Способ получения производных эрголена или эрголина Советский патент 1974 года по МПК C07D51/70 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЭРГОЛЕНА

ИЛИ ЭРГОЛИНА

где X-Y -группа -СНо-СН или , а R - арильный или аралкйльпый остаток с семью-девятью атомами углерода, аамещен«ый в случае надобноста, галоидом, низшей алкильной группой с одним-четырьмя атомами углерода, одной или двумя

где X - Y имеет указанные выше значения, а R арильный или аралкильный остаток с семью-девятью атомами углерода, замещенный, в случае надобности, галоидом, низшей алкильной группой с одним-четырьмя атомами углерода, одной или двумя алкоксильными группами с одним-четырьмя атоМами углерод-а или ами1ног.руппой, причем аМИиогруппа может иметь отщепляемые при восстановлении защитные группы,

подвергают восстановлению, предпочтительно литийалюминийг 1др,идом, в инертном растворителе, циклическом или прямоцепном простом эфире, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами. Восстановление проводят в температурном (штервале от О до 80°С, причем на 1 люль соединения общей формулы II берут избыток восстановителя.

П ip иiM е-р 1. 6-А1етил-8р- (4-феНйл- l.-пиперазинил)-1метилэрголен.

Изготовленный при температуре около 60°С раствор 4,12 г (0,01 моль) iN-фенилпиперазида d-лизергиновой кислоты приблизительно в 250 мл а бсолютного тетрагидрофурана быстро охлалсдают до комиатной температуры и добавляют по капля:м в суспензию 4 г литийалюминийгидрида в 25 мл абсолютного тетр агидрофураиа при температуре реакциовной смеси приблизительно 10°С в течение 10 МИн. После пе|ремеши:ва1ния в течение одного часа при Комйатной температуре разлагают суспензию остарож.нЫМ добавлением воды, охлаждеиной льдОМ, затем разбавляют 200 мл 2н. раствора карбюната натрия и экстрагируют трижды, употребляя по 300 мл метиленхлорида. Объединен1ные органические фазы промывают водой, сушат над сульфатам натрия и упаривают при температуре приблизительно 60°С. Кристаллическ;ий остаток перекристаллизовывают трижды из смеси метилеихларида и метанола после сгуп-1,ения в вакууме каждый раз. Получают лимонно-желтые плитки с точкой плавления 242-244°С (разложение), а j + 75°С (с -- 1, метиленхлорид, содержащИЙ 20% метанола).

Диметансульфонат. Бесцветные иглы из с.меси метЕланхлорида и метанола после после;дующего сгущения в вакууме. Точ.ка плавления 200-202°С (разложение), +64

(с - 2, вода).

Употребленный как исходный продукт N-фенилпиперазид ё-лизерги.новой кислоты можно изготовить следующим образо м.

К охлаж1денной до суспензией 5 г хлорангидрида - гидрохлорида d-лизергиновой кислоты в 200 мл метиленхлорида добавляют 10 М-февилпиперазива, причем температура повышается до 10°С. Реакционную смесь перемешивают еще в течение одного часа при комнатной температуре.

Органическую фазу отделяют, сушат над поташом и досуха. Остаток перемешивают с простым эфиром и нерастворимую в простом эфцре часть храматопрафируют на 240 г силикагеля, причем указанное в заголовке соединение промывают в фильтрат хлороформом, содержащим 1,5-2% метанола. После удаления растворителя переводят полученный так N-фенилпиперазид с1-лизергиноБОЙ кислоты в его бималеинат реакцией обмена с малеииовой кислотой в ацетоне.

Бималеинат. Иглы из метанола, точка плавления 200°С, а -20° (с 0.5 в 50%-ном спирте).

Цветовая реа1КЦИ1Я по Келлеру и Ван Урку: синий.

Пример 2. 6-Метйл-8р-(4-фенил-1-пипсразинил) -метилэрголин.

