Способ получения 2,6-диаминодигидропиридинов Советский патент 1975 года по МПК C07D29/40 

Описание патента на изобретение SU466656A3

С СНг-СОБ,

HN

где Ra имеет указанное выше значение, в среде алкоголята щелочного металла и инертного органического растворителя при температуре 20-200° С.

Примерами производных илиденциапуксусной киСлоты являются метиловый или этиловый эфир бензилиденциаиукоусной кислоты, «троп-аргиловый Эхфир бензил11де -:.циануксусной .кислоты, р-мстоксиэтяловый эфир бензил и денциа-нуксусной кислоты, эт1 ло;вый эфир 1 -Нафтилиденциануксусиэй кислоты, этплозый эфир 2 - мето:ксибензилиденциануксусной кислоты, этиловый эфИр 2-метиЛбенЗ:(л:иденциануксусной кислоты, мзошропиловый эф|Ир 2-нитрОбензилиденциануксусной кислоты, этиловый эфир 2трифторметилбеизилиденциануксусной кислоты, метиловый эфир 2-цианбензилидеициануксусной кислоты, пропиловый эфир 2-хлорбензилиденциануксусной кислоты, этиловый эфир 4-метилмеркаптобеизилиденциаиуксусной кислоты, этиловый эфир а-пиридилметилидеициануксусной кислоты, этиловый эфир 2фурфурилиденциануксуспой кислоты.

Из амидинов используют метиловый, этиловый, н-пропиловый, изопропиловый, р-метоксиэтиловый, З-н-пропоксиэтиловый, пропаргиловый или циклогексиловый эфир а.мидиноуксусной кислоты, амидиноацетамид, N,Nдиметиламид амидиноуксусной кислоты.

В качестве растворителя применяют инертные органические растворители, такие, как спирты, например метанол, этанол, нзопропанол или .-бутаиол, простые эфиры, такие.

Исходный продукт Этиловый эфир кислоты

Бензилидснциапуксусная

2- Ь;тробе11311Л11деиц1 а11уксус11ая

З-Митробепзилидсициакуксусная

З-Цпаибсизн.шделцна и уксусная

2-Метилбс113КЛИдсициапу1Ссуспая

2-Метоксибеизил11деиц||а11уксуспая

2-Фторбе11.4Нлидс11Цпаиуксусиая

2-Т1)ифторметилбе113илиде11Ц11а1 уксуспая

как диоксап, диэтиловый эфир или пиридин, диметилформамид, диметилсульфоксид или а.цетонитрил.

Амидины используют в виде их солей (папример, гидрогалогенидов), из которых их на

месте выделяют с помощью основных веществ

(например, с помощью алкоголятов щелочных

металлов).

Температура реакции может колебаться в

широком диапазоне. Обычно работают при

температуре приблизительно от 20 до 250° С,

предпочтительпо при температуре кипения

растворителя.

Реакцию можно проводить как при пормальном, так и при повышенном давлении. Обычно работают при нормальном давлении. На 1 моль :11рОИ31вадных илиденциануксуспой кислоты применяют 1-Q моль амидина. Пример 1. В результате нагревания в течение 4 час раствора 10,1 г этилового эфира беизилиденциаиуксусиой кислоты, 7,2 г изопропилового эфира амидипоуксусной кислоты и 0,6 г этилата иатрия в 450 мл этанола получают З-этиловый-5-изопропиловый эфир 2,6диамиио-4-фенил-1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты, т. пл. 170° С. Выход 54%. П р и м е р 2. В результате нагревания в течение 4 час раствора 12,3 г этилового эфира 2-иитробензилиденциануксусной кислоты, 7,2 г изопропилового эфира амидиноуксусной кислоты и 0,6 г этилата натрия в 150 мл этанола получают З-изонрониловый-5-этиловый эфир 2,6-диамино-4- (2-иитрофенил) -1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 110° С. Выход 54%.

Аналогично примеру 2, используя этиловый эфир амидиноуксусной кнслоты и этиловый эфир кислот, указан 1ых в таблице, получают соедннежчя, -нривсаенные iB таблице.

Т а б л и ц а

5

Исходным продукт Этиловьп эфир кислоты З-ТрифтормстилбеизилиденциануксуснаяЭтилиденцнануксусная З-Нитро-б-х.торбепзилпдеициаыуксусная«-Пиридилмстилиденциаиуксусиа 4,6-Дл 1Стоксипир11.мидии-5-Л етил иденциануксусная ti у рфу рил идеи-2-цнан уксусная 1-Нафтилмденциануксусная Хино л ил-4-метил идеи циан уксусн 4-Метилмеркантобензнлиденцнан уксусная -Бифенилметилиденциануксусиа 2-Азидобензилиденциануксусная .З-ЭтоксикарОоиилбензилидепциа уксусиая Аналогично из пропаргилового эфира 3нитробензнлиденциану.хсусной мислоты и нропаргилового эфира амидиноуксусной кислоты получают дипропаргиловый эфир 2,6-диами-но4-(3-нитрофенил)-1,4-дигидропирндин-3,о - ди- 5 карбоновой кислоты (т. пл. 170° С, выход 43%) и из изопронилового эфира ;-ниридилметилиденциануксуспой кислоты и изопропилового эфира амидиноуксусной кислоты - диизоп.ропиловый эфир 2,6-диамино-4-(7-нири- 10

