Способ получения производных пиперидиналканоноксима Советский патент 1975 года по МПК C07D29/12 

Описание патента на изобретение SU461497A3

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНАЛКАНОНОКСИМА

1

Предлагается способ получения новых соединений, которые могут найти применение в медицине.

Используя известный в органической химии метод получения оксимов взаимодействием кетонов с гидроксиламином в присутствии основания, авторы получили ряд новых соединений, обладающих биологической активностью.

Предлагаемый способ получения производных пиперидиналканоноксима общей формулы

N NOH iCHiib-e-Z

местители которого могут быть присоединены в орто-, мета- или пара-положении фенильного ядра и означают галоген, низший алкил с нормальной или разветвленной цепью, имеющий 1-4 углеродных атома, низший алкоксил, имеющий 1-4 углеродных атома, ди (низшую) алкиламиногруппу или насыщенное моногетероциклическое кольцо, означающее пирролидин, пиперидин, морфолин или N-(низший) алкилпиперазин,

или их 1олей заключается в том, что соединение общей формулы

15

20

где R - водород или гидроксил;

R - водород или R и R вместе образуют двойную связь между углеродными атомами, связанными с R и R;

п - целое положительное число 1-3;

Z - тиенил, фенил, замещенный фенил, за(СНг)„-С-г

где R, R, Z и /г имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с солью гидроксиламина в среде растворителя в присутствии основания.

Эту реакцию можно проводить в низшем спирте или воде, или в смеси спиртового растворителя с водой в присутствии такого неорганического основания, как гидроокись натрия, гидроокись калия, ацетат натрия и тому подобное, или такого органического основания, как пиридин. Продолжительность реакции изменяется от 1 до 8 час, температура может достигать 100°С.

Целевой продукт выделяют в виде основания или соли. Кроме того, целевой продукт можно выделить в виде оптических изомеров или их солей. Для получения солей обычно используют такие неорганические кислоты, как соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная. Из числа органических кислот пригодны соли уксусной, пропионовой, гликолевой, молочной, пировиноградной, малоновой, янтарной, фумаровой, коричной, винной, лимонной, аскорбиновой, малеиновой, оксималеиновой и диоксималеиновой, бензойной, фенилуксусной, 4-аминобензойной, 4-оксибензойной, антраниловой, пробковой, салициловой, 4-аминосалициловой, 2-феноксибензойной, 2ацетоксибензойной, миндальной кислот и таких кислот, как метансульфокислота, этансульфокислота, р-оксиэтансульфокислота.

Пример 1. Хлоргидрат 4-фтор-4- 4- (аокси-а - фенилбензил) пиперидин бутирофеноноксима.

Смесь 15,1 г (0,035 моль) 4-фтор-4- 4-(аокси-а- фенилбензин) пиперидин бутирофенона и 15 г (0,216 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 150 мл пиридина нагревают на паровой бане 1,5 час. Затем удаляют растворитель в вакууме и к остатку добавляют 150 мл воды и 200 мл метанола. Полученный раствор концентрируют до 200 мл. Остаток, образовавшийся после охлаждения, перекристаллизовывают из метанола и получают целевой продукт с т. пл. 140-150°С.

Пример 2. Хлоргидрат 4-бром-4- 4-(аокси - а - фенилбензил) пиперидин бутирофеноноксима.

К 25 г хлоргидрата гидроксиламина в 150 мл воды добавляют 10 г (0,02 моль) хлоргидрата 4-бром-4- 4- (а-окси-а-фенилбензил) пиперидин бутирофенона, 100 мл 10%-ного раствора гидроокиси натрия и 1100 мл этанола. Смесь нагревают на паровой бане 1 час, после чего растворитель удаляют в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из изопропилового спирта, высушивают и получают целевой продукт с т. пл. 217-219°С.

Пример 3. Хлоргидрат 4-г/7ет-бутил-4 4- (а-окси - а-фенилбензил) пиперидин бутирофеноноксима.

