Способ получения несимметричных 1,4-дигидропиридинов Советский патент 1975 года по МПК C07D29/40 

U-C CHCOOU 1 где R и R2 имеют вышеуказанные значения, в присутствии воды или инертных органических растворителей. В формулах II и III R представляет Предпочтительно фенильный радикал, который замещен алкилом и (или) алкокси с количеством углеродных атомов от 1 до 4, особенно с 1 или 2 углеродными атомами; галогеном особенно фтором, хлором или бромом, или трифторметилом и(или) карбалкокси с количеством углеродных атомов от 1 до 4 в алкоксигруппе; R и W - предпочтительно водород или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал с количеством углеродных атомов от 1 до 4, особенно с 1 или 2 углеродными атомами;R- - неразветвленный или .разветвленный или циклический, иасыщенный или иеиасыщенный углеводородный радикал, предпочтительно с количеством углеродных атомов от 1 до 6, особенно от 1 до 3, который, в случае необходимости, прерван 1 или 2 атомами кислорода и (или) замещен гидроксильиой группой;R- - иасыщенный прямолинейный или разветвленный углеводородный радикал с количеством углеродных атомов от 1 до 6, который нрерван атомом кислорода и(или) замещей гидроксильной группой, или ненасыщенный неразветвленный или разветвленный углеводородный радикал с количеством углеродных атомов от 2 до G, причем R и R в одном и том же соедииопии не должны быть идентичными. Пригодные разбавители - вода и все инертные оргаиические растворители, такие спирты, как метанол, этанол, пропанол, такие простые эфиры, как диоксан, диэтиловый эфир, или ледяную уксусную кислоту, пиридин, диметилформамид, диметилсульфоксид или ацетонитрил. Температуру реакции можно варьировать в широких -пределах, обычно от 20 до 200°С, предпочтительно при температуре кипения растворителя. Реакцию взаимодействия можно вести как при нормальном, так и при повышенном давлении. Обычно работают нри нормальном давлении. При осуществлении способа, согласно изобретению, участвующие в реакции вещества применяют нриблизительно в молярных соотношениях. Из новых биологически активных веществ можно назвать следующие; сложный 3-метиловый эфир - сложный 5аллиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-трифторметилфенил)-1,4-дигидропиридин - 3,5-дикарбоновой кислоты; сложный 3-метиловый эфир - сложный 5р-метоксиэтиловый эфир 2,6 - диметил - 4 - (2 трифторметилфенил)-1,4-дигидропиридин -3,5дикарбоноБОЙ кислоты; сложный 3-этиловый эфир -сложный 5пропаргиловый эфир 2,6-диметил-4 - (2-трифторметилфенил)-1,4 - дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты; сложный 3-р - пропоксиэтиловый эфир - сложный 5-метиловый эфир 2-метил-6-этил-4(2-трифторметилфенил)-1,4-дигидропириди 1 3,5-дикарбоновой кислоты; сложиый 3-метиловый эфир - сложный 5аллИловый эфир 2-метил-6-изопропил-4-(2фторфенил)-1,4-дитидрониридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты; сложный 3-изопропиловый эфир - сложный 5-пропаргиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-хлорфенил) -1,4-дигидропиридин-3,5 - дикарбоновой кислоты; сложиый 3-аллиловый эфир - сложиый 5иропаргиловый эфир 2,6-диметил-4- (2-этоксифеиил)-1,4 - дигидропиридии -3,5 - дикарбоновой кислоты; сложный 3-проиаргиловый эфир - сложный 5-р-метоксиэтиловый эфир 2,6-диметил-4-(3трифторметилфенил)-1,4 - дигидропиридИН - 3, 5-дикарбоновой кислоты; сложный 3-этиловый эфир - сложный 5-аллиловый эфир 2,6-диметил-4-(З-трифторметилфенил)-1,4-дигидропиридин - 3,5-дикарбоновой кислоты; сложиый 3-метиловый эфир - сложиый 5иропаргиловый эфир 2,6-диметил-4-(З-трифторметилфенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5дикарбоповой кислоты; эфир - сложный 5-рсложиый 3-этиловый 2,6-диметил-4- (З-триэтоксиэтиловый эфир фторметилфенил)-1,4 - дигидропиридин - 3,5 дикарбоновой кислоты; сложный 3-изопропиловый эфир - сложный 5-пропаргило,вый эфир 2,6-диметил-4-(3-карбэтоксифенил)-1,4-дигидропиридин - 3,5-дикарбоновой кислоты. Пример 1. Нагреванием в течение 8 час раствора из 14,9 г сложного аллилового эфира 2 - трифторметилбеизилиденацетоуксусной кислоты и 6,5 т сложного этилорого эфира Раминокротоновой кислоты в 50 мл этанола получают сложный 3-этиловый эфир - сложный 5-аллиловый эфир 2,6-димегил-4-(2трифторметилфенил) - 1,4 - дигидропиоидин 3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 128°С (петролейный эфир - этилацетат). Выход 57% от теории. Аналогично примеру 1 получены приведенные в таблице соединения общей формулы Н R OOC-JK COOR Пример 2. Нагреванием в течение 8 час раствора из 13,3 г сложного аллилового эфира 2-хлорбензилиденацетоуксуоной кислоты и 6,5 г сложного этилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 50 мл этанола получают сложный 3-этиловый эфир - сложный 5-аллиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 115°С (петролейный эфир - этилацетат). Выход 40% от теории. Пример 3. Нагреванием в течение 8 час раствора из 15,0 г сложного пронаргилового эфира 4-карбоксиэтилбензилиденацетоуксусной кислоты И 6,5 г сложного этилового эфира аминокротоновой кислоты в 50 мл этанола получают сложный 3-пропаргиловый эфир - сложный 5-этиловый эфир 2,6-диметил-4-(4карбоксиэтилфеннл)-1,4-дигидропиридин - 3,5дикарбоновой кислоты с т. пл. 110°С (этанол). Выход 55% от теории. Предмет изобретения Способ получения несимметричных 1,4-дигидропиридинов формулы I где R представляет собой фенпльный ра дикал, который замещен один до трех раз алкилом, алкоксирадикалом, галогеном, тр 1фторметилом и(или) карбалкоксирадикалом; R и R3 одинаковы или различны и представляют собой водород или неразветвлениый или разветвленный алкильный радикал; R2 представляет собой иеразветвленный, разветвленный циклический насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, который, в случае необходимости, прерван 1 или 2 атомами кислорода и (пли) замещен гидроксилом; R отличается от R2 и представляет собой насыщенный неразветвленный «ли разветвлеииый углеводородный радикал, который прерван 1 нли 2 атомами кислорода и(или) замещен гидроксилом, «ли ненасыщенный, прямолинейный или разветвленный алкенильный радикал, отличающийся тем, что сложные Эфиры илиден-р-кетокарбоновых кислот формулы II

«сн сс°

COOR

где R, R и R- имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию со сложенаминокарбоновЫх кислот

С СБСООБ

N

Ti,

где R и R2 имеют вышеуказанные значения, в присутствии воды или инертных органических растворителей с последующим выделением целевого продукта известным образом.