СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КЕТАЛЕЙ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ а-КЕТОКИСЛОТ Советский патент 1974 года по МПК C07C69/66 C07C41/50 C07C43/303 

Предлагается способ получения новых типов кетопов, а именно кеталей сложных эфиров а-кетокислот общей формулы fi 0-CH-0-R R-C-COOCH.-R I2. S-CHg-R где R, R и R - низший алкил; R - высший алкил. Указанные соединения могут найти применение в препаративном органическом синтезе. Предлагаемый способ получения кеталей сложных эфиров а-кетокислот основан на взаимодействии алкилового эфира щавелевой кислоты с бромистым алкилмагнием, отделении образующегося при этом осадка броммагниевого производного а-кетокарбоновой кислоты от не вступивших в реакцию исходных компонентов, растворении его в органическом растворителе, например бензоле, и взаимодействии полученного раствора с хлоралкиловым эфиром в среде абсолютного диэтилового эфира при температуре кипения реакционной смеси, далее выпавший осадок отделяют с последующей обработкой органического слоя щелочным агентом, например бикарбонатом натрия, и целевой продукт выделяют известным способом. Схема реакции:

Свойства синтезированных кеталей представлены в таблице.

Предлагаемый способ является новым, он позволяет синтезировать ранее не описанный тин кеталей с удовлетворительным выходом и прост в выполнении. Применяемые в синтезе исходные вещества также вполне доступны.

Способ осуществляют следующим образом. Бромистый алкилмагний, полученный в среде эфира, приливают к эквимолекулярному количеству эфира щавелевой кислоты, растворенного в безводном диэтиловом эфире при охлаждении. С образовавшегося галоидмагнийалкоксикарбинолята сливают эфирный слой, содержащий непрореагировавшие исходные компоненты, растворяют в бензоле и добавляют эквимолекулярное количество хлорированного эфира в бензоле. Смесь кипятят 2 час на несчаной бане, затем разлагают 10%-ным раствором бикарбоната натрия, отделяют верхний слой, промывают его водой и сущат безводным сульфатом натрия. Выделенный нродукт перегоняют в вакууме.

Пример 1. Получение этилового эфира 2-нонил-2-этокси-3,5 - дикетогексановой кислоты.

Реактив Гриньяра, полученный из 4,8 г (0,2 г-ат) магния и 41,4 г (0,2 г-моль) бромистого нонина, приливают при охлаждении к эфирному раствору 29,2 г (0,2 г-моль) этилового эфира щавелевой кислоты. При этом постепенно выпадает осадок броммагниевого производного а-кетоундециловой кислоты. С него сливают эфирный слой, содержащий не вступившие в реакцию исходные вещества, осадок растворяют в бензоле, затем к нему нриливают 17 г (0,2 г-моль) хлордиметилового эфира в абсолютном диэтиловом эфире. Смесь кипятят 2 час на песчаной бане. В течение этого времени наблюдается выпадение осадка магниевых солей. Продукт гидролизуют 10%-ным раствором бикарбоната натрия, отделяют бензольный слой, промывают водой, сушат безводным сульфатом натрия. После отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме, получают продукт с т. кип. 152- 153°С/7 мм рт. ст.; 1,4460; df 0,9622.

Пример 2. Получение этилового эфира

4-метиЛ2-НОНИЛ-2-ЭТОКСИ - 3,5 - дикетогептановой кислоты.

29,2 г (0,2 г-моль) диэтилового эфира щавелевой кислоты растворяют в тройном объеме безводного диэтилового эфира, затем при охлалсдении к нему нриливают 0,2 г-моль нонилмагнийбромида, полученного из 4,8 г (0,2 г-ат) магния и 41,4 г (0,2 г-моль) бромистого нонила. В течение примерно 2 час

0 происходит медленное вьшадение галоидмагнийалкоксикарбинолята в виде осадка. С него сливают эфирный слой для удаления и прикапывают эфирный раствор 21,7 г (0,2 г-моль) ос-хлордиэтилового эфира. В течение последующего нагревания в течение 2 час на песчаной бане медленно выпадает осадок магниевых солей. Гидролиз не вступившего в реакцию а-хлорированного эфира ведут 10%-ным раствором бикарбоната натрия, отделяют бензольный слой, который затем иромычают водой и сушат безводным сульфатом натрия. После удаления растворителя конечный продукт перегоняют в вакууме, т. кип. 132- 133°С/4 мм рт. ст.; 1,441; df 0,9454.

Пример 3. Получение этилового эфира

4-метил-2-гексил-2-этокси - 3,5 - дикетогептановой кислоты. Эфирный раствор гексилмагнийбромида,

0 полученного из 4,8 г магния (0,2 г-моль) и 33 г (0,2 г-моль) бромистого гексила, приливают при охлаждении к 29,2 г (0,2 г-моль) диэтилового эфира щавелевой кислоты. Образование (в виде осадка) броммагниевого производного а-кетоканриловой кислоты происходит в течение 2 час. Затем с него сливают эфирный слой для удаления примесей и к бензольному раствору галоидмагнийалкоксикарбииолята приливают эфирный раствор 21,7 г

(0,2 г-моль) а-хлордиметилового эфира. После кипячения в течение 2 час на несчаной бане, во время которого выпадает осадок магниевых солей, реакционную массу гидролизуют 10%-ным раствором бикарбоната натрия, бензольный слой отделяют от водного, промывают водой и сушат безводным сульфатом натрия, после отгонки растворителя продукт перегоняют в вакууме, т. кип. 170°С/4 мм рт. ст.; d 0,9002; «2° 1,4030.

Предмет изобретения

Способ получения кеталей сложных а-кетокислот общей формулы

В0-CH-0-R

R-C-COOCHo-R I O-CHg-B

где .R, R и R - низший алкил; :R - высший алкил, отличаюш,ийся тем, что бромисткилмагний обрабатывают алкиловым эфиром щавелевой кислоты в среде эфира, отделяют образующийся при этом осадок, броммагниевого производного а-кетокарбоновой кислоты, растворяют его в органическом растворителе, например бензоле, и полученный раствор подвергают взаимодействию с хлоралкиловым эфиром в среде абсолютного диэтилового эфира при температуре кипения реакционной смеси, отделяют выпавший осадок с последующими обработкой органического слоя щелочным агентом, например бикарбонатом натрия, и выделением продукта известным способом.