(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭБУРНАМОНИНА
винкаминовую кислоту переводят в рацемический эбуриамонин.
Предлагаемый способ можио применить также в том случае, если в качестве исходного вещества использовать левовращающий виикамин, получаемый при разделении рацемического винкампна, причем в даииом случае получаемую из этого соединения в результате гидролиза правовращающую винкаминовую кислоту подвергают окислению с образованием встречающегося в природе правовращающего эбурпамонина.
Предлагаемым способом получают чистый продукт с высоким выходом - 70-90%.
Пример 1. Рацемический э б у рн а м о н и н.
А. 2,0 г рацемического винкамина растворяют в 10 мл 95%-ного этилового спирта и приготовленный раствор в присутствии 0,5 г гидроокиси натрия выдерживают в течение 1 час при температуре кипения реакцио1П10й смеси. Затем гомогепный раствор упаривают в вакууме, остаток после упаривания растворяют в 20 мл воды и посредством прибавления разбавленной уксусной кислоты рН раствора доводят до значения 7. Выделившуюся в осадок рацемическую виикамиповую кислоту отфильтровывают и промывают сначала водой и затем ацетоном. Выход 1,8 г (94%); т. пл. 252°С.
Б. 1,0 г рацемической випкаминовой кислоты растворяют в 40 мл безводного ксилола и в присутствии 0,5 г углекислого серебра, осажденного на 0,5 г целита, при энергичном перемешпвании выдерживают в течение 1,5 час в атмосфере азота при температуре кипения реакционной смеси. Реакционную смесь отфильтровывают и фильтрат встряхивают с 5%-ным раствором углекислого натрия. Органическую фазу отделяют, сушат и упаривают в вакууме. Полученный в результате упаривания маслообразный остаток обрабатывают 4 мл метилового спирта. Выделившийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают и промывают метиловым спиртом. В результате проведенных операций получают 0,63 г рацемического эбурнамонина (73% от теоретического); т. пл. 201-202°С.
Пример 2. П р а в о в р а щ а ю щ и и э б у р н а м о п ин.
А. 8,0 г левовращающ,его випкамина (т. пл. 215-216С) растворяют в 40 мл 95%-iioro этилового спирта, и приготовленный раствор в присутствии 1,76 г гидроокиси натрия выдерживают в течение 1 час при температуре кипения реакционной смеси. В дальнейшем обработку реакционной смеси проводят аналогично тому, как это описано в примере 1, А. В результате проведенных операций получают 7,05 г (92%) правовращающей випкамиповой кислоты; т. нл. 255-258°С.
Б. 7,00 г правовращающей винкаминовой кислоты суспендируют в 280 мл безводного ксилола и суспензию в присутствии 7,0 г углекислого серебра, которое осаждено па 7,0 г
целита, выдерживают в течение 2 час при температуре кипения реакционной смеси. После фильтрования органическую фазу три раза встряхивают с 5%-ным раствором углекислого натрия, причем для каждо экстракции используют по 30 мл раствора, органическую фазу отделяют, сушат над сернокислым магнием и затем упаривают в вакууме растворитель. После упаривания в остатке получают 10 5,6 г продукта, который обрабатывают 20 мл .метилового спирта. В результате проведенных операций получают 5,1 г (85%) правовращающего эбурпа.монина, те.мпература плавлепия которого составляет 174°С.
15 Пример 3. Левовращающий э б у р п а м о н и н.
А. 1,0 г правовращающего винкамипа растворяют в 5 мл 95%-пого этилового спирта и приготовленный раствор в присутствии 0,22 г 20 гидрокиси натрия выдерживают при температуре кипепия реакциоппой смеси. ДальнейП1ую обработку реакционной смеси производят таким же способом, который описап в примере 1, А. В результате проведенных операций получают 0,91 г левовращающей винкаминовой кислоты, что составляет 94% от теоретического; т. пл. 256-258°С.
Б. Способом, описанным в пункте 2, Б, из левовращающей винкаминовой кислоты с вы0 ходом 77% получают левовращающий эбуриамопип; т. пл. 174°С.
Пример 4. Рацемический э б у рн а м о н и н.
1,0 г рацемической випкаминовой кислоты 5 (получена способом, соответствующим примеру 1, А) растворяют в 200 мл безводного ксилола. К приготовлеппому раствору прибавляют 2,5 г двуокиси марганца, которая осаждена на 2,5 г целита, и непрерывном переме0 шивании реакциоппую смесь выдерживают в атмосфере азота при температуре кипения. Затем реакциоиную смесь отфильтровывают и фильтрат два раза экстрагируют 1,5%-ны.м водным раствором серной кислоты, используя 5 для каждой экстракции по 25 мл раствора кислоты. Органическую фазу отбрасывают, объединенные водные растворы доводят до значения рП 9 посредством прибавления водного раствора аммиака и полученный осадок 0 отфильтровывают, промывают водой и сушат. В результате проведенных операций получают 0,80 г рацемического эбурнамопипа (92,2% от теоретического); т. пл. 201-202°С.
Пример 5. П р а в о в р а щ а ю щ и и 5 э б у р к а м они н.
1,0 г правовращающей винкаминовой кислоты (получена способом, описанным в примере 2, А) растворяют в 200 мл безводного ксилола и приготовленный раствор далее обрабатывают в соответствии со способом, описанным в примере 4. В результате получают правовращающий эбурнамонии с выходом 91,5%; т. пл. 173-174°С.
Пример 6. Левовращающий
э б у р н а м о н и н.
1,0 г левовращающей винкаминовой кислоты (получена способом, описанным в примере 3, А) растворяют в 200 мл безводного ксилола и приготовленный раствор далее обрабатывают способом, описанным в примере 4. В результате получают с выходом 93,5% левовращающий эбурнамонин; т. пл. 173-174°С.
Предмет изобретения
1. Способ получения эбурнамонина в рацемической или оптически активной форме посредством окисления винкаминовой кислоты, отличающийся тем, что,, с целью увеличения
выхода конечного продукта, винкаминовую кислоту в органическом растворителе или в смеси растворителей окисляют с помощью окислителя, трудпорастворимого в применяемом растворителе.
2.Способ но п. 1, отличающийся тем, что в качестве окислителя, труднорастворимого в органическом растворителе, применяют карбонат серебра или двуокись марганца.
3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя иснользуют алифатические или ароматические углеводороды, преимущественно ксилол.
