Способ получения производных 2-амино-4,5,7,8тетрагидро-6н-тиазоло (5,4- ) азепина Советский патент 1976 года по МПК C07D513/22 

3,4 г (10 ммоль) гидрохлорида 2-ацетамидо6-бензил - 4,5,7,8 - тетрагидротиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 252-254°С), полученного из гидробромида 1-бензил-5-бромгексагидро-4Назепинона-(4Х,и N-ацетилтиомочевины в 50 мл 10%-ной соляной кислоты кипятят в течение 4-8 ч, продукт выкристаллизовывается в виде днгидрохлорида. Выход 3,0 г (90% от теоретического), т. пл. 233°С (с разложением).

Аналогично получены приведенные ниже соединения.

Днгидрохлорид 2-амино-6- (4-фторбензил) -4, 5,7,8-тетрагидро-6Н - триазоло (5,4-d) азепин из гидрохлорида 2-бензамидо-6-(4-фторбензил) - 4,5,7,8-тетрагидро-6Н -тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 236°С с разложением).

Дигидрохлорид 2-амино - 6-(4-хлорбензил)4,5,7,8 - тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2-пропиламидо-б-(4хлорбензил) - 4,5,7,8-тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-и) азепина (т. пл. 243°С).

Дигидрохлорид 2-амино - б(З-хлорбензил)4,5,7,8 - тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d} азепина из гидрохлорида 2-ацетамидо-6-(3-хлорбензил) - 4,5,7,8 - тетрагидро - 6Н - тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 244°С).

Дигидрохлорид 2 - амино-6-(3,4-дихлорбензил)-4,5,7,8-тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2 - ацетамидо-6-(3,4дихлорбензил) - 4,5,7,8 - тетрагндро-бН-тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 246°С (с разложением).

Дигидрохлорнд 2-амино - 6-(2,6-дихлорбензил) - 4,5,7,8-тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-а) азепина из гидрохлорида 2-ацетамидо-6-(2,6дихлорбензил) 1 4,5,7,8-тетрагидро-6Н-тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 230°С (с разложением) .

Дигидрохлорид 2 - амино-6-(2,4-дихлорбензил) - 4,5,7,8 - тетрагидро-бН-тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2-ацетамидо-6-(2,4дихлорбензил) 4,5,7,8-тетрагидро- бН-тиазоло (5,4-cf) азепина (т. пл. 230°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2 - амино-6-(4-бромбензил)4,5,7,8 - тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2-ацетамидо-6-(4-бромбензил) - 4,5,7,8 - тетрагидро - 6Н - тиазоло (5,4-d) азепина (т. нл. 25ГС (с разложением) .

Дигидрохлорид 2 - амино-6-(2-бромбензил)4,5,7,8 - тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2-бутаноиламино-6-(2бромбензил) - 4,5,7,8 - тетрагидро-бН-тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 233°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2 - амино-б-(З-бромбензил)4,5,7,8 - тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2-ацетамидо-6-(3-бромбензил) - 4,5,7,8 - тетрагидро - бН - тиазоло (5,4-и) азепина (т. пл. 255°С).

Дигидрохлорид 2-амино-б-(4-метилбензил) 4,5,7,8 - тетрагидро-бН-тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2 - ацетамидо-б-(-ir-метилбензил) -4,5,7,8-тетрагидро-бН-тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 239°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2-амино-6- (2-метилбензил) 4,5,7,8 - тетрагидро-бИ - тиазоло (5,4-d) азеиина из гидрохлорида 2-ацетамидо - б-(2-метилбензил) - 4,5,7,8 - тетрагидро-бН-тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. (с разложением) .

Дигидрохлорид 2-амино-б- (3-метилбензил) 4,5,7,8 - тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2-ацетамидо-6-(3-метилбензил) - 4,5,7,8 - тетрагидро - бН - тиазоло (5,4 - d) азепина (т. пл. 233°С (с разложением) .

Дигидрохлорид 2-ами11о-б- (4-трифторметилбензил) -4,5,7,8-тетрагидро-бН-тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2-ацетамидо-б-(4трифторметилбензил) - 4,5,7,8-тетрагидро-бНтиазоло (5,4-й() азепина (т. пл. 237-238°С).

Дигидрохлорид 2-амино-б- (3-трифторметилбензил)-4,5,7,8-тетрагидро-бН-тиазоло (5,4-d) азеиина из гидрохлорида 2-ацетамидо-б-(3-трифторметилбензил) - 4,5,7,8-тетрагидро-6Н-тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 24б°С (с разложением) .

