Способ получения 1- -арабинофуранозилцитозина Советский патент 1975 года по МПК C07D51/52 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ bp-D-АРАБИНОФУРАНОЗИЛЦИТОЗИНА

ся осадок растворяют в 100 мл метанола, фильтруют через активированный уголь, после чего растворитель упаривают в вакууме. Остаток затем хроматографируют на колонке с силикагелем, и фракцию, содержащую арабинофуранозилцитозин, собирают и упаривают в вакууме. Получают 650 мг (59%) вещества, хроматографически и электрофоретически идентичного образцу. Часть этого вещества обрабатывают хлористым водородом (конвертирование). К раствору 159 мг (0,66 ммоль) l-p-D-арабинофуранозилцитозина в 1,6 мл воды добавляют 0,35 мл 2 н. НС1.

Мутный раствор разбавляют 3 мл воды, фильтруют и упаривают в вакууме. Остаток затем повторно перегоняют с этанолом, а затем выкристаллизовывают из 2 мл метанола. Посредством кристаллизации получают 81 мг хлористоводородного l-p-D-арабинофуранозилцитозина, т. пл. которого составляет 196- 198°С и который хроматографически и электрофоретически был идентичен образцу. Упариванием маточных щелоков и последующим выкристаллизовыванием получают 40 мг вещества с одинаковыми свойствами.

Онтические свойства (способность вращения) -f 135,6°С (с 0,337, вода). Ультрафиолетовый спектр: Л максимум 213 и 281 нм (loge 4,19 и 4,33), Я минимум 242 нм (loge 3,31) (0,01 н. ПС1), Я максимум 214 и 272 нм (loge 4,03 и 3,99), Я минимум 250 нм (loge 3,77) (0,01 н. NaOH).

Вычислено, %: С 38,68; П 5,05; N 15,05; С1 12,68.

CsHisHsOsHCl.

Найдено, %: С 38,41; Н 4,83; N 14,89; С1 12,92.

Мол. вес 297,7.

Пример 2. К диметилформамиду в количестве 10 мл добавляют 1,01 г цитидина, 1,52 г дифенилкарбоната и 0,18 мл воды. Реакционную смесь нагревают затем в течение 1 час в ванне, нагретой до 140°С. По охлаждении реакционную смесь вливают в 100 мл эфира.

после чего образовавшийся осадок отделяют от эфирного раствора, а затем растворяют в 100 мл метанола. После отфильтровывания над активированным углем раствор помещают в холодильный шкаф иа 10-12 час при +3°С, после чего супернатант (плавающий сверху слой) отделяют фильтрованием небольшого количества выделившегося вещества. Фильтрат упаривают в вакууме, а остаток хроматографируют на силикагеле (кремнегеле). Фракцию, содержащую арабинофуранозилцитозин, упаривают в вакууме, а осадок растворяют в 60 мл метанола. К раствору добавляют 1,5мл 2 н. НС1, а полученный продукт упаривают затем в вакууме. Остаток повторной перегонкой с этанолом в вакууме подсушивают, а после этого выкристаллизовывают из 6 мл метанола. Получают 390 мг хлористоводородпого 1-;р-О-арабинофуранозилцитозина, т. пл. которого составляет 196-198°С и который как хроматографически, так и электрофоретически был идентичен образцу. Упариванием маточных растворов и последующим выкристаллизовывапием получают 260 мг того же вещества. Общий выход составляет 650 мг (64%).

Описанные выше процессы изготовления пригодны в равной степени как для ряда L, так и для обсуждавшегося ряда нуклеозидов.

Предмет изобретения

1.Способ получения l-p-D-арабинофуранозилцитозина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода продукта и упрощения процесса, цитидин подвергают взаимодействию с органическим реагентом, способным к выделению 2,3-циклического карбоната или тиокарбоната, например с активным карбонатом, таким как дифенилкарбонат, при 50- 170С в среде органического растворителя или в водной среде, с последующим выделением целевого продукта в чистом виде или в виде соли.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию с цитидином проводят в присутствии щелочной соли или воды.