В охлажденную до 5°С и перемешиваемую суспензию 15 г (0,036 моль) М-фенилпипера5 звда 9, 10-Д1Игидро-д-лизергиновой кислоты в 1,5 л а бсолютного тетрагидрофурана вносят небольшими порциями всего 15 г литийалюминийгидрида. После этого перемешивают реакционную смесь в течение 2 час при комнатной температуре. После осторожного разложения реакционной смеси 100%-ны;М избытком воды отфильтровывают осадок. Фильтрат сгущают в вакууме, добавляют 1 л метиленхларида и промывают по очереди 2н. раствором карбоната натрия и водой к водяные фазы дополнительно экстрагируют метиленхлоридом. После сушки объединенных органических фаз над сульфатом натрия и испарения в ротадионном испарителе получают кри сталли20 чеокое сырое оонов-ание, которое получают в чистом виде после трехкратной перекристаллизации из смаси метиланхлорида и метанола. Бесцветный, микрокристаллический порошок, точка плавления 256-258°С (разложение), -40° (с 2, метиланхлорид:

метанол 7:3).

Би.малеинат. Бесцветные Иглы из смеси этанола и метиленхлорида, после сгущения в вакууме точка плавления 219-22ГС (разлоOQ жение). а -41,6° (с 2, этанол : вода 1 : 1).

Употребленный как исходный продукт N-фенилпиперазид 9, 10-дигидpo-d-лизepгинo.,- вой кислоты можно изготовлять следующим образом.

21 г хлараигидрида-ридрохлорида 9, 10-дигидpo-d-ли.зapгиlнaвoй кислоты суспендируют в 150 мл абсолютноло метиленхлорида, суспензию охлаждают до -15°С и добавляют по калля1М при перемешивании раствор 11,7 г N-фeнилпИlпepaзинa в 10 мл абсолютного метиленхлорида. После добавления 10 мл абсолютного пиридина доводят реакциовную смесь до 0°С посредством ледяной воды и перемешивают Б течение 0,5 час, после этого оставляют взаимодействовать при ко1М1натной температуре в течение 2 час при перемешивании. К реакционной смеси добавляют 200 мл 2н. раствора карбоната натрия, затем экстрагируют смесью сложного уксусного эфира и метиленхлорида, органическую фазу сушат пад карбонатом калия, отфильтровывают от осушителя и смесь растворителей испаряют. Остаток хроматографируют па 250 г окиси алю5 мини-я со смесью метиленхлорида и метанола и после этого кристаллизуют из смеси метиленхлорида и этанола. Полученный так N-фенилпиперазид 9, 10-дигидpo-d-лизepгинolвoй кислоты плавится при 261-263°С (разложе0 ние), а j -82,5° (с 2, метиленхлорид : метанол 1:1).

Битартрат. Иглы из смеои этанола и воды, точка плавления 210-21 ГС (разложение), о) (с 1, в ди:метилсульфоиоиде).

Пример 3. 6-Метил-8р-(4-бензил-1-пйперази.нил) -1метилэ(рголен.

В перемешанную суспензию 1,5 г литийалюм«нийгидрида IB 300 мл абсолютного те.прагадрофурана вносят в азотном пото/ке при комнатной температуре 4,26 г (0,01 м,оль) М-бензилпиперазида d-лизepгинOlBoй кислоты. После этого перемешивают еще в течение 90 мин при 70°С и мутный, зеленоватый раствор разлагают осторожно при охлаждении льдом с помощью црибЛИэительйо 50 мл воды. Гидроокись отфильтровывают и дополнительно промывают метиленхлоридом, содержащим 20% метанола. Фильтрат сгущ.ают в ротациояеом иопарителе и дальше обрабатывают, как описано IB примере 2.

Пенообразный остаток от выпаривания указанного в заголовке соединения осветляют один раз обработкой а1Кти1ВНым углем в мет-иленхло1риде и кристаллизуют из ацетона после отгонки .растворителя. Получают чистые, беловатые плитки с точкой плавлення 179-18ГС (разложение), .5 +43,2

(с 1, хлороформ).

