СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОКЕТОНОВ Советский патент 1974 года по МПК C07C225/16 

1

Предлагается способ получения новых аминокетонов общей формулы 1

О В,4

С - СН - CH2-NH -А1КR. I В.ь

где Аг нредставляет собой фенил или нафтил; Alk - прямой или разветвленный, насыщенпый или ненасыщенный алкил с 1-б атомами углерода, возможйо замещен-ный галоидом, ОКОЙ,-низшей алкокси- или ацилоксигруппами;

RI - ацйлокси-, ацилоксиалкокси-, ациламино- или ацилалкиламиногруппа;

R4 - водород или низший алкил;

R2, Нз, Rs и Re - одинаковые или различные и представляют собой водород, галоид, окои-, низшие алкокси-, ацйлокси-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, ациламино-, нитрогрулпы, иизший алкил-, низшие галоидалкил-, например трифторметил, и низшие алкилтиогруппы, причем ацильные группы представляют собой ацилы насыщенных или ненасыщенных с прямой или разветвленной цепью возможно замещенных атомами галоидов, оксигруппами, ацилированными оксигруппами.

низшими алкилами или низшими алкоксигрунпами или фенильными остатками жирных кислот с 2- 10 ат0мам-и углерода, ацилы возможно замещенных одним или несколькими атомами

галоидов, оксигруппами, ацилированными оксирруппами, низшими алкилами или низшими алкоксигруппами бензойных кислот или ацилы низкомолекулярных алифатических полуэфиров угольной кислоты или фенильного полуэфира угольной кислоты, или насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты с прямой или разветвленной цепью, содержащей 2- 10 атомов углерода, замещенной, по меньшей мере, одним фенильным остатком, при этом,

по меньшей мере, один фенильный остаток замещен алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, и/или алкоксигрупной с 1-6 атомама углерода, и/или оксигрунпой, и/или атомом галоида,

а также их солей, оптически активных изомеров или диастереомеров, которые обладают ценными фармакологическими свойствами.

Известен способ получения аминокетонов взаимодействием а,р-ненасыщенного кетона с аммиаком или первичным амином, например реакцией окиси мезитила с аммиаком получают диацетонамин.

Предлагаемый способ, основанный известной реакции, приводит к получению новых соединений, обладающих ценными свойствами.

Способ получения аминокетонов общей формулы 1 заключается в том, что аэдин общей формулы 2

Rs

- А1К.

Re

где Rs, Re и Alk имеют приведенные значения, подвергают взаимодействию с кетоном общей формулы 3

О Кц

I

С-С СН2

где Аг, RI-R4 имеют приведенные значения, или с соответствующим основанием Манниха общей формулы 4

О Кц АГ-С-СН-СН,

X

Кг

R

8

где Аг, RI-R4 имеют приведенные значения; Rr-Rs представляют собой низшие алкилы или совместно образуют циклоалкил, с п оследующим выделением целевого продукта в виде свободного соединения известными приемами,. Целевой продукт при желании может быть переведен в кислотно-аддитивную соль, а также целевые продукты, полученные в виде рацематов, можно перевести в оптически активные изомеры или стереоизомеры.

Обычно реакцию амина о;бщей формулы 2 с ненасыщенным кетоном формулы 3 проводят при в инертном растворителе, например в эфире, ацетоне, диоксаие или хлороформе. При использовании же соответствующего основания Манниха общей формулы 4 реакЦИ.Ю осуществляют при 30-120°С, а в качестве растворителя употребляют воду, спирт/воду или двухфазную систему, например вода/бензол или вода/толуол.

Получаемые соединения, содержащие оптически активный атом углерода, выпадают обычно в виде рацематов, которые можно извес1ными способами разделить на оптически активные изомеры. Однако можно с самого начала вводить -в реакцию оптически активные изомеры или диастереомеры и получать в качестве конечного продукта соответствующие чистые оптически активные соединения или диастереомеры.

Пример I. р- (га-Метоксибензиламино) -3(3,3-димет илакрилоиламино)-пропиофенон.

