тем, что соединение общей формулы

Ri I /

Q-CHj CH CHjZj

N-C-NH 2R

подвергают взаимодействию

соединением фор.мулы

Zo-Кз

где RI, RS, R3 и R4 имеют указанные выше значения;

один из остатков Zi и Z означает реакционноспособную, этерифицированную в эфир гидроксильпую группу, а другой - аминогруппу; Xi - гп.чроксильная группа или, если 7.2-ампногрунна, то Zi и Xi вместе - эпоксигруппа, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.

Похожие патенты SU420171A3

название год авторы номер документа
Способ получения уреидофенокси2-окси-3-аминопропанов 1972
  • Макс Вильхельм
SU578861A3
Способ получения аминов, их солей, рацематов или оптически-активных антиподов 1974
  • Кнут Альфред Егги
  • Франц Остермайер
  • Херберт Шретер
SU520037A3
Способ получения 9-(3-амино-1-пропенил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантраценов 1972
  • Дитер Бекк
  • Раймонд Бернаскони
  • Карл Шенкер
  • Анджело Сторни
  • Макс Вильгельм
SU472498A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D-ГЛЮКОФУРАНОЗИДОВ 1968
SU453822A3
Способ получения производных бензопирана 1971
  • Х. Кайрнз
  • А. Чеймберс
  • Т. Б. Ли
SU512709A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛА ИЛИ их СОЛЕЙ 1972
  • Иностранцы Франц Остермейер Ульрих Реннер
  • Федеративна Республика Германии
  • Иностранна Фирма
  • Циба Гейги
SU349177A1
Способ получения ароилзамещенных фенилуксусных кислот 1973
  • Поль Андриан Жан Жансен
  • Жорж Анри Поль Ван Даель
  • Жозеф Мартин Боей
SU719490A3
Способ получения производных пиперидина или их солей 1973
  • Макс Вилгелм
  • Херберт Шретер
  • Курт Ейхенбергер
  • Франц Остермейер
SU522796A3
Способ получения производных изоксазолидина 1973
  • Амедео Омедей-Сале
SU481157A3
В П Т Б 1973
  • Иностранец Альберто Росси Швейцари
SU393825A1

Реферат патента 1974 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕНАСЫЩЕННЫХ АМИНОВ

Формула изобретения SU 420 171 A3

SU 420 171 A3

Даты

1974-03-15Публикация

1971-01-06Подача