СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ТИО-2-ПИРРОЛИДИДО-1,3,2- ДИОКСАФОСФОЛАНОВ ИЛИ ФОСФОРИНАНОВ Советский патент 1974 года по МПК C07F9/6571 C07F9/24 

Изобретение относится к области получения циклических соединен п 1 фосфора, а именно, к способу получения новых 2-тио-2-пирролидидо-1,3,2-диоксЕфосфоланоз или фосфоринанов общей формулы

/0 Ч

Vii

S

где R-1,2-алкилеи или 1,3-алкилеи.

Эти соединения могут быть использованы как биологически активные вещества.

Способ получеипя 2-тио-2-пирролидидо1,3,2-диоксафосфоланов или фосфоринанов основан на извест; ой реакции алкиленгликольхлорфосфитов с аминами с последующим осернением образующихся амидов, которая однако ранее не при енялпсь для синтеза соединений подобной структуры.

Согласно предлагаемому способу 2-хлоро1,3,2-диоксафосфолан -или фосфоринан формулы

/0 RC С1,

Ю

где R-1,2-алкилен или 1.3-алкилеи. юдпергают взаммодействикт с пирролидином в присутствии органического осаоваиия, иапример триэтиламина. Образующийся при 5ГОМ 2-пирролидидо-1,3,2-диоксафосфолан или фосфоринан, который может быть выделен из реакционной смеси, затем обрабатывают серой. Вторую стадг.ю желательно проводить при 70-100°С.

. Целевые продукты выделяют известными приемами. Выход 60-73%.

Пример 1. Получение 2-т1Ю-2-пирролидидо-1,3,2-диоксафосфолана.

К бензольЗЮму раствору 11.4 г иирролидина и 17 Г (избыток) триэтилампна при перемешивании и охлаждении реакционной массы до .-5°С прибавляют по каплям 20 г 2-хлоро1.3,2-дпоксафосфолаиа. После прикапыва}П Я реакционную смесь иеремещивают 1 час при комнат1юй те: пературе и оставляют на ночь. Солянокислый триэгиламии и растворитель удаляют, остаток дважды перегоняют в. вакууме. Получают 18,3 г (70,0 от теоретического) 2-п1:эролидидо-1,3,2-диоксафосфолпна с т. кип, 48Х (0.03 мм. рт. ст.); п 1,5034; 1,1714.

Пайдепо: .MRo 40.67; Р 19.25%; X 8.72%.

CcH-A-OsP.

Вычислено; ЛШо 40,83: Р 19.24%; N 8,69%.

Пр11соеди11.;ние серы к полученному промс;KVT04iiOMy ;::аздукгу проводнг обычиым пу30 тем.

К 18,3 г 2-пнрролидидо-1,3,2-диоксафосфолана прибавляют порциями 3,6 г серы, при этом температуру реакционной массы поддерживают около 90°С. Продукт очищают перекристаллизацией из петролейного эфира. Получают 15,7 г (73% от теоретического) 2-тио2-пирролидидо-1,3,2-диоксафосфолана с т. пл. 66-67°С.

Пайдепо, %: Р 15,80; S 16,51.

CgHiaNOaPS.

Вычислено, %: Р 16,0; S 16,57.

Пример 2. Получение 2-тио-2-пирролидидо-5-метил-1,3,2-диоксафосфол ана.

К бензольному раствору 10, 12 г пирролидина и 16 г (избыток) триэтиламина при перемешивании и охлаждении реакционной массы до -5°С прибавляют по каплям 20 г 2-хлоро-5-метил-1,3,2 - диоксафосфолана. После окончания прикапывания реакционную смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре и оставляют на ночь. Солянокислый триэтиламин и растворитель удаляют, остаток дважды перегоняют в вакууме. Получают 19,5 г (выход 78% от теоретического) 2-пирролидидо-5 - метил - 1,3,2 - диоксафосфолана с т. кип. 53-54°С (0,03 мм рт. ст.). п 1,4929, df 1,0992.

Найдено: МКв 45,81; Р 17.66%; N 7,83%.

СуНиНОгР.

Вычислено: MRD 45,45; Р 17,71%; N 8%.

К 19,5 г 2-пирролидидо-5-метил-1,3,2-диоксафосфолана прибавляют порциями 3,5 г серы. Температуру реакционной массы поддерживают около 90°С. После двукратной перегойки реакционной жидкости получают 13,2 г (60% от теоретического) 2-тио-2-пирролидидо-5-метил-1,3,2-диоксафосфолана с т. кип. 105-106°С (0,03 мм рт. ст.); п 1,5250; df 1.2237.

Найдено: MRc 51,74; Р 14,79%; S 16,02%.

C7HMNO2PS.

Вычислено: MRo 51,82; Р 14.97; S 15,46%.

Пример 3. Получение 2-тио-2-пирролидидо-6-метил-1.3,2-диоксафосфоринана.

К бензольному раствору 9,19 г пирролидина и 15 г (избыток) триэтиламина при перемешивании и охлаждении реакционной массы до

-5°С прибавляют по каплям 20 г 2-хлоро-Ьметил-1,3,2-диоксафосфоринаиа. После прикапывания реакционную смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре и оставляют на ночь. Солянокислый триэтиламин и растворитель удаляют, остаток дважды перегоняют в вакууме. Получают 16 г (выход 60% от теоретического) 2-пирролидидо-6-метил1,3,2-диоксафосфоринапа- с т. кип. 52-53°С (0,15 мм рт. ст.); п 1,4916; df 1,0898.

Найдено: MRo 50,28; Р 16,17%; N 7,28%.

CgHieNOaP.

Вычислено: MRn 50,06; Р 16,40%; N 7,41%.

К 16 г 2-пирролидидо-6-метил-1,3,2-диоксафосфоринана прибавляют порциями 2,6 г.серы. Температуру реакционной массы поддерживают около 90°С. После двукратной разгонки реакционной жидкости получают 16,8 г (60% от теоретического) 2-тио-2-пирролидидо0 6-метил-1,3,2-диоксафосфоринана с т. кип. 106-180°С (0,03 мм рт. ст.); 1,5208; df 1.1943.

Найдено: MRo 56,34; Р 14,12%; S 14,38%.

CgHisNOzPS.

Вычислено: MRo 56.43; Р 14,02%; S 14.48%.

Пред.мет изобретения

I. Способ получения 2-тио-2-пирролидидо1,3,2-диоксафосфоланов или фосфоринанов общей формулы

0

Vii

S

где R-1,2-алкилен или 1,3-алкилен, отличающийся тем, что 2-хлоро-1,3,2-диоксафосфолан или фосфоринан подвергают взаимодействию с пирролидином в присутствии органического основания с последующим присоединением серы к образующемуся 2пирролидидо-1,3,2-диоксафосфолану или фосфоринану и выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что присоединение серы проводят при 70- 100°С.