Употребленный как исходный продукт Ы-бензилпиперазид d-ЛИзвргиновой кислоты можно изготовлять следующим образом.

В охлажденную до -15°С суспензию 3,23 г (ГО ммоль) хлорангидрида-гидрохлорида d-лизергиновой кислоты в 25 ,«л абсолютного метиленхлорида добавляют медленно по каплям при переменшваниИ /раствор 1,76 г Ы-бенэилпиперазина в 5 мл абсолютного пиридина. Реа кционную смесь после этого перемешивают в течение 30 мин при 0°С и наконец в течение 2 час при «о.мнатно 1 температуре. Затем доба|вляют 100 мл 2 н. раствора карбоната натрия.

Водную фазу экстрагируют еще несколько раз метиленхлорндом и сушат объединенные органические фазы над сульфатом натрия. После фильтрования н отгонки растворителя при температуре 60°С хроматографируют полученное iB форме коричневой пены сырое основание «а 200 г окиси алюминия стуненн активности П-П1. Метиленхлоридом, содержащим 0,3% метанола, элюируют целевое соединение в виде желтой, некристаллизующейся пены, бималеинат которого плавится при 165-168°С (разложение), а 2° -f28,4°

(с 1, пиридин).

Посредством 0,5% метанола в метиленхлориде получают Ы-бен.зилпиперазид d-изолизергиЕювой КИСЛОТЫ, который также не кристаллизуется, ар° -f 162° (с 1, метиленхлорид : метанол 1:1).

Пример 4. 6-Метил-8а- 4- (п-метоксифенил) -1 -пипераз1инил -метилэрголен

Поступают аналогично примеру 3 н употребляют для этого 4,42 г (0,01 моль :N-(rtметоксифенил) -пиперазида d-изолизергиновой кислоты. Получают сырое основакие, которое кристаллизуется из бензола и дает после сушКИ ъ глубоком вакууме при 80°С

(2 час желтоватые призмы с точкой плавления 128-132°С (разложение), )0 +176°

(с 1, метиленхлорид : 1метанол 1:1).

Употребленный как исходный продукт М-(«-метоксифенил)-пиперазид d-изолизергиаовой кислоты дюжно изготовлять следующим образо1М.

К охлажденной до -15°С суспензии 3,23 г (10 ммоль} хлорангидрида-гидрохларида

d-лизергиновой .кислоты в 15 мл абсолютного

метиленхлорида добавляют осторожно смесь

10 мл абсолютного пиридина в 10 мл диметилформа(Мида. Сразу после этого вносят

при 0°С 2,64 г (10 ммоль} 1М-(и-;м.етоксифенил)-пиперазиндигидрохлс}рнда. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 час при комнатной температуре, для обработки добавляют 100 мл 2 н. раствора карбоната натрия и хорошо взбалтывают в делительной ворояке. Водную фазу экстрагируют еще несколько раз ,метиленхлоридом, содержащим 10% метанола, и объединенные органические фазы сушат над сульфатам натрия. Раствор испаряют при уменьшенном да1влени|И при температуре 60°С и полученную так смесь сырых оснований хроматографируют на пятидесятикратно-м количестве окиси алюминия с метиленхлоридом, содержащим 0,6% метанола. N- («-Метоксифенил) -пиперазид d-лиаергиновой кислоты получают в форме смолы, бималеинат его плавится пр.и 185-187°С с разложением, -22,8 (с 1, метиленхлорид : метанол 1:1).