RiOC. RpC. ., П И Н

11 ух 1

H,N V NHj

Продолжение -таблицы

Продукт реакции Диэтиловый эфир кислоты

Н В

гГ I 2,6-Диамино-4- (Зтрифторметилфенил) -1,4-ди гидрониридин-3,5-дикарбоиовая ; 2,6-Днамнно-4-мет; л,1,4-дигидро11Ириди||-3,5: -длкарбоновая I 2,6-Днамнно-4-(3-нитро-6-х лорфс1111л)-1,4-ди; гидрониридии-3,5-дикарбоновая 2,6-Диа.мино-4-(й-ниридил)-1,4-д11гидро11Ириди11 3,5-дикарбоиовая I 2,6-Диаыиио-4-(4,6-д;; 1етоксинир 1мидил-5){ -1,4-дигидронлрндии-3,5-дикарбо11О1)а5; 2,б-Диам1ию-4-(фурнл-2)-,4-ди1-идрониридииI -3,5-днкарбоиовая 2,6-Диамино-4- (нафтнл- ) -1,4-дигидроииридииI 3,5-днкарбоновая j Д6-Диамино-4-(хи11олил-4)-1,4-дигидро11иридинI 3,Г)-дикарбонр1 ая 2,0-Диамнио-4-(4-мстнлмеркаптофе11нл)-1,4дн|-ндроннриднн-3,5-дикарбоновая 2,6-Днамнно-4-(2-бифеннл)-1,4-дигидроиирндин-3,5-днкарбоновая 2,6-Диа.ми11о-4-(2-азидофепил)-1,4-Д1и-идро1И1рнд1И1-3,5-дикарбо11овая 2,6-Днамино-4- (З-этоксикарбоннлфеннл) -1,4-дигидронириди11-3,5-днкарбо11овая дил) - 1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновон кислоты (т. пл. 263° С, выход 54). Предмет изобретения Снособ получения 2,6-диамиподигидропирндинов таутомерной общей формулы I (1а 3,4-днгидроструктура, 16-а,4-дигидроструктура, 1в - 4,5-дигидроструктура)

Похожие патенты SU466656A3

название год авторы номер документа
Способ получения 2,6-диамино-дигидропиридинов 1973
  • Мейер Хорст
  • Боссерт Фридрих
  • Фатер Вульф
  • Штепель Курт
SU451241A3
Способ получения производных 2-амино-1,4-дигидропиридина 1973
  • Хорст Мейер
  • Фридрих Боссерт
  • Вульф Фатер
  • Курт Штепель
SU470958A3
Способ получения сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей 1974
  • Фридрих Боссерт
  • Хорст Мейер
  • Вульф Фатер
SU515452A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕСИММЕТРИЧНЫХ ЭФИРОВ 1,4-ДИГИДРОПИРИДИНДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ 1972
SU421193A3
Способ получения основных сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей 1973
  • Фридрих Боссерт
  • Хорст Мейер
  • Вульф Фатер
SU518127A3
Способ получения 2-алкиламинодигидропиридинов 1973
  • Хорст Майер
  • Фридрих Боссерт
  • Вульф Фатер
  • Курт Штепель
SU475772A3
Способ получения несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты 1973
  • Хорст Мейер
  • Фридрих Боссерт
  • Вульф Фатер
  • Курт Штепель
SU464111A3
Способ получения сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей 1974
  • Фридрих Боссерт
  • Хорст Мейер
  • Вульф Фатер
SU513621A3
Способ получения 1,4дигидропиридинов или их солей 1974
  • Фридрих Боссерт
  • Хорст Мейер
  • Вульф Фатер
SU510997A3
Способ получения сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей 1974
  • Фридрих Боссерт
  • Хорст Мейер
  • Вульф Фатер
SU516352A3

Реферат патента 1975 года Способ получения 2,6-диаминодигидропиридинов

Формула изобретения SU 466 656 A3

где R - насындепный или ненасыщенный, неразветвленный или разветвленный, или циклический углеводородный радикал; ариловый радикал, который может содержать 1-3 одинаковых или различных заместителей, вз.1ты:Х из груППы: арил, ал.кил. алкоксч, азидо, галоген, циано, нитро, трифторметил, карбалкокси или 5О„-алкил (/1 0-2); нафтиловый, хшюлиловый, изохинолиловый, пиридиловый, пиримидиловый, тениловый, фуриловый или пирриловый радикал, который может быть замещен алкилом, алкоксигруппой или галогеном;

RI и R2 - одинаковые или различные и

обозиачают неразветвленный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный алкоксирадикал, который в цепи может быть прерван одним или двумя атомам кислорода, или аминогруппу, которая может

быть замещена одним или двумя алкилами.

отличающийся тем, что производные илидеициануксусной кислоты общей формулы

R, CN

где R и RI имеют указанные выше зна-чения, подвергают взаимодействию с амидинами общей формулы

НгКх

С-СНг-СОБг

т

где R2 имеет указанное выще значение, в среде алкоголята щелочного металла и инертного органического растворителя при температуре 20-200° С.

SU 466 656 A3

Авторы

Хорст Мейер

Фридрих Боссерт

Вульф Фатер

Курт Штепель

Даты

1975-04-05Публикация

1973-02-28Подача