раётворь перемешивают с 1 г растител ной сажи, фильтруют, подкисляют до рН 1 добавлением концентрированного 12 н. водного раствора соляной кисло ты и экстрагируют три раза 300 мл (в целом) хлористого метилена. Экстракты сушат безводным сульфа том натрия и выпаривак1Г; 15еРагОй {17,3 г) растворяют в 50 мл .кипятего ацетонитрида и раствор филътру ют. После охлаждения в течение 1ч при 4°С кристаллы отделяют, промывают три раза 15 мл (в целом) охлаж дённого ацетонитрила и высушивают при п ониженном давлении (20 мм. рт, ст.) при температуре около 20 С в присутствии гидроокиси калия в таблетках, получают 10,6 сырой 2-ти но- f2,3--j) -тиенил-3-карбонилфенил уксуснЪй кислоты с т, 1Ш, , 22,6 г неочищенной -2- Se6W SV3-)-тиенил-З-карбонйлффнилуксуснойг кислоты растворяют в 80 мл кипящего ацетонитрила. в раствор добавляют 0,5 г растительной сажи и фильтруют фильтрат охлаждают 1 ч при Л°С, появившиеся кристаллы промывают три раза всего 14 мл охлажденного ацето нитрила и высушивают при пониженном давлении (20 мм рт. ст.) при в присутствии гидроокиси калия в таблетках. Получают 14,6 г чистой 2-тиено- (2,3- 6 )-тйвнил-3 -кapбoнил фенйлуксусной кислоты, плавящейся при 126 с. 2 5-карбокси-2-тиено{2,3-6)тиен -З-карбонилфенил -уксусная кислота может быть приготовлена следующим о разом. . 67,5 г метил-5-метоксикарбонил-2 TtieHO- (2, 3-f )-тиенилкарбонилфейИЛацетата, суспендированные в раствдр 49,4 г гидроокиси калия в та,6летках, в 300 мл дистиллированной воды и 800 мл этанола, перемедзивагот сначала 17 ч при температуре 20°С, ттем 3 ч при 45-50с. Реакционную 7месь упаривают наполовину при по(шженном давлен ии (30 мм рт.ст при 45-50 С и остаток растворяют в 14)0млдистиллированной-воды. Полученный раствор перемешивают с 2 г растительной сажи и филЬтруют. Фильтрат добавляйт; пок-ашгям к 500 мл 5 н, водного раствора соляной кислоты, охлажденной в ледяной бане, причем скорость добавления регулируется таким образом, чтобы температура оставалась ниже . После 17 ч выдерживания при кристаллы отделяют, промывают трижды 300 мл в Целом дистиллированной воды, затем три раза 90 мл (в целом) охлажденного этанола и высушивают на воздухе при , после расти рания в ступке выслушивают при понижение давлении (20 мМ рт, ст. пой в присутствии гидаодкйси к.алия в таблетках., Получают 67 г неочищенной {5-карбокси-2-тиено)(2, 3-f) ) -тиенил-3 карбонилфенил -уксусной кислоты ст. пл. , :Нетил- 5-метоксикарбднил-2-тиено-(2,3 -тиенил-3-карбонилфенил адётат мойс-ет .быть приготовлен следующим образом. 47,2 г (5-метоксикарбонил-2-тиено-(2, 3- t) ) -тиенил-3-карбонил -ацетонитрил растворяют в смеси из 290 мл метанола и 575 мл хлористого метилена. Этот раствор, охлажденный до -4°Cf насыща от безводным хлористым водородом путем барбо ажа в течение б ч, эвтеп выдерживают при О С в течение 17ч, К реакционной смеси добавляют 400 мл дистиллированной и постепенно нагревают, одновреM eHifo отгоняя хлористый метилен, до тех пор, пока температура смеси не достигнет . Нагревают при этой температуре 1,5 ч. После добавления 250 мл дистиллированной воды и охлаждения в течение 1 ч при 4с кристаллы отделяют, промьшают три раза 300 мл (в целом) дистиллированной воды и высушивают на воздухе. Получают 49,5 г метил- 5-метоксикарбонил-2-тиено-(2,3-Ъ) -тиенил-3-карбонилАенил -ацетата, плавящегося при .г 5-Метокси кар6онил- 2-тиено- f 2,3-fe) Тиенил-3-карбонилфенилацетонитрилможет быть приготовлен слёдующ.