Способ получения сложных эфиров аминобензойной кислоты Советский патент 1974 года по МПК C07C101/62 

1

Изобретение касается способа получения алкиловых или ариловых эфиров аминобензойной кислоты, обладающих биологической активностью и могущих найти применение в медицине.

Известен способ получения алкиловых эфиров аминобензойных кислот, по которому предварительно полученные ацилированием жирных спиртов хлорангидриды нитробензойной кислоты восстанавливают до эфиров аминобензойной кислоты.

Однако такой способ технологически сложен, что связано с его многостадийностью и использованием большого количества реактивов.

Целью изобретения является упрощение технологического процесса.

Это достигается тем, что соответствующие спирты подвергают взаимодействию с хлорангидридом сульфиниламинобензойной кислоты с последующим отщеплением сульфинильной группы гидролизом.

По предлагаемому способу алкиловый или ариловый спирт, например этиловый спирт или фенол, подвергают взаимодействию с хлорангидридом сульфиниламинобензойной кислоты в органическом растворителе, например бензоле, при охлаждении водой или при комнатной температуре с последующим отцеплением сульфинильной группы гидролизом.

Гидролиз осуществляется водой или избытком ацилируемого исходного спирта непосредственно в реакции получения целевого продукта.

Кроме того, в случае получения ариловых эфиров аминобензойной кислоты процесс следует проводить в присутствии триэтиламина в качестве катализатора.

Пелевые продукты выделяют известными способами с хорошими выходами до 92%.

Пример 1. Получение этилового эфира п-аминобензойной кислоты (анестезина).

К 20 мл раствора хлорангидрида п-сульфиниламинобензойной кислоты в бензоле, содержащем 2 г хлорангидрида, добавляют по каплям при перемешивании 2 мл этилового спирта, растворенного в 20 мл сухого бензола.

20

Выпавший осадок хлоргидрата этилового эфира п-аминобензойной кислоты отфильтровывают, промывают петролейным эфиром, сушат. Выход количественный. Этиловый эфир

выделяют из его хлоргидрата обычным образом: хлоргидрат растворяют в воде и нейтрализуют раствором аммиака. Выпавший этиловый эфир п-аминобензойной кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси

этанол/вода с соотношением 1 : 2.

Получают 1,6 г (90% от теоретического) этилового эфира п-аминобензойной кислоты с т. пл. 9ГС.

Получают метиловый, п-бутиловый, (бутезин), бензиловые эфиры п-аминобензойной кислоты и метиловые эфиры мета- и ортоаминобензойных кислот.

Пример 2. Получение трет-бутилового эфира п-аминобензойной кислоты.

К 20,1 г хлорангидрида п-сульфиниламинобензойной кислоты, растворенного в 100 мл сухого бензола, вносят по каплям при тщательном перемешивании и охлаждении холодной водой 22,2 г трет-бутилового спирта, растворенного в 100 мл сухого бензола.

Выпавший осадок хлоргидрата трет-бутилового эфира п-аминобензозной кислоты отфильтровывают, промывают петролейным эфиром, растворяют в воде и нейтрализуют раствором аммиака. Выпавший трет-бутиловый эфир п-аминобензойной кислоты отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода.

Получают 16,4 г (85% от теоретического) трет-бутилового эфира п-аминобензойной кислоты, т. пл. 109°С.

В табл. 1 даны характеристики алкиловых эфиров аминобензойной кислоты обшей формулы

/-ч

-COO-R

Таблица I

Пример 3. Получение 2,5-динитрофенилового эфира п-аминобензойной кислоты.

К 9,5 г 2,5-динитрофенола, растворенного в 100 мл сухого бензола, добавляют 8 мл триэтиламина. При размешивании и охлаждении

водой прибавляют по каплям 20,1 г хлорангидрида п-сульфиниламинобензойной кислоты, растворенного в 100 мл сухого бензола. При этом реакционная масса превраидается в маслообразный продукт, бензол отгоняют.

Твердый остаток небольшими порциями вносят в нагретую до кипения воду или нагревают до кипения в воде.

После охлаждения твердый 2,5-динитрофениловый эфир п-аминобензойной кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из бензола. Получают 27,8 г (91 % от теоретического) 2,5-динитрофенилового эфира п-аминобензойной кислоты, т. пл. 178°С.

Пример 4. Получение пентахлорфенилового эфира п-аминобензойной кислоты.

К 26,6 г пентахлорфенола, растворенного в 100 мл толуола, добавляют 8 мл триэтиламина, затем при размешивании и охлаждении водой прибавляют по каплям 20,1 г хлорангидрида п-сульфиниламино-бензойной кислоты, растворенного в 100 мл толуола.

После этого толуол отгоняют при пониженном давлении, оставшийся твердый продукт нагревают до кипения в воде. После охлаждения пентахлорфениловый эфир п-аминобензойной кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метанол : вода в соотношении 1 : 10.

Получают 34,6 г (85% от теоретического) пентахлорфенилового эфира п-аминобензойной кислоты, т. пл. 235°-236°С.

Пример 5. Получение фенилового эфира п-аминобензойной кислоты.

К 2,8 г фенола, растворенного в 10 мл сухого бензола, при размешивании и охлаждении водой прибавляют по каплям 2,01 г хлорангидрида п-сульфиниламинобензойной кислоты, растворенного в 10 мл сухого бензола. Хлоргидрат фенилового эфира п-аминобензойной кислоты осаждают из бензольного раствора нетролейным эфиром, отфильтровывают, промывают петролейным эфиром, сушат, затем нейтрализуют аммиаком в водном растворе.

Выпавший осадок фенилового уфпра п-аминобензойной кислоты отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из бензола. Получают 2,1 г (92% от теоретического) фенилового эфира п-аминобензойной кислоты, т. пл. 173°С.

В табл. 2 приведены характеристики ариловых эфиров п-аминобензойной кислоты обШ.СЙ формулы

Таблица 2