N-(/г-Метоксифенил)-пиперазнд d-изолизергиновой кислоты элюируют метиленхлорндом, содержащим 0,8% метанола, он плавнтоя после кристаллизации пз метанола при 224-226°С (разложение), +190°

(с. 1, метнленхлорНд)

Пример 5. 6-Метил-8р- 4-(/1-метОКСифенил) -1 -пинеразн1нил -метилэрголе1н

Поступают аналогично примеру 3 н применяют для этого 4,42 г (0,01 моль} N-(n-Meтаксифеннл)1пнперазида d-лизергиновой кислоты. Получают после поглО|а1енпя кристаллического сырого основа.Пия в смеси метиленхлорида и метанола и последующего сгущения в вакууме л елтоватые кристаллы целевого соединения с точкой плавления 198-201°С (разложение), +93° (с 0,5, метилэнхлорйд : «метанол s 1:1).

Дн.метансульфонат. Пз смеси метиленхлорида н этанола после сгущения в вакууме плиткИ с точкой плавления (разложение), +70,5° (с 0,5, метиленхлорид : метанол 1:1).

Изготовление употребленного как исходный продукт М-(п-;метоксифенил)-пиперазида d-лизepгинo вoй кислоты описывается прн изготовлении исходных продуктов в примере 4. Пример 6. 6-Метил-8р-14-(о-хларфенил)1 -пиперазинил -метилэрголен Поступают аналогично примеру 3 и применяют для этого 4,48 г (0,01 моль) -(охлорфенил)-пиперазида d-лизергиновой кислоты. Порошкообразный остаток после обработки кристаллизуют из сложного уксусного эфЕра и получают желтОВатые плитюи целевого сое,ди,не«ия с точкой пла:вления 230-250°С (разложение), и 2 -Ь49 (с 0,17, метиленхлорид : метанол 1:1). Употребленный как исходный продукт N- (о-хларфе ил) -пиперазид d-лизергиновой кислоты можно изготовлять следующим образам. Аналогично описаяному в прИ1мере 4 подвергают реакции обмена 3,23 г (10 ммолъ хлорангидрида-гидрохлорида d-лизергиновой кислоты с 2,68 г (10 ммоль) Ы-(о-хло1рфенил)пиперазиядигидрохлорида и реакционную смесь обрабатывают, жал описано в примере 4. Целевое соединение К1ристаллизуется из этанола, точка плавления 176-178°С (разложение), +27,1° (с - 1, метиленхлорид : метанол 1:1). Бималеинат. Из смеси метилеихлорида и метанола после сгущения в вакууме, точка плавления 208-210°С(разложение), а Я -25,6° (, метиленхлорид). N- (о-хлорфееил) -пиперазид d-изолизергиновой КИСЛОТЫ является аморфным, -г 140° (с 1, :метилеихлорид). Пример 7. 6-Метил-8|3-; 4- (о-метоксифенил)-1-пипераз1Инил -метилэрголен Поступают аналогично примеру 3 и применяют для этого 4,48 г (0,01 моль} N-(o-Meтоксифенил) -пипе|ра:3ида d-лизepгlинaвoй кислоты. После обработки реакционной смеси растворяют остаток в смеси метиленхлорида и метанола и сгущают в вакууме, причем вещество прИ этом кристаллизуется. Получают чистое целевое соединекие в фар-ме плиток, точка плавления 225-230°С (разложение), а д -f 46,6° (с 1, метиленхлорид : метанол 1:1). Из остатка маточного раствора можно получить еще до:бавоч1ное чистое основание хро.