Способ получения 2-амино-4н-пиранов Советский патент 1975 года по МПК C07D7/14 

1

Изобретение относится к способу получения новых соединений - производных 2-амино-4Нпиранов общей формулы

Н RsOCv YR,

I 1 /Р- I

R.

О

R,

где RI и Rs-одинаковые или различные и обозначают водород или неразветвленный или разветвленный алкил;

RS - неразветвленный или разветвленный алкил, фенил или карбалкоксигруппа, алкокси, часть которой может быть неразветвленной или разветвленной, насыщенной или ненасыщенной или циклической;

R4 - неразветвленный, разветвленный или циклический алкил или алкенил, или арил, который может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей из группы галоген, алкил, алкокси-, -нитро- или цианогруппа, трифторметил, карбалкоксигрунна или SOn-алкил, где п - целое число от О до 2, или незамещенный или замещенный алкилом, алкоксигруппой или галогеном нафтил, хинолил, пиридил, тенил или фурил;

Rs - неразветвленный или циклический алкил или алкокси-, алкенокси- или алкиноксигруппа, которая может быть неразветвленной, разветвленной или циклической и может быть прервана в цепи 1-2 атома кислорода; Re - атом водорода или алкил.

Эти соединения обладают ценными физиологическими активными свойствами.

Предлагаемый способ основан на известных в органическом синтезе реакциях получения аминопиранов обменным разложением а,р-ненасыщенных карбонильных соединений с иминами или цианидом калия в щелочной среде.

Способ заключается в том, что сх,р-ненасыщенное дикарбонильное соединение общей формулы

C.OR.S

-,1

C,OR.

где R4, Rs и Re имеют выщеуказанные значения, подвергают взаимодействию с инамином общей формулы

R,

, Ш

/

R

где Ri, Ra и Rs имеют вышеуказанные значения, при условии, что Ra не обозначает карбалкоксигруппу, или с эфиром цианоуксусной кислоты общей формулы

Rs-СНа-CN,

IV

где Rs имеет вышеуказанные значения, нри условии, что RS не обозначает алкил или фенил,

HjCjOOC

NIC.HS)

при использовании в качестве исходных веществ метилового эфира З-нитробензилиденацетоуксусной кислоты (общей формулы П) и

т,

/СООС.Н;

-J2 Основание,,.

jCOOC

НзСООС- VCOQC Hj

Н г. i О

По предлагаемому способу используют любые инертные органические растворители, например спирты, такие, как метанол, этанол, пропанол; простые эфиры, в частности диоксан и диэтиловый эфир; углеводороды такие, как циклогексан, бензол, толуол, ксилол, но предпочтительно применяют толуолы (вариант а) или этанол (вариант б).

Температуру реакции можно варьировать в щироких пределах: от 10 до 200°С, предпочтительно от 20 до 180°С, при температуре кипения растворителя. Исходные вещества берут для реакции в молярных количествах.

Соединения общих формул II, III и IV могут быть получены известными способами.

Примеры. Используя различные количества соответствующего производного ацетоуксусной кислоты, 2-диэтиламинопропина-1 или эфира циануксусной кислоты и пиперидина в растворителе, после кипячения в течение 4 час с обратным холодильником и дистилляции, если необходимо, получают 2-амино-4Н-пираны, приведенные в таблице.

Аналогично получают следующие соединения:

диэтиловый эфир 2-амино-6-метил-4-(2-нитрофенил)-4П-пиран-3,5-дикарбоновой кислоты;

З-этиловый-5-метиловый эфир 2-амино-6метил-4-(2-нитрофенил)-4Н-пиран - 3,5-дикар(оновой кислоты;

в среде инертного органического растворителя при 10-200°С.

Взаимодействие соединений общих формул II и IV проводят в присутствии основания.

