Способ получения производных 2-амино-4,5,7,8-тетрагидро-6н-тиазоло(5,4- )азепина Советский патент 1975 года по МПК C07D99/10 C07D99/02 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИНО4,5,7,8-ТЕТРАГИДРО-6Н-ТИАЗОЛО 5,4- АЗЕПИНА

Целевой продукт выделяют в виде оснований или их солей.

Производные 2-амнно-4,5,7,8-тетрагидро-6Нтиазоло 5,4-й(азвпина обычными методами могут быть переведены в соли таких кислот, как соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная, винная, янтарная, лимонная, адипиновая, эмбоиовая, фумаровая, малеиновая.

.Пример 1. Дигидрохлорид 2-амино-6-бензил-4,5,7,8-тет.рагидро-6Н- 5,4-с( азепина.

К раствору из 22,0 г (70 ммоль) дигидробромида формамидиндисульфида в 100 мл ледяной уксусной кислоты при 70-80°С добавляют по каплям 14,2 г (70 ммоль) 1-бензил-гексагидро-4Н-азвпинона-(4) в 50 мл ледяной уксусной кислоты. По ОКончании прибавления еще в течение 2 час нагревают лри . Затем отгоняют ледяную уксусную кислоту, остаток растворяют в воде, подщелачивают раствором едкого натра и экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат, уоаривают и, не охлаждая, основание растворяют в этаноле, смещивают с раствором хлористого водорода в изопроииловом спирте и этилацетатом. При охлаждении выкристаллизовываются 2,3 г (10% от теоретического) дигидрохлорида с т. пл. 232°С (разложение).

Аналогичным образом получают следующие соединения:

Дигидрохлорид 2 - амино-6-(4-фторбензил)4,5,7,8 - тетрагидро - 6Н-тиазоло 5,4-й азепина- из гидрохлорида 1-(4 - фторбензил)-гексагидро-4Н-азепинона-(4), т. пл. 208°С, и дигидрохлорида формамидиндисульфида, т. пл. (разложение);

Дигидрохлорид 2-амино-6 - (4-хлорбензил)4,5,7,8-тетрагидро - 6П - тиазоло 5,4-6 азепина- из гидрохлорида 1-(4-хлорбензил) - гексагидро-4П-азепинона-(4), т. пл. 210°С, и дигидрохлорида формамидиндисульфида, т. пл. 243°С;

Дигидрохлорид 2-амико - б-(З-хлорбензил)4,5,7,8 - тетрагидро - 6П-тиазоло 5,4-й азепина- из гидрохлорида 1-(3-хлорбензил)-гексагидро-4П-азепинона-(4), т. пл. 212°С, и дигидрохлорида формамидиндисульфида, т. пл. 244°С;

Дигидрохлорид 2-амино - 6-(3,4-дихлорбензил) -4,5,7,8 - тетрагидро-бН - тиазоло 5,4-й( азепина - из гидрохлорида 1-(3,4-дихлорбензил)-гексагидро-4Н-азепинона-(4) и дигидрохлорида формамидиндисульфида, т. пл. 246°С (разложение);

Дигидрохлорид 2-амино-6-(2,6 - дихлорбензил) -4,5,7,8 - тетрагидро-бН - тиазоло 5,4- азепин - из1 - (2,6 - дихлорбензил) - гексагидро-4П-азепинона-(4) и дигидрохлорида формамидиндисульфида, т. пл. 240°С (разложение);

Дигидрохлорид 2-амино - 6-(2,4-дихлорбеняил)-4,5,7,8 - тетрагидро - 6П - тиазоло 5,4- азепина - из гидрохлорида 1-(2,4-дихлорбензил)-гексагидро - 4П-азепинона-(4) и дигидрохлорида формамидиндисульфида, т. пл. 230°С (разложение);

Дигидрохлорид 2-амино - 6-(4-бромбензил)4,5,7,8 - тетрагидро - 6П-тиазоло 5,4-й азепина - из гидрохлорида 1-(4-бромбензил) - гексагидро - 4Н-азепинона - (4) и дигидрохлорида формамидиндисульфида, т. пл. 251°С (разложение) ;

Дигидрохлорид 2-амино - 6-(2-бромбензил)4,5,7,8 - тетрагидро - бП-тиазоло 5,4-ufj азепина - из гидрохлорида 1-(2-бромбензил)-гексагидро-4П-азепипона - (4) и дигидрохлорида формамидиндисульфида, т. пл. 233°С (разложение) ;

5 Дигидрохлорид 2-амино - б-(З-бромбензил)4,5,7,8 - тетрагидро - бП-тназоло 5,4-u(j азепина - из гидрохлорида 1-(3-бромбензил)-гексагидро-4П-азепинона - (4) и дигидрохлорида формамидиндисульфида, т. пл. 255°С (разложение);

Дигидрохлорид 2-амино-6- (4-метилбензил)4,5,7,8 - тетрагидро - бН-тиазоло 5,4-rf азепина - из гидробромида 1-(4-метилбензил)-5бромгексагидро-4Н-азепинона - (4) и дигидро5 хлорида формамидиндисульфида, т. пл. 239С; Дигидрохлорид 2-амино-6- (2 - метилбензил) 4,5,7,8 - тетрагидро - бП-тиазоло 5,4-й( азепина - из гидрохлорида 1-(2-метилбензил)-гексагидро-4Н-азепинона - (4) и дигидрохлорида 0 формамидиндисульфида, т. пл. 24ГС (разложение) ;

Дигидрохлорид 2-амино-6- (3 - метилбензил) 4,5,7,8 - тетрагидро - 6Н-тиазоло 5,4-й азепина - из гидрохлорида 1-(3-метилбензил)-гек5 сагидро-4П-азепинона - (4) и дигидрохлорида формамидиндисульфида, т. пл. 233°С (разложение) ;

Дигидрохлорид 2-амино-6- (4-трифторметилбензил)-4,5,7,8-тетрагидро-6Н - тиазоло 5,4-й

0 азепина - из 1-(4-трифторметилбензил)-гексагидро-4Н-азепинона - (4) и дигидрохлорида

формамидиндисульфида, т. пл. 237-238 0;

Дигидрохлорид 2-амино-6- (3-трифторметилбензил)-4,5,7,8-тетрагидро-6Н - тиазоло 5,4-й 45 азепина - из гидрохлорида 1-(3-трифторметилбензил)-гексагидро - 4Н - азепинона-(4) и дигидрохлорида формамидиндисульфида, т. пл. 246°С (разложение);

Дигидрохлорид 2-амино-б - (4 - метоксибен50 зил)-4,5,7,8-тетрагидро - 6Н - тиазоло 5,4-й азепина - из гидрохлорида 1-(4-метоксибензил)-гексагидро-4П-азепинона-(4) и дигидрохлорида формамидиндисульфида, т. пл. 230°С (разложение); 55

Дигидрохлорид 2-амино-б- (3,4 - диметоксибензил)-4,5,7,8-тетрагидро - бП-.тиазоло 5,4-й азепипа - из гидрохлорида - (3,4 - диметоксибензил)-гексагидро-4Н-азепинона-(4) и диги60 дрохлорида формамидиндисульфида, т. пл. 238°С (разложение);

Дигидрохлорид 2-амино - б-(3,5 - диметоксибензил)-4,5,7,8-тетрагидро - 6Н-тиазоло 5,4-й

азепина - из гидрохлорида 1-(3,5-диметокси65 бензил)-гексагидро-4П-азепинона-(4) и диги