Способ получения замещенных гуанидина Советский патент 1975 года по МПК C07C129/12 

сталлизоньизают пз зодного метанола для получения 2- (4-и.М41дазолил) метилтио этилгуанидина в ВИде сульфата (5,2 г), плазящегося при 211-213° С.

Найдено, %: С 28,1; Н 5,1; N 23,3; S 21,3.

С,Н,зХ55 - H2S04.

Вычислено, %: С 28,3; Н 5,1; N 23,6; S 21,6.

П р и м е р 2.N-{2- (4- метил-5-имидазолил) метилтио - этил } Ы-нитрогуаниди;Н.

Раствор 1,7 г 4-метил-5-(2-аминоэтилт1 ометил) имидазола и 1,45 г З-метил-Н-нитроизотномочевины в 35 мл метанола нагревают при 50-60° С в течение 2,5 час и затем выдерживают ири комнатной температуре в течение 48 час. Кристаллический продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола для получения N-{ 2- 4-метил-5-имидазолил)метплтио - этил } N - нитрогуаниднна, плавящегося при 184-186° С.

Найдено, %: С 37,5; Н 5,7; N 32,5; S 12,5.

C8li 4 J6O2S

Бычи-слено, %: С 37,2; Н 5,5; N 32,5; S 12,4.

Пример 3. Раствор 31,7 г 4-метил-5-(2аминоэтил)тиометилимидазола и 11,2 г N-циано-М,5-диметилизотиомочевины в 500 мл ацетонитрила нагревают с обрапны.м холодильником в течение 24 час. После концентрир01вания остаток хроматографируют на колонке из силикагеля с ацетонитрилам в качестве элюента и полученный продукт окончательно перекрпста;1лпзовывают из смеси ацетонитрил/эфир. Получают N - UHa.HO-N-MeT T-N -2- (4-метил5-имидазол)метнлтио Этилгуанидин, т. лл. I 11 .12° р

Найдено, %: С 47,2; Н 6,4; 33,4; S 12,4. CjoHisNeS.

Вычислено, %: С 47,6; Н 6,4; N 33,3; S 12,7.

Пр,имер 4. ьЦиано-К-этил-М -{2- {4метил-5-имидазолил) метилтио этпл } гуанидин.

Процесс взаимодействия 4-метил-5-(2аминоэтил)тиометил имидазола с N-цианоN-этил-S-мeтилизoкapбaмидoм ведут по примеру 3. В результате перекристаллизации продукта из смеси изопроп.илового спирта с эфиром получают N-циa.нo-N-этил-N - 2 (4-метпл-5-имидазолил) метилтио этил ) гуанидии, т. пл. 118-120° С.

Найдено, %: С 49,6; Н 6,8; N 31,2; S 11,7.

CuHisNsS.

Вычислено, %: С 49,6; Н 6,8; N 31,6; S 12,0.

Пример 5. М-Пиано-М- ( 2- (4-метил-5нмпдазолил)метилтио -этил ) гуаяидин.

Процесс .взаимодействия 4-метил-5- {2аминоэтил) тнометил имидазола с N-пианоS-метилизокарбамидом ведут по примеру 3. После перекристаллизации продукта из ацетоиитрила получают N-unaHO-N-{ 2-(4-метил5-имидазолил) метнлтио этил ) гуа-нидин, т. пл. 125-127° С.

Найдено, %: С 45,2; Н 5,9; N 34,1; S 13,3.

Вычислено, %: С 45,4; Н 5,9; N 35,3; S 13,5.

Пример 6. М-циано-Н-{ 2- {4-бром-5и.мидазолил) метилтио этил } - Х -ыетилгуаииДИчЧ.

Реакция .-циа;10-К,5-диметилизотиокарба лида с 4-бром-5- (2-аминоэтил)тиометил имидазолом аналогично примеру 3 приводит к образованию N-unano-.V (2- (4-бром-5-имидазолил) метилтио этил -N - метилгуа1ниднна, т. пл. 144-146° С (из нитрометана).

Найдено, %: С 34,3; Н 4,2; N 26,7; S 10,1. CgHisBi-NeS.

Вычислено, %: С 34,1; Н 4,1; N 26,5; S 10,2.

При м ер 7. N-циaяo-N-мeтил-N - ( 2(2-тиазолил) метилтио -этил } гуанидин.

Реакцией 20,2 г 2-(2-аминоэтил)тиометил тиазола-дигидробромида с 7,75 г N-цианоМ,5-димр,тилизотиокарбам ида, осуществляемой аналогично примеру 3, получают N-циано- -.метил-К -1 2-тиазолил) метилтио этил -) гуанидил, плавящийся при 120-122,5° С после .хроматограф.ирования на силикагеле с применением для отмывки абсорбента ацетонитрила и перекристаллизации из изопропилового спирта.