им. образом. К смеси из 9,5 г меТил-2-тиено(2,3-Ь)-тиофенкарб&ксилата и 44,8 г 3-хлорформилфенилацетонитрила в 125f) мл хлористого метилена добавляйт небольшими частями в течение 1,5ч при 20-30 0 167,5 г безводного хлористого алюминия. Реакционную смесь перёмешийают 17 ч при температуре близкой к , и затем осторожно гидролизуют медлёйным добавлением SOO мл водаого 1 н. раствора поляной кислоты, причем температуру поддерживают около . Водную фазу отделяют декантацией и экстрагируют три раза 600 мл (в целом) хлористого метилена. Объединенные экстракты промывают три раза 240 мл (в целом) дистиллированнойводы, высуюиеак т безводным сульфатом натрия в присутствии 2 г растительной сажи, фильтруют и вуггаривагот. Остатрк .обрабатывают 250 МП кипящего ацетонитрила. ПосЛе охлаж,рия в течение 1 ч при йристалли отделяют, промывают три раза 60 мл (в целом) холодного ацетонитрила, и высушивают при понижейном дазвленйи (20 мм рт. ст.) при темиературе в присутствии гидроокиси калия в таблетках. Получают 74,7 г 5-метоксикарбонил-тиено42,3-1) -тиенил-2/3-карбонилфенилацетонитрил, т. пл. 184°С.
. Пример 2. 14 г 2-Г5-карбокси 2-тиено- (2,3-b)-тиeнил-3-кapбQнилфeнил -пропионоврй кислоты/ J f5 г порошкообразной меди и 1,5 г мёд-г НБК опилок суспендируют в 60 мл дифенилрврго Эфира и нагревают при втечение 30 мин. ГТосл О5 лаждениярёакционвую смесь разбавляют IPQ мл хлористого метилена, добавляют 1 г растительной сажи и фильтруют. Фильтрат экстрагируют три раза 150 Мл (в целом) 10%-ного водного раствора карбоната натрия, затем промьшают два раза 100 мл (в целом) дистиллированной воды. Соединенные водные фазы подкисляют до рН 1 добавлением 12 н, соляной кислоты и экстрагируют четыре раза 200 мл (в цепом) хлористого метилейа.
Соединенные экстракты промывйют три раза 90 мл дистиллирсваннЬй воды, высувйватот безводным сульфатом и выпаривают, Получйот 7,5 г неочййенной 2- 2-тиено- (2,3-Ь) -тиеннл-3-карбонилфенил}-пропионовокислоты в виде масла.
20 г 2- { -тиено-(2,3-1)-тие8йЛ-2 -3-карбонилфенил } -пропирновой кислоты растворяют в 100 мй абсолйтног о э.танола и добавляют 33,5 см свежеприготовленного 1,7 и этанольного раствора этилата натрия. После охлаждения в течение 1 ч при кристаллы отделяют, проведывают два раза 40 мл (в целом) охлажденного )гн6го этанола и высушивают при пОйиженйом давлении (20 мм рт,ст,) при температуре в присутствии ГИДРООКИСИ калия в таблетках. Получают 15 г,соли Натрия 2- {2-тиено- ( 2, 3 €} -тиенил -3-карбонияФеHHjiJ -пропионовой кислоты, т. пл. 2980С.
2- Е5-карбокСи-2-тиено-(2,3- t)тиенил -3-карбонилфенил -npomioновуго кйслбту приготовят следующим образом.
36 г мётил-5 5 5-метоксикарбонил-2-тиено- (2,3-1)) -тиенил -3-карбонийфенил -пропионата, астворенные в смеси 26,4 г гидроокиси ка- яия в таблетках, 160 мл дистиллированной воды и 400 мл этанола, перемешивают 17 ч, при температуре . Образовавшуюся суспензию разбавляют 666 мд дистиллированной воДы И фильтруют. :Фильтрат перемешивают с 3 г растительной сажи и фильтругот. Йолучеирый раствор добавляют по каплям к ;400 мл водного 5 н. раст-.. вора- соляир1й кислоты, охлажденнрго н ледяной бане, пр ичемекоррсть доёавления регулируется таким обра- ;. зом, чтобы температура среды оставалась нижеЮ С. Реакционную смесь перемешивают еще 1 ч в ледяной бане, затем появивЕоиеся кристаллй отделяют фильтрацией, промывают три
раза 150 мл (в целом) дистиллироваи .ной воды и выстшвают на воздух Получают 24,3 г неочищенной2- 5-карбокси-2-тиенс-(2,3-Ь)-тиенил-3-карбонилфенил -пропионоврй кислоты, 5 т, пл. 244С. -. .