При использовании этилового эфира 2-трифторметилбензилиденацетоуксусной кислоты (общей формулы II) и 1-Ы,Ы-диэтиламинопропина (общей формулы III) в качестве исходных веществ (вариант а) реакция протекает по следующей схеме:

этилового эфира цианоуксусной кислоты (общей формулы IV) (вариант б) ход реакции можно изобразить следующей схемой:

,.2

N

1I

I

,

н,с

3

диэтиловый эфир 2-амино-6-этил - 4-(3-нитрофенил) -4П-пиран-3,5-дикарбоновой кислоты;

диэтиловый эфир 2-амино-6-метил-4-(3-нитро-6-метоксифенил) - 4Н-пиран-3,5-дикарбоновой кислоты;

З-этиловый-5-метиловый эфир 2-амино-6-метил-4-(2-трифторметил-4- нитрофенил) - 4Ппиран-3,5-дикарбоновой кислоты;

диметиловый эфир 2-амино-6-метил-4-(3нитро-б-метилмеркаптофенил) - 3,5-дикарбоновой кислоты;

З-аллиловый-5-этиловый эфир 2-амино-6-метил-4-(3-цианофенил) - 4Н-пиран-3,5-дикарбоновой кислоты;

З-этиловый-5-циклогексиловый эфир 2-амино-6-метил-4-(3-нитрофенил) - 4П-пиран-3,5дикарбоновой кислоты;

этиловый эфир 2-диметиламино-3-метил-6этил-4-(3-карбэтоксифенил) - 4П-ииран-5-карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир 2-диэтиламино-З-этил6-метил-4-(а-пиридил) - 4Н-пиран-5-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 2-диметиламино-3-метил-6этил-4-(2-цианофенил)-4П - пиран-5-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 2-диэтиламино-З-фенил-б-метил-4-(2-трифторметилфенил) - 4Н - пиран-5карбоновой кислоты;

изопропиловый эфир 2-диэтиламино-3,6-диметил-4-(2-нафтил)-4Н-пиран-5 - карбоновой кислоты;

этиловый эфир 2-диэтиламино-3,6-диметил4- (4-хинолин) -4Н-пиран-5-карбоновой кислоты;

аллиловый эфир 2-диэтиламино-3-этил-6-метил-4-(3,4,5-триметоксифенил) - 4Н - пиран-5карбоновой кислоты.

Предмет изобретения

1. Способ получения 2-амино-4Н-пиранов общей формулы

н н RsOCN vR3

AoV

II,

где Ri и R2 - одинаковые или различные и обозначают водород или неразветвленный или разветвленный алкил;

Нз - иеразветвленный или разветвленный алкил, фенил или карбалкоксигруппа, алкокси- часть которой может быть неразветвленной или разветвленной, насыщенной или ненасыщенной или циклической;

R4 - неразветвленный, разветвленный или циклический алкил или алкенил, или арил, который может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей из груииы галоген, алкил, алкокси-, нитро- или цианогрупиа, трифторметил, карбалкоксигрупна или SOn-алкил, где п - целое число от О до 2, или незамещенный или замещенный алкилом, алкоксигруппой или галогеном пафтил, хинолил, пиридил, тенил или фурил;

RS - неразветвленный, разветвленный или циклический алкил или алкокси-, алкеноксиили алкиноксигруппа, которая быть неразветвленной, разветвленной или циклической и может быть прервана в цепи 1-2 атомами кислорода;

Ra - атом водорода или алкил, отличающийся тем, что а,р-ненасыщенное дикарбонильное соединение общей формулы

R jCIl-СС..1

15

где R4, Rs и Re имеют выщеуказаиные значения, подвергают взаимодействию с инамином общей формулы

1 Ш

где RI, R2 и Rs имеют вышеуказанные значения, при условии, что RS не обозначает карбалкоксигруппу, или с эфиром циануксусной кислоты общей формулы

Rs-CHs-CNIV

где RS имеет вышеуказанные значения, при условии, что RS не обозначает алкил или фенил,

в среде инертного органического растворителя при 10-200°С.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие соединений общих формул II и IV проводят в присутствии основания.

Таблица

Продолжение

Дано в миллиметрах.

тепла в результате взаимодействия исходных продуктов После прекращения выделения часа с обратным холодильником, затем сгущают и дистиллируют остаток. массу кипятят 4

реакционную