Способ получения водорастворимых физиологически активных полимеров Советский патент 1975 года по МПК C08F27/08 

1

Изобретение относится к области получения физиологически активных водорастворимых полимеров и .касается способа получения полимерных .производных сс-аминобензилпекициллина (амициллина) - антибиотика широкого спектра действия. Известен способ получения водорастворимых физиологических активных полимеров путем присоединения ааминобензилпенициллина к сополимерам винилпирролидона (ВП) с ненасыщенными альдегидами.

Целью изобретения является способ получения полимерных .производных сс-авдинобензилпенициллина, устойчивых к инактивации пенициллиназой-ферментом, вырабатываемым устойчивыми к пенициллину штаммами стафилококков. По предлагаемому способу сс-аминобензилпенициллин, присоединяют к полимерам, содержащим р-дикетонные и .кетоэфирные группы. Полимера.ми носителями могут бьпъ как ГОМО-, так и сополимеры ненасыщенных р-дикетонов и кетоэфиров, таких как акрил-, метакрилацетон, эфиры акрил-, метакрилуксусной кислоты. Процесс осуществляется в инертном органическом растворителе, предпочтительно хлорированном углеводороде, в присутствии органического основания. Полимерные производные антибиотика выделяются путем осаждения. Они растворимы в воде и обладают широким спектром действия

2

как и а-аминобензилпеницилли« (ом. таблицу), но более активны в отношении штаммов микроорганизмов, устойчивых к а-аминобензилпеницилл1гну.

Пример 1. 2,4 г сополимера ВП с метакрилацетоном (МАЦ) состава 82:18 и

jcHci, 0,15 растворяют в 25 мл CHCU, к полученному раствору добавляют 1,77 г (эквимолекулярное количество) триэтиламмониевой соли а-аминобепзилпеиициллина в 15 мл СНС1з, реа кционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 48 час, и добавляют 50 мл этилового эфира, выделившийся в виде липкой массы .полимер промывают 25 мл смеси эфира с хлороформом 1 : 1, затем полимер растирают в эфире и отделяют на фильтре. Получают 2,8 г (61,3%) полимера. Йодометрнчеокая активность 260 ,

в пересчете на а-аминобензилпенициллин.

Пример 2. 4,5 г а-аминобензилпенициллина тригидрата растворяют в смеси 70 мл хлороформа и 1,3 мл триэтиламина сушат на.ц без водным NagSO в течение 3 час, фильтруют и смешивают с раствором 2,8 г сополимера БП II МАЦ состава 61:39 с п 0,21 в 10 МЛ хлороформа перемешивают 36 час при комнатиой температуре, и продукт реакции осаждают добавлением эфира в реакционною

среду. Полимер промывают эфиром, суша г в

вакууме. Получают 5,2 г (61,2%) полимера с иодометрической активностью. 220 , в пересчете на а-аминобензилпенициллин.

Пример 3. По методу, описанному в примере 1, из 1,1 г сополимера ВО и МАЦ состава 52:48 с г| 0,24 и 2,1 г триэтиламмониевон солл а-а минобензилпениаиллина в 15 мл хлороформа в течение 70 час лри комнатной темлературе получают 2,3 г полимера (84,3%) .с иодометричеокой активностью 350 Y/мг.

Пример 4. По методу, описанному в примере 2, из 1 г сополимера ВП с этиловым

эфиром мета крилуксуспой .кислоты (МАУЭ) с т| 0,1 п составом 42:58 в течение 36 час прп комнатной температуре получают 2,25 г (80%) полимера с иодометрической активностью 685 Y/мг.

Пример 5. По методу, описанному в .примере 2, из 0,8 г тригидрата а-аминобензилпенициллипа и 0,25 г полиметакрилацетона с г| 0,21 после .выдерживания в течение 20 мин при и 4 час при 30°С получают 0,74 г (66,5%) полимера с иодометрической активностью 600 Y/МГ.

Предмет Изобретения

Способ получения водорастворимых физиологически активных полимеров путем взаимодействия а-аминобензилпенициллина с полимером-носителем в среде нейтрального органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью повышения устойчивости получаемых продуктов к инактивации пенициллиНазой, в качестве полимера-носителя используют полимеры и сополимеры ненасыщенных р-дикетонов и .кетоэфиро.в.