Этот продукт растворяют в 600 мл кипяшего метанола с добавлением 5 г растительной ,сажи, фильтруют, горячим, фильтрат охлаждают при v Q перемешивании приблизительно до и затем охлаждают при 4С в течение 1 ч. По-явившиеся кристаллы отделяют фильтрацией, промывают 40 мл (в целом) охлажденного и ., высушивают при пониженномдавлении (200 мл рт. ст.). в присутствии гид- роокиси калия в таблетках. Получают , 12,3 г 2- 5-карбокси-2-тйено-(2,3-Ь) -тиенил-3-карбонилфенил -пропионбвой
кислоты т, пл. 248С..
20 . После концентрирования матоЧНых ; растворов кристаллизации до полрвины кх объема, охлаждения, отделения появиВьмхся кристаллрв, промывания и высушивания мржно выделить 5,2 г 25 продукта плавящегося при 247°С.
Метил-2- 5-метоксикарбонил-2-тиено- (2, З-Ь) -тиениЛ-3-карбонилфенил пропиоНатможет быть приготрвлён еле-, дующим образом.
046 г 2 5-метоксикарбрнил-2тиено-(2,3-Ъ)-тиенил-3-карбонилФёнил пропионитрила растворяют в смеси, состоящей из 280мл метанрла и 550мл хлористого метилена. Этот раствор, 5 охлажденный в ледяной бане, насыщают сильным тркрм хлористого водород да в течение 2,5 ч., затем вьйержйвают 17 ч при . К реакционной смеси добавляют 500 мл диЪтиллироВанной 0 воды и смесь постепенно нагреваобт . при одновременной отгонке хлористого метилена до температуры 70 С, которую выдерживают ещеполчаса. . После охлаждения смесь экстрагируют - три раза 600 мл (в целом) хлОристо- го метилена. Соединенные.экстракты промывают два раза 200 мл (в целом) дистиллированной воды, высушивают безводным сульфатом натрия и выпарй вают. Полученный маслянистый рртаток (50 г) растворяют в 150 MJI. кипящего метанола. После охлаждения, кристаллизации и выдерживания в течение 2 ч. при появившиеся Кристаллы ртдёляют фил1зтрациёй, промы5 вают два раза 50 мл (в целом) рхйажденногр метанрла и высуцшваютпри пониженном дазэлений (20 мм рт. ст.) вприсутствии ГИДРООКИСИ: калия в таблетках. ТЮлучают; 40i г мeIил-20 -15-метоксйкарбонил-2-тиено-(2,3-Ь)Тйенил -З-карбонилфенил-пропионата,
т. пл. .
- , .
2- 5-МетокСйкарб6нил-2-тиено5 -(2,3-Ь) -тиенил-3-карбонилфенил -пропионитрил может быть приготовлен следующим образом,К смеси, сострящёй из 39,6 г .
,.метил-2-тиено- (2,3-Ь) -тиофен-карбоксилата и 38,7 г 2-(3-хлорформил-фенил)-пррпионитрила в 1000 мл хлористого метилена добавляют малень..м .- -v iJMtt
кими порциями в течение Т,5 ч при 20°С 134 г безводного хлористого алюмийия, Реакционную смесь перемешивают 17 ч йри температуре около 2Р°С, затем гидролиэуют осторожно добавлением течение 2ч 500мл :. водного 1 н, ipacTBOpa солянЬй кислоты ЯРИ пэддержании внутренней Tei eратуры 20°С. . f- .