Смесь 15,0 г (0,03 моль) хлоргидрата 4-7рет-бутил - (а-окси-а-фенилбензил)пиперидин бутирофенона и 15 г хлоргидрата гидроксиламина в 120 мл пиридина нагревают на паровой бане в течение 4,5 час. Затем удаляют пиридин при пониженном давлении

и остаток растворяют в минимальном количестве метанола с добавлением избытка 10%ной соляной кислоты, охлажденной льдом. Полученный раствор фильтруют для отделения твердого продукта, который промывают

водой, перекристаллизовывают из изопропилового спирта и получают целевой продукт с т. пл. 160-172°С.

Пример 4. 4-трег-Бутил-4- 4- (а-окси-афенилбензил)пиперидин бутирофеноноксим.

Смесь 15 г (0,03 моль) хлоргидрата 4-третбутил-4 - 4-(а - окси-а-фенилбензил) пиперидин бутирофенона и 15 г хлоргидрата гидроксиламина в 120 мл пиридина нагревают при

перемешивании на паровой бане в течение 4 час, а затем охлаждают до комнатной температуры. Пиридин удаляют на паровой бане при пониженном давлении, остаток растирают в разбавленном растворе гидроокиси натрия

и экстрагируют хлороформом. Хлороформенный экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют до образования остатка, который растирают с гексаном. Твердое вещество

фильтруют и перекристаллизовывают из этанола. Получают целевой продукт с т. пл. 211 - 213°С.

Пример 5. Повторяют пример1, но заменив 4-фтор-4- 4-(а-окси-а-фенилбензил) пиперидин бутирофенон соответствующим количеством 4-этил-3- 4- (дифенилметилен) пиперидин пропиофенона или 4-фтор-2- 4-(дифенилметил)пиперидин ацетона, получают хлоргидрат 4-этил-3-(4-дифенилметиленпиперидин) пропиофеноноксима и хлоргидрат 4-фтор-2(4 - дифенилметилпиперидин)ацетофеноноксима.

Повторяют пример 4, заменив хлоргидрат 4-трет-бутил - (а-окси-а-фенилбензил) пиперидин бутирофенона соответствующим количеством одного из перечисленных исходных продуктов, получают соответствующие соединения, указанные в таблице.

Похожие патенты SU461497A3

название год авторы номер документа
Способ получения -арил-4замещенных пиперидино-алканольных производных 1973
  • Альберт Антони Карр
  • Клайд Ричард Кинсольвинг
SU464997A3
Способ получения производных пиперидина 1972
  • Альберт Атони Карр
  • Клайд Ричард Кинсольвинг
SU516349A3
Способ получения производных замещенного пиперидина 1972
  • Альберт Антони Карр
  • Клайд Ричард Кингсольвинг
SU472502A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИПОЗАМЕЩЕННЫХ ТРЕТИЧНЫХ БУТАНОЛОВ 1970
SU429584A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БУТИРОФЕНОНА 1973
SU404242A1
Способ получения производных бутирофенона 1970
  • Хисао Ямамото
  • Тадаси Окамото
  • Кикуо Сасадзима
  • Масару Накао
  • Исаму Маруяма
  • Сигенари Катаяма
SU459888A3
Способ получения производных придазинона-3 1974
  • Вильям Джон Коутс
  • Энтони Мейтлэнд Роу
  • Роберт Энтони Слейтор
SU578872A3
Способ получения имидазо /4,6- / пиридинов или их солей 1974
  • Эберхард Куттер
  • Фолькард Аустель
  • Вилли Дидерен
SU563917A3
Способ получения производных 3-амино- -пиразолина 1970
  • Дешо Корбоните
  • Кальман Харсани
  • Эржебет Мольнар
  • Кальман Такаш
  • Гергели Хея
  • Янош Боднар
  • Иштван Бодроги
  • Юдит Эроди
SU464998A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЬЗАМЕЩЕННОГО 5-НИТРО-2-ИМИДАЗОЛА 1973
  • Иностранцы Джеральд Беркелхеммер Горо Асато Соединенные Штаты Америки
SU385446A1

Реферат патента 1975 года Способ получения производных пиперидиналканоноксима

Формула изобретения SU 461 497 A3

SU 461 497 A3

Авторы

Альберт Антони Карр

Клайд Ричард Кингсольвинг

Дональ Ральф Майер

Даты

1975-02-25Публикация

1972-12-27Подача