Дигидрохлорид 2 - амино-б-(4-метоксибензил) - 4,5,7,8-тетрагидро-бН -тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2-ацетамидо-6-(4-метоксибензил) - 4,5,7,8 - тетрагидро-бН-тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 230°С (с разложением) .

Дигидрохлорид 2-амино-б-(3,4 - диметоксибензил) - 4,5,7,8 - тетрагидро - бН - тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2-ацетамидо - б-(3,4-диметоксибензил) - 4,5,7,8-тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 238°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2-амино-б-(3,5 - дим,етоксибензил) -4,5,7,8-тетрагидро-бН-тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2-ацетамидо-б-(3,5диметоксибензил) - 4,5,7,8-тетрагидро-бН-тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 215С (с разложением).

Дигидрохлорид 2 - амино-б-(2,3 - диметоксибензил) -4,5,7,8-тетрагидро-бН-тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2-ацетамидо-б-(2,3диметоксибензил) - 4,5,7,8-тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 22б°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2-амино-б- (3,4,5-триметоксибеизил) -4,5,7,8-тетрагидро-бН-тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2-ацетамидо-6-(3,4,5триметоксибензил) - 4,5,7,8-тетрагидро-бН-тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 230°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2-амино-б-фенил-4,5,7,8-тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2-ацетамидо-б-фенил-4,5,7,8 - тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 202°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2 - амино - б-(2-фенилэтил)4,5,7,8 - тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2 - ацетамидо-б-(2-фенилэтил) - 4,5,7,8 - тетрагидро - бН - тиазоло

(5,4-d) азепина (т. пл. 226°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2 - амино - 6-(1-фенилэтил)4,5,7,8 - тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2 - ацетамидо - 6-(1-фенилэтил) - 4,5,7,8 - тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепина (т. лл. 204°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2 - амино - 4,5,7,8-тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2 - ацетамидо-4,5,7,8 - тетрагидро-бН-тиазоло (5,4-d азепина (т. пл. 254°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2- амино-6-метил-4,5,7,8-тетрагидро - 6Н - тиазоло (5,4-rf) азепина из гидрохлорида 2- ацетамидо-6-метил-4,5,7,8-тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d азепина (т. пл. 257°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2-амино - 6-этил-4,5,7,8-тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d азепина из гидрохлорида 2-ацетамидо - 6-этил-4,5,7,8-тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-с) азепина (т. пл. 228°С (с разложением).

2 - Амино-6-пропил-4,5,7,8 - тетрагидро-бНтиазоло (5,4-d азепин из 2-ацетамидо-б-пропил-4,5,7,8 - тетрагидро-бН-тиазоло (5,4 - rf) азепина (т. пл. 145°С).

Дигидрохлорид 2-амино -6-изоиропил-4,5,7,8тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d) азепина из

гидрохлорида 2-ацетамидо - 6-изопропил-4,5,7,

8-тетрагидро - 6Н - тиазоло (5,4-d} азепина

(т. пл. 225°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2 - амино-6-н-бутил-4,5,7,8тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d азенина из тидрохлорида 2-ацетамидо - 6-н-бутил-4,5,7,8тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азенина (т. пл. 254-256°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2-амино - 6-изобутил-4,5,7,8тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2 - ацетамидо-6-изобутил-4,5,7,8тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 238°С (с разложением).

Дигидрохлорид DL-2-амино-б - бутил-(2)-4, 5,7,8 - тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепина из DL-2-ацетамидо - 6-бутил-(2)-4,5,7,8тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 236°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2-амино-6-грет-бутил - 4,5,7, 8-тетрагидро - 6Н - тиазоло (5,4-d) азенина из гидрохлорида 2 - ацетамидо-б-т оег-бутил4,5,7,8 - тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d азенина (т. пл. 224°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2-амино-б-аллил-4,5,7,8 -тетрагидро - бН - тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2-ацетамидо-б - аллил - 4,5,7,8тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 245°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2-амино-б-гексагидробензил4,5,7,8 - тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d азепина из гидрохлорида 2-ацетамидо-6-гексагидробензил - 4,5,7,8 - тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 240°С (с разложением) .