Раствор в хлористом метилене отдёляю:т декантацией, промйвают . ды 100О мл (в целом) дистиллированиоЦ вол,. высушивают супъф..м вприсутствии Го г расти «-ьйЬй с.ажй, фильтруют и, выпаривают. ОстатЬк растворяют в 12.5 мл кипяшёгр ацетонйтрила.. После оклаждения, на-. ; .1ала крйсталлизахх и и-выдерживания в; течение 2 ч при 4споявившиеся .:крист:аллы ртделяют фильтрацией,. прбмываютдва раза 100 мл Св целом) охлажденногЬ ацетрнитрил и высущй ваютп;ри пониженном давлении {20 мм р.т. ст i) .пературе близкий к: 20°с.в присутствии гидроокиси кали;я В табдетк.ах. Получают 4.6 .f . 2- (Б-ЦёфЬксикарбониЛт.иейа- (2 ,3-Ь) - . . . тйенил-2/3 карбЬнйлфенил-: -Г1рЪ11ио йитрила,т. ;п.л. 163°С.: . . ...
Метил-2-тиено-(2,3-Ь)-тиофенкарбоксилат быть приготовлен следующим.образом. .; . . ; . .; . Сильньлй ток хлористого водорода ; .Ьропускают в суспензию/ состояшую.. из 100 г2-тйенЬ-(2,3-))-тиофенкарбрйоврй кисдрты в 1360 Мл метанр ла. Смесь прстёпенно нагревают; .примерно в тёчегние 1 ч, др кипений, ки.пятят 6 ч, в токе хлористргр врдр рода, затем реакционную смесь крнцентрируют путем ртгрнки метанола при
пОЙйжёйнрм давлении (40 мм рт.ст.) др гтрйввийы ее Рбъема. Остаток выдивают в 2000 мл дистиллиррванярй врдь1и экстрагируют четыре «аза idpO мл (в целсм) хлрристРгр метилена. Экбтракты сушат безводным
Ь пъфаГам натрия, перемешивают р 3 г;растйтеяьнрй сажи, фильтруют и .В ыпарйвают. бстатрк (131,5 г) растврряютув 500 мл кйпяйегр: диизрпррпилрвргр-эф.йра и прддёржйвают в кипящём ;с.рстрянии в течение 1 ч. с 1 г расти ельнрй сажи. Прсле фильтрации ; горячим раствор рхлаждавдт 1 ч при . Прявившиеся кристаллы ртделяют фильтрацией, промывают дважды 100 мл (в целом) рхлаждёнйогр ДИИЗРпропйловр|ч эфира, сушат при ПРНИженнрм давлении (20 мм рт; ст.). ПЬлучают 57,8 г продукта с температуррй плавления , котррый растврряют в 400 мл .кип.яшего метанрла. Растврр рхлаждают 1 ч при , Пб-. явившиеся кристаллы ртделяют фильтрацией, промывают два раза 100 мл (в целом) рхлажденнргр. метанрла и высушивают при прниженнрм давлении (2 мм рт, ст.) в присутствии гидрр.ркиси калия в таблетках. Прлучают 50 г метил-2-тиенр- (2, 3-13) -тирфенкарбрксилата .с т. пл. 101°С.
п:р и М е р 3. 15,6 г 2- 5-карбркситиейр-(2,3-Ф)-тиенил-3-карбрнилфенил -масляной кислОтыи 1 г .порошкообразнрй меди суспейдируют в 150 см хинрлина и нагревают при 19.5-200°С в течение 20 мин, затем 10 мин кипятят. После охлаждения к реакцирннрй смеси дрбавляют 300 г
„.льда и 100 мл врднргр 12 н. раствот ра соляной кйслрты и экстрагируют три раза бСО мл (в Целрм) хлрристогр метилена. Срединенные экстракты пррмывают три раза 300 мл (в целрм дистиллиррваннрй врды, затем экстрагируют два раза 40 мл (в целрм) 2 н ВРДНРГР растбора гйдррокисй натрия И три раза 600 мл (в целрм) дистйллррванйой воды. Средийенные врдные фазы подкисляют Др рН 1 до.бавлениём
врдногр 12 н. растврра срляной КЙСЛТЫ и экстрагируют ри раза 450 мл (в целрм) хлрристргр метилена. Соедийенныеэ.кстракты пррмывают три раза 300 мЛ (в цёлс) дистиллиррван
;нрй ВРДЫ, сушат безврдньм сульфатрм натрия в присутствии 5 г растит.ельнрй сажи,: фильтруют и в,апарйвают, Прлучённый остатокV (9,3 г) раствр. ряют в 70 мл кипящегр ацётонитрила. Прсле охлаждения, начала кристаллизации и выдерживания в течение 1 ч при 4с появившиеся кристаллы отделяют фильтрацией, промывают рдин раз 15 мл охлаждейногр ацетрнитрила и высушивают припойиженнрм давлении (20 мм рт.ст.) в присутствии гидррркиси в таблетках. Получают 7,8 г неочищенной 2-(2-тиено- (2,3-1) -тиенил-3-к§рбойилфенил масляной кислоты с т. пл. 143с.
