СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПРОДУКТОВ КОНДЕНСАЦИИ ГИДРАЗИН-ПИРИДИНОВ С АЛЬДЕГИДАМИ ИЛИ КЕТОНАМИ Советский патент 1935 года по МПК C07D213/77 

Согласно предлагаемому изобретению, новые производные пиридина получаются путем конденсирования 3-гидразин-пиридина или его производных или продуктов переработки 2-гидразин-пиридина с алифатическими или смешанными алифатически ароматическими альдегидами или кетонами в присутствии или отсутствии растворителей.

Реакции конденсирования могут происходить при обыкновенной температуре, иногда при охлаждении или при повышенных температурах, и при участии конденсирующих веществ.

Конденсирование производных, в особенности галоидных и нитропроизводных 2-гидразин-пиридина с альдегидами и кетонами представляет особенный интерес в том отношении, что присутствие таких групп создает возможность изготовлять особенно ценные терапевтические продукты. Так, например, нитрогруппу можно перевести в аминогруппу, а эту далее опять заменить разными другими ценными заместителями.

Изготовление продуктов конденсации из 3-гидразин-пиридина и его производных иллюстрируется несколькими примерами.

Пример 1. Полученный диазотированием 3-аминопиридина и последующим восстановлением хлористым оловом 3-пиридил-гидразин заливается в избытке бензальдегидом. Продукт реакции, после некоторого стояния, промывается эфиром и перекристаллизовывается из алкоголя. Таким образом получают желтоватые иглы с точкой плавления 165-166°.

Пример 2. К 1 мол. 2-хлор-3-гидразин-пиридина прибавляют 1 мол. ацетоуксусного эфира; происходит конденсация с выделением тепла. Перекристаллизовав реакционную смесь из алкоголя, получают продукт конденсации в виде снежнобелых чешуек с точкой плавления 123-124°.

Пример 3. Приблизительно молекулярные количества 2-гидразин-5-нитро-пиридина и ацетоуксусного сложного эфира смешивают при нормальной температуре. Конденсация происходит с самопроизвольным разогреванием; постепенно масса застывает, при перемешивании, в твердое желтое тело. Выкристаллизовывается из алкоголя в желтых чешуйках с точкой плавления 93-95°.

Пример 4. 2 гидразин-5-нитро-пиридин растворяют в избытке ацетона и раствор оставляют на короткое время в покое. Затем избыток ацетона удаляют на водяной бане; оставшийся продукт промывают водой. После кристаллизации из лигроина получают желтые чешуйки с точкой плавления 163°.

Пример 5. То же количество исходного материала растворяется в 50% уксусной кислоты и заливается рассчитанным количеством бензальдегида. Продукт конденсации осаждается в виде лимонно-желтых хлопьев. После кристаллизации из алкоголя получают золотисто-желтые иглы с точкой плавления 226-228°.

Дальнейшие опыты показали, что при применении высоких температур, преимущественно превышающих 100°, реакции конденсирования могут быть продолжены далее, например, таким образом, что полученный (пример 3) из 2-гидразин-5-нитропиридина и ацетоуксусного эфира продукт конденсации подвергают нагреванию до температуры свыше 100°; при этом в боковой цепи замыкается кольцо и получается 5-нитро-2-пиридил-3′-метил 5′-пирозалон. Вместо того, чтобы сначала изготовить простые продукты конденсации и их затем в отдельных случаях, после предварительной изоляции, нагреванием подвергать дальнейшей переработке, можно поступать таким образом, что компоненты, т.е. например, 2-гидразин-5-нитропиридин с ацетоуксусным сложным эфиром нагревают сразу до температуры, необходимой для замыкания кольца в боковой цепи. В таком случае реакция протекает по следующему уравнению:

Пример 6. 2-гидразин-3-нитропиридин нагревают с молекулярным количеством или с небольшим избытком ацетоуксусного эфира в продолжение 6 часов до 120°. Получается твердая масса, которую превращают в порошок и перекристаллизовывают из большого количества алкоголя. Продукт выкристаллизовывается тонкими желтыми иглами, распадающимися между 240 и 260° без определенной точки плавления. Выход почти теоретический. В кислотах продукт растворяется с образованием бесцветного раствора, при нейтрализации выпадает снова, и в избыточной щелочи снова переходит в раствор с желтой окраской.

Пример 7. Приблизительно молекулярные количества 2-гидразин-5-нитропиридина и ацетоуксусного эфира смешиваются при нормальной температуре. Конденсация наступает при самонагревании; постепенно масса застывает при непрерывном перемешивании в твердое желтое тело.

Полученный таким образом промежуточный продукт, в случае надобности, после перекристаллизации может быть подвергнут нагреванию в масляной бане, при указанных в примере 1 условиях, и дает тот же продукт.

Согласно другой форме выполнения изобретения продукты конденсации, полученные из 3-гидразин-пиридина или производных 3-гидразин-пиридина и 2-гидразин-пиридина, могут быть переработаны далее таким образом, что их обрабатывают отщепляющими аммиак средствами, как хлористый цинк, спиртовый раствор хлористого водорода и т.п. Таким образом можно получить бициклические производные пиридина. При этом нет безусловной необходимости выделять промежуточные продукты, получаемые при конденсировании гидразин-пиридина с альдегидами и кетонами.

Пример 8. Изготовление 2-метил-5-хлор-пириндоля.

25 г продукта конденсации, полученного из ацетона и 2-хлор 5-гидразин-пиридина медленно нагревают с избытком хлористого цинка в масляной бане при постоянном размешивании до 200°. Сперва светло-коричневый сплав при этом темнеет. Полученную реакционную смесь растворяют в теплой воде с небольшой примесью соляной кислоты, затем подщелачивают и извлекают эфиром. После удаления эфира получают коричневые кристаллы, которые перекристаллизовывают с примесью животного угля; точка плавления 208-210°. Кристаллы растворяются в эфире, алкоголе, горячем толуоле и бензоле; в лигроине растворяются тяжело. Выход около 50%.

Пример 10. Изготовление 3-метил-5-хлор-пириндола.

Полученные из 2-хлор-3-аминопиридина и пропионового альдегида продукты конденсации обрабатываются избытком хлористого цинка, согласно примеру 9. При аналогичной обработке получают производную пириндола в форме белых волокнистых кристаллов с точкой плавления 190-202°, растворимых в эфире, алкоголе, горячем толуоле и бензоле и минеральных кислотах; в лигроине растворяются с трудом. Выход около 50%.

1. Способ приготовления продуктов конденсации гидразин-пиридинов с альдегидами или кетонами, отличающийся тем, что конденсации с альдегидами или кетонами подвергают 3-гидразино-пиридин или замещенные в ядре производные 2- или 3-гидразин-пиридина.

2. Прием выполнения означенного в п. 1 способа, отличающийся тем, что конденсацию гидразин-пиридинов производят с ацетоуксусным эфиром с целью получения производных пиразолона.

3. Прием выполнения означенного в пп. 1 и 2 способа, отличающийся тем, что в качестве замещенных в ядре производых 2-гидразин-пиридина применяют галоидо- или нитросоединения.

4. Способ превращения означенных в пп. 1-3 продуктов конденсации в производные пириндола, отличающийся тем, что полученные продукты конденсации обрабатывают отнимающими аммиак средствами, как например, хлористым цинком или алкогольной соляной кислотой.