СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВИЛИ ЭФИРОАМИДОВ ПИРИДИЛФОСФОНОВОЙКИСЛОТЫ Советский патент 1974 года по МПК C07F9/44 

I

Изобретение относится к области синтеза новых производных фосфоновых кислот, содержащих в своем составе гетероцикляческне радикалы, непосредственно связанные с атомом фосфора. Такие соединения н.редставляют интерес как потенциальные физиологически активные соединения и как полупродукты для синтеза разнообразных фосфорорганических соединений.

Известен способ получения нроизводных пиридилфосфоновых кислот взаимодействием джметилсульфатной соли а-окисн пиридина с .натриевыми и литиевыми солями диалкилфосфИтов. Однако некоторые замещенные гетероциклы, Ha.nipiHLMep, 2-хлор и 2-бр01М1Пириди.ны в эти реакции яе вступают. Кроме того, миогие галоид-, нитропроизводные пиридина, а также натриевые и литиевые соли диал килфосфитов труднодоступны. Диамидоэфиры или диэфироамИды фосфористой кислоты ранее в подобную реакцию ,не вводились.

Лредлагается способ синтеза амидов или эфироамидов пнридилфоофоновой кислоты взаи1модействием солей N-окиси пи.ридина (с йодистым метилом или диметилсульфатом) с диэфироамидами ил,и диамидоэфирами фосфористой кислоты. Реакцию проводят в среде органического раствор ителя, например диметилформамида в течение 1-4 час, желательНО при нагревании до температуры 90-150 С. Реакция идет по следующей схе.ме

/

()

ОСгНз

где X - J, СНз5О4; R-СаН,,, СзН.

Строение полученных соединений подтверждено данньши элементарного анализа, хроматографцческой подвижностью, ИМР, ЯМР на ядре рз, ИК-спектроскопией.

Приме р 1. Получение тетраэтилдиа:мида ПНридилфосфоновой кислоты.

К растзору 32,3 г диметилсульфат«ой соли N-окиои пиридина в 50 мл диметилформамида добавляют по капля.м цри интенсивном перемеЩИвании 32 г тетраэтилдиамида о-этилфоофо.ристой кислоты в 50 мл диметилформамида и нагревают реакционную омесь при 145° С 4 час. Отгоняют растворитель, осадок расворяют в равном объеме воды и экстрагируют 150 мл хлороформа. Продукт реакции экстрагируют из хлороформа 4N. соляной кислотой, доводят значение рН водного раствора до 9-10% раствором гидрата окиси натрия и еще раз экстратируют 200 мл хлороформа. После высушивания сульфатом магния хлороформ отгоняют, оставшееся масло перегоняют в вакууме.

Выход: 10,6 г (27,5%); т. кип. 135-137° С;

2- 10-3 и.и рт. ст. «0° 1,5030; R/ 0,86 (диоксан), R/ 0,45 (эфир: гексан : ацетонитр.ил Ш: 10:2,5).

Вычислено, %: Р 11,49; N 15,55.

С,зН24НзОР.

Найдено, %: Р 11,35; N 15,45.

Пример 2. Аналогично примеру 1 из 10 г иод1метилатной соли N-окиси пиридина в 20 мл диметилформамида при взаимодействии € 9,3 г тетраэтилди-амида о-этилфосфористой кислоты при 100°С в течение 1,5 час получают тетраэтилдиаМИД пиридилфосфонавой кислоты.

Выход 3,24 г (28,2%); т. кип. 135-137°.С, 2- Ю-- мм рт. ст. «0° 1,5032; хроматографическая подвлжяость как в примере 1.

Пример 3. Аналогично примеру 1 из 18,05 г диметилсульфатной сол« М-окиси пиридина в 50 мл диметилфор|Ма1М.ида при взаимодействии с 19 г тетраэтилдиамида о-пропилфасфористой кислоты при 145° С в течение 3 час получают тетраэтилдиамид пиридилфосфОНОВОЙ КИСЛОТЫ.

Выход 6,4 г (29,5%); т. кип. 122-125° С, 1 10 мм рт. ст. По 1,5034; хроматографическая подвижность как в примере 1.

Пример 4. Получение диэтиламида о-этилпиридилфосфоновой кислоты.

К раствору 23 г диметилсульфатной соли М-окиси пиридина в 30 мл диметилформам.ида добавляют по каплягм при интенсивяОМ перемешивании 20 г диэтиламида 0,0-диэтилфосфорИстой Кислоты в 20 мл диметилформамида и нагревают реакционную -смесь при 145° С 4 час. Затем отго.няют диметилформаМИД, остаток разбавляют IB равном объеме воды, доводят значение рН водного раствора до 9 и экстрагируют 100 мл хлороформа. После упаривания хлороформа остаток перегоняют в вакууме.

Выход 5г (19,8%), т. кип. 70-75° С (баня), 1.10-2 мм рт. ст. ло 1,4500; R/ 0,71 (диоксан), R/ 0,35 (эфир-гексанацетонитрил 10: 10:2,5).

Вычислено, %: Р 12,85.

СпП.эЫгОР Найдено, %: Р 13,14.

Предмет изобретения

1.Способ -получения амиде или эфироамидов пиридилфосфоновой кислоты, отличающийся тем, что соли Ы-ок1ИСи пириди на нодвергают взаимодействию с диэфироамидами

.или диам.идоэфира,ми фосфористой кислоты в среде органического растворителя с последуюшим выделением |Целе1Вого продукта известными приемами.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 90-150° С.