Способ получения производных -триазоло (4,3-в) пиридазинов или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D487/04 A61K31/5025 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ-8-ТРИАЗОЛО 4,3-г)ПИРИДАЗИНОВ или их СОЛЕЙ iVr ™ где R и Rs имеют вышеприведенные значения; X - галоид, подвергают взаимодействию с избытком амина формулы IV где RI и R2 имеют выгиеириведенные значения, в присутствии растворителя ири температуре кииения реакционной смеси. В качестве растворителя обычно применяют низшие алкаполы, диоксан и пиридин. Целевые продукты выделяют путем упаривания реакционной смеси с последующим промыванием водой. Кристаллизацией из растворителей легко получают чистые соединения. Р1сходные соединения III получают циклизацией 6-галоид-З-гидразииоииридазинов кислотами, хлораигидридами или ангидридами кислот, пли их можно иолучать окислительной циклизацией гидразоиов 6-галоид-З-гидразиноииридазина формулы V NH-N CH-R, V Соответствующими агентами, обусловливающими циклическое окислецие являются бром, тетраацетат свинца или двуокись марганца. Соединения формулы I могут быть переведены в различные физиологически совместимые соли обычными приемами. Пример 1. Получение 6-(4-метил-1-ипперазинил)-3-фенил - S-триазоло 4,3-6 ниридазина. Взвесь 9,2 г 6-хлор-3-фенил-5-триазоло 4,3-6 пиридазина и i2 г N-метилпиперазина в 80 мл этанола 4 час нагревают с обратным холодильником. Раствор затем упаривают досуха, остаток промывают водой и кристаллизуют из этилацетата; т. пл. 178-179°С. При м ер 2. Получение 6-морфолино-З(3,4,5 - триметоксифенил) - S - триазоло 4,3-й ииридазипа. Соединение получают в соответствии со способом примера 1 путем взаимодействия 6-хлор-3-(3,4,5 - триметоксифенил)-S - триазоло 4,3-6 пиридазина с морфолином; т. пл. 233-235°С. Примеры 3-25. В соответствии со способом примера 1 получают нижеперечисленные гиазолопиридазины. СоединениеТ. пл., °С б-морфолино - 3-фенил - 5 - триазоло 4,3-6 ииридазин;195-196 3- (/1-хлорфеиил j -8-метил-6-пинеридино - 5-триазоло 4,3-Ь ннридазин;206-207 3- (я - метоксифепил) -6 - морфо лlп o-5-тpнaзoлo 4,3-i пиpидaзин;244-2573- (га-метоксифеиил) -8-метил-6морфолино-5-триазоло 4,3-Ь пиридазип;266-268 6- (4-метил - 1 - пииеразинил)-3(л-толил) -S-триазоло 4,3-Ь пиридазии;180-182 6-(4-метил - 1 - пиперазипил)-3(л-нитрофенил) - - триазоло 4,3-Ь ппридазин109-111 3- (п-хлорфенил) -6 - морфолино5-триазоло 4,3-fe пнрндазпп; 235-237 3- (З-метокси-4-метилфенил) -6морфолипо-5-триазоло 4,3-Ь пиридазип;215-220 8-метил-6 - пииеридино-3- (.и-толил) -5-триазоло 4,3-Ь ииридазии;154-1558-метил-З-(п-иитрофенил)-6-аииеридино - 5-триазоло 4,3-Ь ниридазин;229-233 6-морфолиио-З- (иг-иитрофенил) S-триазоло 4,3-fc пиридазин; 237-249 3- (лг-хлорфенил) -8-метил-6-морфолино-5-триазоло 4,3-6 пиридазин;247-2483- (п - метокспфепил) -6- (4 - метил-1-ниперазииил)-5-триазоло 4,3-Ь пиридазин;166-169 8-метил-6-(4-метил-1-пиперазинил)-3-(лг-толил)-5-трназоло 4,3-Ь пиридазин;165-168 3- (3,4-дихлорфенил) -6 - морфолино-5-триазоло 4,3-6 пиридазин;264-2653- (/ii-метоксифенил) -8-метил-6пиперидино-5-триазоло 4,3-6 пиридазин;200-202 6-морфолино-З- (rt-толил) -5-триазоло 4,3-6 пиридазин;207-210 8-метил-6 - морфолино-3- (п-толил) -5-триазоло 4,3-6 пиридазин;295-2968-метил-6-морфолипо-3-(лг-нптрофенил)-5 -триазоло 4,3-6 Пиридазии;245-24 3-(.1г-хлорфенил) -6-(4-метил-1пиперазииил) - S триазоло 4,3-6 пиридазин; 176-178 3- («-хлорфеиил) -8-метил-6- (4метил-1-ппперазпнил)-S-триазоло 4,3-6 пиридазин;233-237 8-метил-6-морфолино-3- (о-нитрофенил) -S - триазоло 4,3-6 пиридазии;198-200 3- (лг-хлорфеиил) -6-морфолпно5-триазоло 4,3-6 пиридазин; 217-219

Формула изобретения

Способ получения производных 5-триазоло {4,3-& пиридазинов формулы I

где R - водород или низший алкил;

Ra - водород, низший алкил или фенильный радикал формулы II

II

где R, R и R - каждый независимо друг от друга водород, алкил с 1-3 атомами углерода, алкоксигрупна с 1-3 атомами углерода, фтор, хлор, бром или нитрогруппа;

RI и R2 - оксинизшая алкильная группа или вместе с атомом азота означают гетероциклическое кольцо, представляюшее собой пирролидин, пиперидин, пиперазин, N-низший алкилпиперазин или морфолин, при условии, что по меньшей мере один из символов R и Rs не означают водород, и при условии, что, если

одновременно R - водород, а Rs - фвн льный радикал формулы II, то Ri и R2 вместе с атомом азота не означают пирролидино- и пиперидиногруппу,

или их солей, отличающийся тем, что S-триазолопиридазин формулы III

111

где R и Rs имеют вышеприведенные значения; X - галоид;

подвергают взаимодействию с избытком амина формулы IV

i ft,

Щ

IVгде RI и R2 имеют вышеприведенные значения, в присутствии растворителя при температуре кипения реакционной смеси.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. К. Бюлер, Д. Пирсон. Органические синтезы. М., «Мир, 1973, ч. I, с. 504.