1
Р1зобретение относится к способу получения новы.х водорастворимых про.изводны. 6-меркаптопурина, которые обладают улучш&нны.ми лекарственными свойствами .и могут найти применение в фармацевтической промышленности.
В литературе известен способ получения 6-меркаптопурина взаимодействием 7-хлорпурина с тиомочевиной при кипячении в безводном спирте.
Способ-получения водсраствори.мых 9-замещеиных 6-меркаптопуринов приведенной ниже формулы не был известен.
Предлагается способ получения водорастворимых 9-замеи;енных 6-меркантопурииов общей формулы I
где R - 1,4-диоксибутил-2, 1,3-диоксипропил2, 1-амино-1-карбоксиамил-5, 1-амино-1-карбоксибутил-4,
заключающийся в том, что хлорпурин общей
формулы И
С1
W
где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с тиомочевиной в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Указанную реакцию осуществляют при повыщенной температуре, преимущественно при температуре кипения используемого растворителя. В качестве органического растворителя предпочтительнЕз спирты, например этанол или н-пропанол.
Целевые продукты выделяют в виде солей соляной кислоты известными способамп.
Пример 1. Гпдрохлорид 2-(6-меркаптопуринил-9)-1,4-бутандиола.
Смесь 1,4 г (0,0058 o.гb) гидрохлорида 2-(6-хлорпуринил-9)-1,4-бутанд.иола и 0,48 г (0,0062 моль) тиомочевины з 30 мл абсолютного этанола нагревают на водяной бане 1,5 час. После охлаждения реакционной смеси кристаллический осадок отфильтровывают и кристаллизуют из смеси метанол - эфир.
Получают 0,08 г (78%) слегка желтоватых кристаллов гидрохлорида 2-(6-меркаптопуринил-9)-1,4-бутандиола, т. пл. 230-232° С. Найдено, %: С 38,85; Н 4,53; N 19,97.
C9Hi2N4O2 НС1.
Вычислено, %: С 39,06; Н 4,73; N 20,24.
П р и Л1 е р 2. Гидрохлорид 2-(6-меркаптопуринил-9)-1,3-проианд1Иола.
Реакцию и кристаллизацию проводят, как оиисаио в примере 1. Исходя из 2,68 г (0,01 .иоль) гидрохлорида 2.(6-хлорпурин1 л9)-1,3-пропандиола и 0,84 г (0,011 моль) тиомочевины получают 2,36 г (90%) гидрохлорида 2-(6-меркаптопуринил-9) - 1,3-пропандиола; т. пл. выше 200° С.
Найдено, %: С 37,28; Н 4,30; N 21,57.
CgHioN O, НС1.
Вычислено, %: С 37,57; Н 4,22; N 21,32.
Пример 3. Гидрохлорид а-амино-е-(6меркаптоиуринил-9) -капроновой кислоты.
К 3,1 г (0,01 моль) а-ами1ю-е-|(6-хлорпуринил-9)-капроновой кислоты прибавляют 85мл н-пропаиола и 1,0 г (0,013 моль) тиомочевины. Смесь нагревают на водяной бане 2 час. Далее реакционную смесь охлаждают и отфильтровывают женатое кристаллическое вещество, которое кристаллизуют из смеси метанол - эфир. Получают 2,05 г (65%) гидрохлорида а- амино - е - (б-мер ка птопуринил-Э)капроновой кислоты, т. пл. выгае 200° С.
Найдено, %: С 41,83; Н 5,20; N 21,99.
CiiiHisNsOa-HCl.
Вычислено, %: С 41,55; Н 5,00; N 22,04.
Пример 4. Гидрохлорид а-ам.иио-б-(6меркаптопур Инил-9) -валер«иановой кислоты.
Реакцию и кристаллизацию проводят, как описано в примере 3. Из 2,92 г (0,01 моль) а-амино-б - (6-хло рпуринил-9) - в-алериановой
кислоты и 1,00 (0,013 моль тиомочевины получают 1,7 г (569о) гидрохлорида а-амииоб-(6-мсркаптопуринил-9) - валериановой кислоты, т. пл. выше 200° С. Найдено, %; С 39,83; Н 4,51; N 2305 CioH.sNsOa НС1. Вычислено, %: С 39,59; Н 4,63; N 23,18.
Предмет изобретения
Способ получения водорастворимых 9-замещенных б-меркаптопурпнов общей формулы
SH
«N D
N
i
R
где R - 1,4-диоксибут1 л-2, 1,3-диоксипропнл2, 1-амино-1-карбоксиамил-5, 1-амино-1-карбокснбутил-4,
отличающийся тем, что хлорпурин общей формулы
С1
N
,
R
где R имеет указанные зачения, подвергают взаимодействию с тиомочевиной в среде оргаНИческого растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