Найдено, %: С 42,3; Н 5,1; N 27,2; 525,3.

C9H,3N5S2

Вычислено, %: С 42,3; Н 5,1; N 27,4; S 25,1.

П р ,и м е р 8. М-Циано- -метил- т - { 3(4-метил-5-имидазолил) метилтио пропил j гуа«идин.

Раствор 22,0 г хлористоводородного производного гомО:Цистеал1ина и 25,6 г 4-оксиметил5-метилимидазола в виде хлористоводородного производного в 500 мл водного раствора бромистоводородной кислоты нагревают с обратны.м холодильником 1 час. Концентрирование при уменьшенном давлении с последующей перекристаллизацией из смеси метанола с изопропиловым спиртом приводит к образованию 4-метил-5-(3-аминопропил)тиометил имидазола в виде дигидробромида (24,4 г), т. пл. 200,5-202,5° С.

Реакция 4-метил-5- (З-аминопропил)тпометил имидазола (из дигидробро.мида, 20,0 г) с N - циано - N,S - диметилизотиокарбамидом аналогично примеру 3 приводит к образованиЕо 0,91 г -циано-К -метил-Х - 3-(4-метил-5импдазолил)метилтиопропил гуанидина, т. пл. 156-158°С после перекристаллизации из смеси изопропилового спирта с эфиром. Найдено, %: С 49,5; Н 7,0; S 12,0.

CuH.gNeS

Вычислено, %: С 49,6; Н 6,8; S 12,0.

Пример 9. Х-циа1Ю-М-метил-Ы - 2-(4имидазолилметилтио)этил гуанидин. Реакция 5- (2-аминоэтил) имидазола с ХТ-цпано-ХЗ-диметилизотиокарбамидом, осуществленная по примеру 3, приводит к получению Х|-циано-Ы-метил-М - 2(4-имидазолилметилтио) этил гуанидина, т. пл. 138-140° С-(из ацетонитрила).

Найдено, %: С 45,7; Н 5,9; N 35,5; S 13,5.

С8Нь,Мб5.

Вычислено, %: С 45,4; Н 5,9; N 35,3; S 13,5.

Пример 10. Х-Циано-К,5-метил-Ы- 2(3-изотиазол ил метилтирэтил гуанидин. В результате реакции К-циаио-М.З-димегплизотиокарбамида с 3-(2-аминоэтил)тиомет.ил изотиазолом, проводимой аналогично примеру 3, и перекристаллизации продукта из изопропилацетата получают М-циано-Г,5- 5 метилА - 2-(3 - изотиазолил):.етилтио этилгуапидии, т. пл. 91-93° С. Найдено, %: С 42,4; Н 5,1; X 27,3; S 25.2. C9Hi3N5S2. Вычислено, %: С 42,3; Н 5,1; N 27,4; S 25,1. 10 |П р и м е р 11. -Циано-М- 2-(4-метил-5имидазолил)метилтиоэтил - N - пропил гуанидин. Процесс взаимодействия М-циано-Х,5-диметилизокарбамида с 4-11етил-5- (2-амино- 5 этил)тиометил имидазолом ведут аналогично примеру 3. Продукт нерекристаллнзовывают из водного .изопропилового спирта и получают -циа 10-Х- I 2- (4-метил-5-имидазолил) метилтио этил } - N - пропилгуанидин, т. пл. 20 108-а 10° С. Пайдено, %: С 51,4; Н 7,4; N 30,3; S 11,4. C.aHsoNeS. Вычислено, %: С 51,4; Н 7,4; X 30,0; S ii.4 Предмет изобретения Способ получения за.мещенных гуанидина общей формулы (-((JH2)ry-(H2) ро ок аз от об вы с ду де где А образует совмест)10 с атомом углеа кольцо импдазола, тиазола, нзотиазола, азола, изоксазола, ннразола трила;X - водород, низший алкил, гпдроксил или галоид; / 0-2; m 2 или 3. иоичем сумма / + .. равна 3 ил;: 4; Y - к 1слород или сера; RI - водород или низший алкил; R2 - водород, циано- ил.и нитрогруппа, ичающийся тем, что за.мешенлый амин ей формулы C-,CH2ij-V-i H2) X где А, X, Y, / и т имеют указанные знаподззргают взаимодей.ствию с S-метилоэфиром изотиомочевины общей формулы CHgS-C 4iffii где R и Ra имею г указанные значения, оследующим выделением целевого прота в виде свободного осаования или в висоли известными приемами.