матографией на пятидесятикратном количестве окиси алюминия активности II-III с 0,5% метанола в метиленхлориде как средства элюцрования. Употребленный как исходный продукт N- (о-метаксифенил) --пиперазид d-лизергиновой кислоты можно изготовлять следующ-И:М образом. Аналогично описанному в примере 4 при изготовлении исходных продуктов подвергают реакции обмена 3,23 г (10 ммоль) хлорангидрида-гидрохлорида d-лизергиновой к-ислоты с 2,64 г (10 ммоль) N-(o-мeтoкcифeнил)пиперазиндигидрохлорида. Полученное соединение хроматографируют на п:ятидесятикрат1ном количестве окиои алю.миния активности II-III, причем элюируют целевое соединение с метилеихлоридом. содержащим 0,4% метанола, точка плавления 138-143°С, разложение (из этанола), +28,8° (с 1, метиленхлорид : метанол 1:1). Бималеинат. Из смеси.этанола и метиленхлорида после сгущения раствора в вакууме, точка плавления 199-202°С (разложение), -24,9° (с 1, метиленхлорИД : метанол 1:1). N- (о-Метоксифенил) -пиперазид d-:изoлизергиновой кйСлоты смывают с колонки посредством метиленхлорида, содержащего 0,6% метанола, - +220° (с 1, метиленхлорнд). Пример 8. 6-М.етил-8р- 4- (д-:мeтoкcифeнил)-l-пипepaзинил -мeтилэpгoлин 4,28 г (0,01 моль) 6-гметил-8р- 4-(п-метоксифенил) -1-пиперазинил -метилэрголе:на растворяют в 100 мл абсолютного этанола при добавлении небольщого количества метиленхлорида и гидрируют на 4 г палладия на окиси алюминия (5% Pd) при комнатной температуре и нормальном давлении. После 4 час кончается поглощение водорода. Отфильтровывают от катализатора, донолнительно промывают смесью метиленхлорида и метанола (1:1); сгущают в вакууме, причем скоро начинается кристаллизация. Целевое соединение является чистым. Точка плавления 257-26ГС (разложение), а о -64° (с 1, пиридин). Прим ер 9. 6-Метил-8|3-.4- (я-метоксифенил)-1-пипераз1ИНИл -метилэргол-ин Поступают аналогично примеру 3 и Еспользуют 4,50 г (0,01 моль) КТ-(«-метоксифенил)-циперазида 9,10-дигидpo-d-лизвpгинoвoй кислоты. Полученный после обработки остаток растворяют в метиленхлориде с доба1вкой метанола, фильтруют и сгущают в вакууме. Получают чистое целевое соединение, точка плавления 258-26ГС(разложение), ) -64,2° (с 1, пиридин). При м ер 10. 6-Метил-8|3-| 4- (о-хлорф:е ил) -1 -ли1перазин-ил - метилэрголин Поступают аналогично примеру 3 и употребляют для этого 4,48 г Ы-(о-хларфенил)пипе разияа 9, 10-дигидpo-d-лизepгинoвoй кислоты. После обработки получают кристаллическое сырое основание, которое дает после растворения в смеси метиленхлорида и этанола и сгущения в вакууме чистое целевое оединение. Точка разложения 260--265°С, а -63° (с 1, пиридин) Пример 11. 6-Метил-8р- 4- (./и-хлорфеил) -1 -типер аз И1ни ети л эр го л ен. Поступают аналогично примеру 3 и исользуют 4,46 г (0,01 моль) М-(лг-хлорфенил)липеразида d-лизвргиновой кислоты. Полуенный после обработки кристаллический осаток растворяют в этаноле, фильтруют и гущают в вакууме после повторного поглоения в смеси метиленхлорида -и метанола. олучают TaiKHiM образом чистое целевое содинение. Точка разложения 228-232°С,

