Способ получения производных нериифолина Советский патент 1974 года по МПК C07C173/02 C07D7/02 

1

I Предлагается способ получения новых производных нериифолина, которые могут найти применение в качестве физиологи- : чески активных веществ.

диалкилсульфатами в щелочной среде ч ли I алкилгалогевидами в присутствии окиси серебра в диметилформамиде.

Предлагаемый способ получения новых

ты. Целевой продукт выделяют известными приема.

Пример 1. Монометиловый эфир нериифолина.

Растворяют 1 г нериифолина в 8 мл диметилформамида, разбавляют 8 мл толуола, вносят 0,58 г едкого бария и 0,2 г окиси бария, затем при перемешивании и комнатной температуре приливают по каплям в течение 60 мин раствор 0,82 мл диметилсульфата в 8 мл толурла. После 4 час перемешивания при комнатной температуре массу разбавляют / 15О мл хлороформа, отсасывают, промывают хлороформом, фильтрат обрабатывают 3 мл пиридина и упаривают под ваку- умом. Остаток обрабатывают хлороформом взбалтывают с водой, хлороформе иную фазу сушат над сульфатом натрия и упаривают под вакуумом. Остаток подвергают множественнэму распределению в смеси из четыр.еххлористого углерода, этилаце- тата, метанола и воды в соотношении 3:1:2:2. Упаренную органическую фазу вновь подвергают распределнию при помощи смеси из четыреххлористого углерода, этилацетата, метанола и воды в соотношении 9:1:6:4,

Вод1-1ую фазу взбалтывают с хлороформом, упаривают и перекристаллизовыва- ют из хлороформа (эфира, получают 280 мг монометилового эфира нериифр- лина, т. пл. 194-198°С.

Пример 2. Монометиловый эфир моноацетилнериифолина.

i Растворяют 500 мг полученного в примере 1 монометилового эфира нериифолин

Г Т Т°

в которой один из радикалов i и Я означает низший алкил или алкоксиалкил, а другой -представляет собой водород или низшую -ацильную rpiynny,; отличающийся тем, что нериифолин алкилируют, затем ацилируют

в 5 мл пиридина, приливают 2,5 мл уксуснокислого ангидрида И оставляют на 24 час при комнатной температуре. Затем массу разбавляют водой, экстрагируют хлороформом, хлорофррменную фазу промывают 2 н, серной кислотой и вод ей, сушат над сульфатом натрия и упаривают под вакуумом. После перекристаллизации из смеси хлороформа, эфира и петролейного эфира полу-

чают монометиловый эфир моноацетнлнериифолина, т. пл. 103-107 С.

П р и м е р 3. Моноэтоксиметиловый эфир нериифолина

Растворяют 1 г нериифолина в 1О мл I диметилформамида и 10 мл диметиланияи- на, приливают 1,5 г этилхлорметилового эфира и нагревают 2О час при 40°С. Реакционную смесь разбавляют ЗОО мл воды и экстрагируют петролейным эфиром и хлороформом. Хлороформедный экстракт упаривают под вакуумом и фракционируют петролейным эфиром, бензолом и смесью хлороформа и метанола в соотношении 1 : 1 на 100 г окиси алюминия. Остаток хлоро. форменно-метанольной фракхши (1:1) фракционируют бензолом /этилацетатом, из фракций с 40% этилацетата (точнее уксусного эфира) получают после упаривания и

I перекристаллизации из смеси хлороформа и петролейного эфира 280 мг моноэтоксиметилового эфира нериифолина, т. пл, 8891°С.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных нериифолина общей формулы

и выделяют целевой продукт известными приемами. 2, Способ поп, 1,отличающийс я тем, что алкилируют с помощью ди- аякилсульфата, например диметилсульфата алкилгалогенида. I 3. Способ по щ и и с я тем, 45124О 56 п. 1,отлича ю- с помощью уксусного ангидрида в присутчто ацилируют, например,ствии пиридина.