9 г неочищенной 2-12-тиено-(2,3- -t) -тиенил-3- карбРнилфенил -маслянрй КЙСЛРТЫ растврряют в 80 мл кипящего ацетрнитрила с добавлением 0,8г растительнрй сажи. После.фильтрации горячим фильтрат охлаждают, при перемешивании примернр ДР 20 С, затем рхлаждают при в течение 2ч. Прявивршеся кристаллы ртделяют фильтрацией, пррмывают 20 мл рхлажденнргр ацетони.трила и высушивают
при прнйженнрм давлении (20 мм рт.стО в присутствии гйдррркиси к.алия в таблеткахi Получают 7,8 г 2- 2-тиено- (2, 3-) тиенил-3-карбрнилфенил маслянрй КЙСЛРТЫ, т. пл. 147-с. 2- (5 карбоксй-2-тиено- (2,3-1)) тиенил-3-карбонилфенил -маслянаякислота может быть получена следующим образом, 19,1 г метил-2(5-метоксикарбонил-2-тиено- (2,3-Ь) -тиекил-3-карбонилфенил -бутирата, суспендированные в смеси из 16,б г гадроокиси к лия в табл;етках 75 мл дистиллирован ной воды и 200 мл этанола, перемешивают 48 ч при температуре, близкой к . Образовавшийсй раствор разбавляют 300 мл дистиллйрованйдй воды, промывают три раза 600 мл эфира (в целом) добавляют 3; г расти тельной сажи, фильтруют и добавляю по каплям к 100 мл водноро 5 н, раствора соляной к кслоты, охлажденного ка ледяной бане. Скорость др-бавления регулируют таким образом, чтобы твмпера ура среды оставалась ниже . Появившиеся кристаллы отделяют фильтрацией, прочывают три раза 150 мл (в целсм) ди.стиллирован.ной воды и высушивают при пониженном давлении .(20 мм рт.сц) при температуре , близкой к , S прИ сутствии гидроокиси калия в таблетках. Получают 15,8 г 2- j| 5-Kap6oKCH -2-тиено- (2,3-13) -тиенил-З-карбонилфенил) -масляной кислоты, т. пл. 240 Метил-2 5-метоксикарбонйл-тиено- (2, 3-Ъ) -тиенил-3-карбонилфенил | бутиЕ ат может быть получен следующим образом. 20 г 2- 5-мeтoкcикapбoнйл-2-тиeнo- (2,3-Ъ)-тиенил-3-карбонилфенил бутиронитрила растворяют в смеси, состоящей из 300 мл хлористого метилена и 150 мл метанола. Этот раст вор охлаждают е ледяной бане, насыщают путём барботажа сильным током хлористого водорода в течение 4 ч., зат:ем выдеряшвают 2 ч при 4 С. Реакционную сяиесь, к которой добавлено 350. мл дистиллированной воды, нйгревают. постепенно с одновременной отгонкой хлористого метилена до тe mepaтypы смеси , кЬтор:ую поддерживают 1 ч. После охлдасдеиия появившиеся кристаллы отделяют филь рацией, прсмывают два раза 50 мл (в целом) охлажденного метанола и высушивают при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) в присутствии гидроокиси калия в таблетках. Получают 19,1 г метил-2- 5-метоксикарбонил-2-тнено-(2,3-Ъ -тиенил-3-карбонилфенил -бутирата, плавящегося при . 2- 5-метоксикарбонил-2-тиено(2,3-Ъ)-тиёнил-3-карбонилфенил бутиронитрил может быть приготовлен следующим образом. К смеси, состоящей из 15,6 г метил-2-тиено- (2,3-1) -тиофенкарбокс лата и 16,3 г 2-(3-хлороформилфенил бутиронитрила в 400 мл хлористого метилена, добавляют небольшими порциями в течение 1 ч при температуре около 20с 53,5 г безводного хлористого алюминия. Реакционную смесь перетлешивают 5.ч при температуре, близкой к 2р°С, затем вьшивают на 600 г измельченного льда, к которым добавлено 50 мл водного 12 н. раствора соляно.