В смеси 120 1мл воды и 40 мл этанола растворяют при нагревании 31 г (0,1 моль) хлоргидрата р-диметила1мино-3(3,3-Д|Иметила1Крилоиламино)пропиофенона и затем приливают раствор 13,7 г п-метоксибензиламина в 40 мл этанола. Через 2 мин из прозрачного, нагретого до 30°С раствора выделяется масло. За

ночь оно кристаллизуется, кристаллы отсасывают. Неочищенный продукт растворяют в небольшом количестве этанола при нагревании, разбавляют равным объемом метанола, охлаждают, при этом |Выкристаллизовывается

основание Манниха. Очистку осуществляют еще два раза и получают чистый продукт.

Пример 2. Р- (2-Фенилэтила.мино) -3- (3,3диметилакр:илоиламино)-|Пропиофенон.

В водно-этанольной среде приводят во взаимодействие 31 г (0,1 моль) хлоргидрата рдиметиламино-3- (3,3- диметилакрилоиламино) пропиофенона с 12,1 г фенилэтиламина. Спустя 5 час массу разбавляют водой, выделившееся масло обрабатывают эфиром. Эфирный

раствор трижды промывают водой. Затем из эфирного раствора выкристаллизовывается основание Манниха, которое осаждают из смеси метанол/эфир в виде фумарата. Фумарат перекристаллизовывают из смеси изопропанола

и этанола, т. пл. 1,00°С.

Предмет изобретения

Способ получения аминокетонов общей формулы

О

Е,

С - сн - ( - Alk где Аг представляет собой фенил или нафтил; Alk - прямой или разветвленный, насыщенный или, ненасыщенный алкил с 1-6 атомами углерода, возможно замещенный галоидом, ОКСИ-, низшей алкокси- или. ацилоксигруппами; RI - ацилокси-, ацилоксиалкокси-, ациламино- или ацилалк;ила,миногруппа;

R - водород или низщий алкил;

R2, Rs, Rs и Re - одинаковые или различные, представляют собой водород, галоид, окси-, низи1ие алкокси-, ацилокси-, амино-, алкилами,но-, диалкиламино-, ациламино-, нитрогруппы, низщие алкил-, низшие галоидалкил-, налрвмер трифторметил, и низшие алкилтиогруппы, причем ацилгруппы представляют собой ацилы насыщенных или ненасыщенных с прямой или разветвленной цепью возможно

замещенных атомами галоидов, оксигруппами, ацилированными оксигруппами, низшвми алкилами или низшими, алкоксигруппами или фенильными остатками жирных кислот с 2- 10 атома(МИ углерода, ацилы возможно замещенных О.ДНИМ или нескольким-и атомами га. лоидов, оксигруппа1ми, ацилированньми оксигруппами, «ИЗШ.ИМ.И ал-килами или низшими алкоксигруппами бензойных кислот или ацилы низко молекулярных алифатических полуэфиров угольной кислоты, или феНДльного полуэфнра угольной кислоты, или насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты с прямой или разветвленной ценью, содержащей 2- 10 атомов уг„1ерода, замещенной, по меньщей море, одним фенильным остатком, при этом, по меньшей мере, один фенильный остаток замещен алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, и/или алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, и/или оксигруппой, и/или атомом галоида, а также их солей, оптически активных изомеров или диастереомеров, отличающийс я тем, что амин общей формулы

-М.-//1

НгК

Rp

где iRs, Re и Alk имеют приведенные значения.

где Аг, RI-R4 имеют приведенные значения; R/ и Rs представляют низщие алкилы или совместно образуют циклоалкил,

с последующим выделением целевого продукта известными приемами в виде свободного соединения или соли, в виде рацематов или оптически активных изомеров. подвергают взаимодействию с кетоном обей формулы -дг-Е. Н I R. е Аг, Ri-Ri имеют приведенные значения, или с соответствующим основанием Манниобщей формулы Ar-C-CH-CHi-N Rt 5