9

а +67,5° (с 1, метэнол : метиленхлорид -- 1;1).

Употребленный как исходный продукт N- (лг-хлорфенил) -пиперазид d-л.изергиновой кислоты можно получить аналогично указанН0:му для изготовления исходных продуктов в при1ме(ре 4.

При.мер 12. 6-Метил-8р-(4-(«-хлорфенил)-1-1ПИ1перази.нил -метилэ|рголе:н

Поступают а«алогИЧно примеру 3 и используют 4,46 г (0,01 моль) Ы-(г-хлорфбнил)пиперазида d-лизергиновой кислоты. Кристаллическое сырое оонование поглощают в метаноле, фильтруют и п&рекристаллизовывают, как описано выше, из смеси метиленхлорида и .метанола.

Точка плавления 229-232°С, а 143,5°

(€ 1, пиридин).

Употребленный как исходный материал N- (/г-хлорфенил)-пиперазид d-лизергиновой кислоты МОЖНО изготовлять аналогично указашЮМу В при-мере 4 спо-со-бу. Употребляют 1,96 г (0,01 моль) 1-(п-хлорфенил)-пи|ПеразИна. N-(/г-хлорфен1Ил)-П1Иперазид d-изолизергиновой кислоты чрезвычаЙ НО трудно растворим и выкристаллиЗ01вываеТСя уже во время отгонки оргавдических экспрактов в дОСтаточной чистоте. Точка плавления 273-277° (разложение), а +168° (с 1, диметилсульфоксид).

Фильтрат хроматографируют после отгонки растворителя «а пятидесятикратном количестве окиси алюминия аКтивиости II-III. ПоСрвдством 0,5% метаиола в метиленхлориде элюируют 1М-(«-хларфенил)-пиперазид d-лизергиновой кислоты, который кристаллизуется из метаиола. Точка .плавления 175-177°С (разложение), а +21°

(с 1, метиленхлорид).

Пример 13. 6-Метил-8р-: 4-(2,5-диметоксифэнил) - 1-пи1перазинил -метилэрголе«

Поступают аналопичио примеру 2 и употребляют 4,72 г М-(2,5-ди1метоксифенил)-П1Иперазида d-лизapгиlнoвoй кислоты. Сырое основа ние перевОдят сейчаС же в битартрат, ра-створяя в смеси метил.енхлор.ида и этанола, добавляя расчетное количество d-винной кислоты и сгущая в важууме.

Точка плавления 160°С, нехарактерный (разложение), а +35° (с 1, пиридин).

Употребленный каК исходный матерИал N- (2,5-диметоксифенил) -пиперазид d-лизергиновой кислоты изготовляют описанный в при.мере 4 способом. Употребляют аналогично 2,22 г (0,01 моль) 1-(2,5-диметоксифенил)-пипераэина. Сырое основание хроматографируют на шестидесятикратном количестве окиси алюминия активности II-III, причем элюируют целевое соединение некристаллизующуюся смолу при помощи метиленхлори да, содержащего 0,1 % метанола.

Битартрат. Из смеси метанола и эфира точка плавления 159-163°С (разложение).

10

а п + 1° (с 1, метилеихлорид : мета:НОЛ 1:1).

N- (2,5-диметоксифенил) -ниперазид d-изолизергИНовой кислоты также не кристаллизу ется.

) приблизительно 96%-ного смоляного

сырого продукта +156° (с 1, метанол метиленхлорид 1:1).

0 Пример 14. 6-Метил-8р- 4-(о-толил)-1 ПИперазинил -метилэрголен

Поступают аналогично примеру 3 и используют 4,34 г (0,01 моль) Л-(о-толил)-ПИперазида d-лизергиновой кислоты. Сырое основание растворяют в смеси метилеихлорида и этанола, -т оно кристаллизуется при сгушении в ва,кууме. Точка плавления 161-163°С (разложение), +35,5° (, этанол:хлорофорМ Г.1).

0 потребленный как исходный материал N-(о-толил)-пиперазид d-лизергиновой кислоты изготовляют по описанному в примере 4 способу. Употребляют аналогично 2,48 г (0,01 моль) 1-(о-толил)-ПИперазина. Целевое

5 соединение кристаллизуется из метанола. Точка плавления 161 - 166°С (разложение).

I 20

+34° (,

метиленхлорид :метаО

НОЛ 1:1).

Ы-(о-толил)-пиперазид d-изолизергиновой кислоты, который вЫМывают из колонны, как и целевое соединение, посредством 0,2% метанола, кристаллизуется из этанола. Точка плавления 219-22ГС (разложение), а +186°

5 (с 1, Метиленхлорид : метанол 1:1).