й кислоты. Водную фазу экстрагируют два раза 600 мл (в целом) хлористого метилена. Соединенные экстрак ты промывают три раза 900 мл (в целом) дистиллиррванйой воды, высушивают безводным сульфатом натрия, фильтруют и высушивают. Полученный остаток растворяют в 100 Мл кипящего ацетонитрила. После охлаждения, начала кристаллизации, выдерживания в течение I ч при 4°С появившиеся кристаллы отделяют фильтрацией, прсмывают два раза 30 мл (в целом) охлажденного ацетонйтрила и высушивают при пониженном давлений (20 мм рт. ст.) в присутствии гидррокиси калия в табЛётках. Получают 20.. г 2- 5-мeтoкcикарбОнил-2-тиено-(2,3-Ь) -тиенил-3карбони.пфенилJ -бутиронитрила, т. пл. 130 С. : . П р и м ер 4.12,5 г 2- 5-карбокси-2-тиено-(2,3-Ь)-тиенил-3-карбонилфенил}-гексановой кислоты и 1 г порошкообразной медИ суспендируют в 10 О мл хи ноли на и н гр еваю т йри 1 б 5° С 35 мин. Температуру доводят до за 10 мин, затем охлаждают, выливают в смесь; из 120 мл водного 12 н, pacTBOpia соляной кислоты и 400 .мл дистиллированной ноды и экстрагируют три раза 300 1л (в целом) метиленхлорида. Объединенные экстракты прсмывают два раза 60 мл (в целом) водного 2 н. раствора соляной кислоты, потсы три раза 90..мл (в целом) дистиллированной воды, высушивают безводным сульфатом натрия в присутствии О,.5 г растительной сажи, фильтруют и выпаривают. Получают 11,8 г неочищенной 2- 2-тиенр-(2,3-Ъ)-тиенил-3-карбонилфенил - гексановой. кйслоты. 22,:8 т неочищенной 2-{ 2-тиено(2,3-Ъ)-тиёнил1-3-карбонилфенил тексаИоврй кисло ты растворяют при 50 С растворе 4 мл этаноламийа, в 140 мл дистиллированной воды. После охлаждения мутный раствор переешнвают с 2 г ра:сти.тельной сажи и фильтруют. Пррзрачный фильтрат подкисляют до рН 1 водным 12 н, раствором соляной кислоты и экстрагируют три раза 300 мл (в целом) хдоистого метилена Соединенные экстракты промывают три раза 150 мл (в целом) водного 2н, раствора соляной ислоты, потом пять раз 250 мл (в епом) дистиллированной воды, высуива1бт .сульфатом натрия в присутстВИИ 0,5 г растительной сажи г, фильт руют и выпаривают, bqтаток (15 г)1 растворяют в 90 мл кипящего ацетоийТрила и paCTBQp фильтруют 1орячим После охлд;ждения в течение 1 ч при: 4С проявившиеся кристаллы отделяйт .фильтрацией , прогуялвают. рри Р.аз 30 (в целом) охлаждениого ацетояитрила и Высушивают ПРИ понижениом. давлении (20 мм рт.ст.) в присутствии гидроокиси калия в таблетках. Получают 12 г чистой 2-(2-тиено-(2,3-1J -тиeнил}-3-кapбoнилфeнил -гексановой кислоты, т, пл, , 2- } 5-Карбокси-2-тиено-(2,3-11)тменил -3-карбонилфенил -гексановая кислота может быть приготовлена сле дующим образом, 29,6 г метил-2- |{5-метоксикарбо1тл-2-тиено- (2,3-Ъ) -ти |ая1 ;Д кафг-. бoнилфeнJил}Jгeкcaнoaтa, еТтспёТШйруйэт в сэ-1еси 15,5 г гидроокиси калия в таблетках, 50 мл дистиллированной воды и 100 мл этанола, перемешивают 17 ч при температуре, близкой к 20 Растворители отгоняют при пониженном давлении (300 мм рт. ст.) при 40-50 С и остаток растворяют в 150 дистиллированной воды. Полученный раствсф перемешивают с 0,5 г растительной сажи, фильтруют и подкисляют до рН добавлением водного 5 н. раствора соляной кислоты. Появившие ся кристаллы отделяют фильтрацией, промывают три раза 150 мл (в целом) дистиллированной воды и сушат при пониженном дйвяении (20 мм рт.