Способ получения замещенных норациметадолкарбамата Советский патент 1975 года по МПК C07C125/06 C07C155/02 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ НОРАЦИМЕТАДОЛКА БАМАТА

р-изомеры, причем обозначение а дается той паре, которая обладает меньшей .или более низкой растворимостью. Как у а- так и (З-диастереомерных пар наиболее активными являются левовращающие изомеры, однако возможно применение в качестве аналгетиков и нерасщенленных рацематов.

Пример 1. a-L-Этиловый эфир N-метил-N- (1-метил-3,3-дифенил-4-ацетокси-н-гексил) -карбаминовой кислоты.

К смеси 8 г a-L-норацетилметадола в 10 мл пиридина и 100 мл бензола при охлаждении до 0°С медленно приливают при перемешивании 2,4 г этилхлоркарбоната в 20 мл бензола и перемешивают епде 2 ч прп 0°С. Далее реакционную смесь выливают в воду, органический слой промывают последовательно разбавленной соляной кислотой, водой, насыш,ениым раствором бикарбоната натрия и водой. Затем органический слой сушат и растворитель упаривают в вакууме. Остаток - 8 г желтого масла - хроматографируют на силикагеле, используя систему этилацетат-бепзол (1 : 10), и получают 6 г бесцветного масла, кристаллизуюндегося из гексана, с т. пл. 89-90°С, ар 36,31° (С 1 в этаноле).

Найдено, %: С 72,72; Н 8,19; N 3,41.

Вычислено, %: С 72,96; Н 8,08; N 3,40.

Пример 2. a-DL-Этиловый эфир N-метил-N- (1-метил- 3,3 -дифенил-4-ацетоксил-н-гексил) -карбаминовой кислоты, т. пл. 82- 83С.

Найдено, %: С 73,16; Н 8,29; N 3,21.

Вычислено, %: С 72,96; Н 8,88; N 3,40.

Пример 3. p-DL-Этиловый эфир N-метил-N- (1-метил-3,3-дифенил-4-ацетокси-н-гексил) -карбаминовой кислоты, т. пл. 95-96°С.

Найдено, %: С 73,13; Н 8,33; N 3,68.

Вычислено, %: С 72,96; Н 8,08; N 3,40.

Пример 4. a-DL-н-Бутиловый эфир N-метил-N - (1-метил-3,3-дифенил-4-ацетокси-н-гексил) -карбаминовой кислоты, масло.

Найдено, %: С 74,04; Н 9,23; N 2,99.

Вычислено, %: С 73,77; Н 8,48; N 3,19.

Пример 5. a-DL-erop-Бутиловый эфир К-метил-М- (1-метил- 3,3 -дифенил-4-ацетокси-н-гексил) -карбамииовой кислоты, т. пл. 61 - 62°С.

Найдено, %: С 73,98; Н 8,29; N 3,05.

Вычислено, %: С 73,77; Н 8,48; N 3,19.

Пример 6. a-DL-Этиловый эфир N-метил-К- (1-метил-3,3-дифенил-4-ацетокси-н-гексил) -тиокарбамиповой кислоты, высококипящее масло.

Найдено %: N 3,09; S 7,49.

Вычислено, %: N 3,28; S 7,50.

Предмет изобретения

Способ получения замеш,енных норациметадолкарбамата обш,ей формулы I

«1.

(Н2 О III

(iH-0-d-Ri

(-г:и,,-с1г- -1-о-Е

I I II

С1Ц dffjY

где R - алкил () или фенил;

RI - метил или этил; У - кислород или сера,

отличающийся тем, что соединение формулы II

сн.

О

СИг

II

(U-O-C-RI / V(i-(iH2-(

(ll5

СЕ-,

где Ri имеет указанное значение,

нодвергают ацилированию алкилзамещеи45 пыми хлоркарбонатами или тиоацилированию тиофосгеном с дальнейшим алкоголизом спиртом ROH, где R имеет указанное значение, и целевой продукт выделяют известными приемами.