Пример 15. 6-Метил-8р- 4- (и-аминофенил)-1-пиперазинил -метилэрголен

В перемешанную суспензию 1,5 г литийал юмииийгидр ид а в 300 мл абсолютного те0 прагидрофурана В1носят в азотном потоке при комнатной температуре 4,27 г (0,01 моль) N- (я-аэдинофенил) -ниперазида d-лизергиновой кислоты. После нагревания в течение 3 час с обратным .холодильником разлагают реакционную .смесь о;стор0жно с помощью приблизительно 5 мл воды, фильтруют, хорошо промывают осаДОК смесью метанола и метиленхлорида (1:1), сушат фильтрат над сульфатом нат1рия и удаляют растворитель в вакууме.

0 Полученное так сщрое осно1вание хроматографируют на стократном количестве силикагеля, причем с помощью 8% метанола в метилеихлориде элюнруют заголовочное соединение непосредственно .после еще не прореагировав5 щего исходного материала. После испарения чистых фракций остается кристаллический порошок с точкой плавления 196-203°С (разложение), +66° (с 1, метиленхлорид:;метанол 1:1). 0 Пример 16. 6-Метил-8р- 4-(./и-.метокСИфенил) -1 -иипвразинил -;метилэрголен

Поступают аналогично примеру 15 и

употребляют 4,42 г (0,01 моль) Ы-(.«-метоксифенил)-пиперазида d-лизергиновой кислоты и 5 кристаллизуют сырое основание из этанола.

11

После однократной перекристаллизации из смеси этанола и метиленхлор.ида и последующего сгущения в вакууме целевое соединение является чистым. Точка плавления 230-235°С (разложение), +66° (с 1,2м.НС1).

Пример 17. 6-Метил-8р-|4-((3,4-д,И1метокоифенил)-1-пиперази1Нил -метилэрголен

Поступают аналогичБо примеру 15 и употребляют 4,72 г (0,01 моль} N-(3,4-дИ|Метоксифенил)пиперазида d-лизерги.новой кислоты.

Целевое соединение получают в чистом виде растворением сырого ооноваиия в омеси этанола и метиленхлорида « последующей кристаллизацией и сгущением IB вакууме. Точка плавления 212-214°С (разложение), )° +63° (с 1, метанол :.мети1ленхлорид 1:1).

При ;м ер 18. б-Метил-8р-14- (п-толил) -1 Пипоразинил нметилэрголен

Поступают аналогично приоиеру 15 и употребляют 4,32 г (0,01 моль} N-(п-толил)-пилераэида ё-Л|Изергиновой кислоты и К|рИ Сталлизуют сырое основание из этанола или хлороформа. Точка плавления 233-235°С (разложение), а +60° (, этанол:хлороформ 1:1).

Диметансульфонат. Из смеои хлороформа и этанола и поглощением остатка от вЫ|Париваиия в ацетоне. ТочКа плавления 247-248°С (разложение), а +55° (, вода).

Предмет изобретения

Способ получения производных эрголена или эрголина общей формулы I

CHg-N N-R

-СИ

12

где X - Y - группа - СНа - СН с; или -СН С С , а R - арильный или аралкильный остаток с семью-девятью атомами углерода, замещенный, в случае надобности,

5 галоидом, низщей (алкильной группой с одним-четырьмя атомами углерода, одной или двумя алкоксильными группами с одним-четырьмя атомами углерода или аминогруппой, или их солей, отличающийся тем, что соедиJO нение общей формулы II

15

20

где X-Y имеет указанные значения, а R - арильный остаток с семью-девятью атомами углерода, замещенный, в случае надобности, галоидом, низщей алкильной группой с одним-четырьмя атомами углерода, одной или вумя алкоксильными группами с одним-четырьмя атомами углерода или аминогруппой, причем аминогруппа может иметь отщепляемые при восстановлении защитные группы.

восстанавливают, например, литийалюминийгидридом в И1нертно1М растворителе с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление проводят при тем1пературе О-80°С.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на 1 моль соединения общей формулы II берут избыток 1-10 моль восстановителя, на45 пример Л|Итийалюми1Вийгид1р.И;да.