Дигидрохлорид 2-метпламино-б-этил-4,5,7,8тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d азепина из

гидрохлорнда 2 - (Ы-ацетпл-М-метиламино)-бэтил-4,5,7,8 - тетрагидро-бН-тиазоло (5,4--d) азепина (т. пл. 206°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2-этиламино .- б-этил-4,5,7,8тетрагидро - бН-тназоло (5,4-d) азепина из

гидрохлорида 2-(М-ацетил- Н .. этиламино)-бзтил - 4,5,7,8-тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d)

азепина (т. пл. 231°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2-пропиламино - б-этил-4,5,

7,8 - тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепина

из гидрохлорида 2-(Ы-ацетил-;1Х1-пропиламино)б-этил - 4,5,7,8-тетрагидро-бН-тиазоло (5,4-d)

азепина (т. пл. 228°С (с разложением).

Дигидрохлорид 2-изопропиламипо - б-этил4,5,7,8 - тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d) азепина из гидрохлорида 2-(Ы-ацетил-М-изопропиламино) - 6-этил-4,5,7,8 - тетрагидро-бН-тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 244°С (с разложением

2-Этнламино - б-аллил-4,5,7,8 - тетрагидробН-тиазоло (5,4-d азенин из 2-(К -ацетил-Кэтиламино) - б-аллил - 4,5,7,8-тетрагидро-бНтиазоло (5,4-of) азепина (т. пл. 60°С).

2-н-Амиламино-б - аллил - 4,5,7,8-тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепин из 2-(М-ацетил-;М-н-амиламино) - б-аллил - 4,5,7,8-тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 20°С).

2-Аллиламино - б-аллил-4,5,7,8 - тетрагидробН - тиазоло (5,4-d азепин из 2- (N-ацетилN-аллиламино) - б-аллил-4,5,7,8 - тетрагидробН-тназоло (5,) азепина (т. пл. ;20°С).

2-Циклогексиламино - б-аллил - 4,5,7,8-тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d азепин из 2-(Nацетил-Ы-циклогексиламино) - б-аллил - 4,5,7,

8-тетрагидро - бН - тиазоло (5,4-d) азепина

(т. пл. 20°С).

Дигидрохлорид 2 - фениламино-б-аллил-4,5,

7,8-тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d) азепина

из гидрохлорида 2-(М-ацетил-М-фениламино)б-аллил-4,5,7,8-тетрагндро-бН-тиазоло (5,4-d)

азепина (т. пл. 195°С).

2-Метиламино - б-бензил - 4,5,7,8-тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепина нз 2-(М-ацетил-;Н-метиламино) - б-бензил-4,5,7,8 - тетра гидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл 117°С). 2-Этиламино - б-бензил - 4,5,7,8-тетрагндробН-тиазоло (5,4-d) азепин из 2-(N-этил-Nацетиламино)-б - бензил-4,5,7,8 - тетрагидробН-тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 8б°С).

2-Прониламино - б-бензил-4,5,7,8 - тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепин из 2-(Ы-ацетил-М-пропиламино) - б-бензил - 4,5,7,8-тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 80°С).

2-Изопропиламино - б-бензил - 4,5,7,8-тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-d) азепин из 2-(Nацетил-М-нзопроппламино) - б-бензил - 4,5,7,8тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 9б°С).

Дигидрохлорид 2-амипо-б-(2 - оксиэтил)-4,5, 7,8-тетрап1дро - бН-тиазоло (5,4-о) азепина

из гидрохлорида 2 - бензамидо-б-(2-гндроксиэтил) - 4,5,7,8-тетрагидро-6Н-тиазоло (5,4-d) азепина (т. пл. 192°С (с разложением). Дигидрохлорид 2-амино-6- (2-оксипропил) -4, 5,7,8-тетрагидро-6Н-тиазоло (5,4 - d) азепина из гидрохлорида 2-бензамидо - 6-(2-гидроксипропил) - 4,5,7,8 - тетрагидро - 6Н - тиазоло (5,4-d) азенина (т. пл. 221°С (с разложением). Формула изобретения Способ получения производных 2-амино-4,5, 7,8-тетрагидро-6Н - тиазоло (5,4-d) азепина общей формулы I ги Vwi-H, 1 ,J где Ri - водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, оксиалкил, аллил, циклоалкил, гексагидробензил, фенил, фенилэтил, незамещенный или замещенный в кольце одним или двумя атомами галогена, одной-тремя метокси-, трифторметильной или алкильной с 1-3 атомами углерода группами бензил; R2 - водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, аллил, циклоалкил, фенил, фенилэтил, бензил, или их солей, отличающийся тем, что производные 2-ациламидо-4,5,7,8 - тетрагидро-бНтиазоло (5,4-d) азепина общей формулы II .АС где RI и Ra имеют указанные выще значения. Ас - ацильная группа, подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переведением в соль известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидролиз проводят в среде растворителя.