Способ получения 2-бром-3-аминопиридина или его производного по аминогруппе Советский патент 1974 года по МПК C07C31/24 

1

Изобретение касается иолучеиия соединений, которые мотут быть иснользованы как иолунродукты в синтезе биологически-активных веществ.

Известный снособ получения 2-бром-З-аминопиридина заключается в том, что восстанавливают 2-бром-З-нитроииридин, который, в свою очередь, получают из в несколько стадий: амииирование ииридина, превращение 2-амииоииридина диазотироваиие в 2-оксиииридин, нитрование 2-оксипнр11Дпна и действие на 2-окси-З-нитропиридин бромокисью фосфора. Выход целевого продукта в расчете на легкодоступный пиридин ие превышает 3,8%. Выход производных по аминогруппе еще меньше.

Известный способ получения 2-бром-З-аминопиридина или его производных по амииогруппе характеризуется многостадийностью процесса и низким выходом целевого продукта.

Предлагаемый способ позволяет сократтть число стадий, увеличить выход целевого продукта и заключается в том, что 2-нитро-3-аминоииридин или его иропзводное по аминогруппе подвергают взаимодействию с бромистоводородной кислотой при нагревании, предпочтительно при температуре кипения реакционной массы, в ирисутствии мочевины.

Исходный 2-нитро-З-аминоппрпдин или его производное по аминогруппе получают из никотиновой кислоты превращением ее в 3-этоксикарбонпламинопиридин с иоследующим нитрованием последнего и, если необходимо иметь свободную аминогруицу, щелочным гидролизом 2-питро-З-этокспкарбониламинопиридина. Выход целевого продукта в расчете на никотиновую кислоту составляет 25-39%.

Введение в реакционную смесь мочевины в ряде случаев способствует повышению выхода и степени чистоты целевого продукта.

Пример 1. 3-Этоксикарбоннламино - 2бромпиридин. 5 г (0,023 моль) 3-этокспкарбониламино-2-нитропиридина и 10 мл бромистоводородной кислоты кипятят до тех пор, пока не будет расслоения, затем выпаривают, прибавляют 4 мл воды, нодщелачпвают содой, экстрагируют эфиром, сушат безводным сульфатом натрия, эфир отгоняют, фильтруют, промывают эфиром, отгоняют эфир и остаток перегоняют в вакууме при 129-131,5°С/7 мм рт. ст. , получают З-этоксикарбониламино-2бромппридин 3,4 г (выход 55%).

Пайдено: N 11,21, 11,33. CsHgNaOsBr. Вычислено: N 11,47.

З-амино-2-броминридпн. 0,6 г (0,0025 моль) З-этоксикарбонилампно-2-бромииридин растворяют в растворе 0,35 г едкого кали в 1 мл воды и 3 мл этанола. Кипятят 2 часа, упаривают, экстрагируют бензолом. Получают 0,15 г (45%), кристаллизуют из н-гексана, т. пл. 8ГС.

Найдено: N 16,24, 16,28.

CsHsNoBr.

Вычислено: N 16,19.

Пример 2. З-амино-2-бромииридин.

Смесь из 0,39 г (0,003 моль) З-амино-2-нитропиридина, 0,36 г (0,006 моль) мочевины и 5 мл бромистоводородной кислоты кипятят 7 час, упаривают, прибавляют 2 мл воды, нейтрализуют содой, экстрагируют бензолом, сушат безводным сульфатом натрия, получают 0.25 г (выход 53%) с т. пл. 8ГС из н-гексана.

Предмет изобретения

1.Способ получения 2-бром-З-аминопиридина или его производного по аминогруппе, о тличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, 2-нитро-З-аминопиридин или его производное по аминогруппе подвергают взаимодействию с бромистоводородной кислотой при нагревании.

2.Способ но п. I, отличаюш ийся тем, что процесс осуш;ествляют при температуре кипения реакционной массы.

3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс осуществляют в присутствии мочевины.