ст.) при 70 С в присутствии гидроокиси калия в таблетках. Получгдат 28,4 г неочищенной 2-(5-кар6окси-2-тиено-(2,3-Ъ) -тиенил-3-карбонилфенил -гек сановой кислоты, т. пл. 208°С. Эта кислота может быть очищена следующим образом. 14 г неочищенной 2-|{5-карбокси-2-тиено-(2,3-Ъ)-тиенил1-3-карбонил фенил -гексановой кислоты растворяют в 200 мл ацетона. Получени й1 мутный раствор сущат безводнь « суль фатом магния, фильтруют и выпаривают. Получают 12,5 г очищенной 2-(5 карбокси-2-тиено-(2,3-Ь)-тиенил-3.карбонилфенил -гексановой кислоты, плав яшейся при . Кетил-2- 5-метоксикарбонил-тибно-(2,.3-Ь) -тиенил-2- -карбонил-3февил 5- гексаноат может быть получе следующим образом. 53,3 г 2- 5-метоксикарбонил-2-тиеио- (2,3-t) -тиенил-3-карбонилфенилЗ - гексанонитрила растворяют в смеси 250 мл метанола и 500 мл хлористого метилена. Этот раствор.озслаждшот до -5°С и насыщают б н силв ным током хлористого водорода, зате1м выдержив ают 17ч при 4 С. К реа ционной С1мёси затем добавляют 400 м дистиллированной воды и постепенно нагревают, с одновременной отгонкой хлористого метилена, до температуры смеси 70С, которую поддерживгиот 2 ч. После охлаждения смесь разбавляют 700 мл дистиллированной воды и экстрагируют три раза 600 м (в целом) хлористого метилена. Соединенные эк стракты промывают три раза300 мл (в целом) дистиллированной воды, сушат безводным сульфате Натрия в присутствии 1 г расТительной сажи, фильтруют И выпаривают. Остаток. (61 г) растворяют в 120 мл кипящего метанола. После охлаждения в течение 1 ч при 4°С появившиеся кристаллы отделяют фильтрацией, пр : ывают три раза 45 мл (в целом) охлажденного Метанола и сушат при пониженном давлении 0 мм рт.ст.)в присутствии гидроокиси калия в таблетках. ПолучгиЬт 34,7 г метил- -(5-метЬксикарбонил-2-тиено-(2,3-Ъ)-тиенил-3-карбонилфенил -гексаноата, плавящегося при . 2- (5-MeтOкcикap€oнил-2-Tиeнo- -(2,3-b) -тиенил-3-карбонилфенил -2гексанонитрил получают следующим образом. К смеси 31,7 г метил-2-тиено-(2,3-1})-тиоФеИкарбок сила та и 39,5 г 2-(3-хлорФормилфенил)-гексанонитрила в 800 МП хлористого метилена добавляют небольшими фракциями за 3 ч при приблизительно 106 г безводного хлористого алюнедния. Смесь перемешивают 17 ч при темп атуре, близкой к 20с, затем гидролизуют осторожно добавлением 1000 мл водного 2 н. раствора соляной кислоты при поддержании внутренней температуры , охлажденной снару- , жн ледяной баней. Йодную фазу отдеЛ5шт декантацией и экстрагир т0т три раза 300 мл (в целом) хлористого метилена. Соедннеййые экстракты промывают три раза 300 мл (в целом) дистиллированной водил, сушат безводНИУ сульфатом натрия в присутствии 0,5 г растительной сажи, фильтруют и выпаривай т. Остаток (64 г) растворяют в 150 мл кипящего ацетонитрила и раствор перемешивают с 0,5 г растительной сажи, фильтруют, затем охлаждают при в течение 1 ч. Появившиеся кристаллы отделяют фильтрацией, промывают три раза 60 мл (в целсм) охлажденного ацетонитрила и суиит при пониженном давлении (20 мм рт..ст.) в присутствии гидроокиси калия в таблетках. Получают 53,3 г 2-Г5-метоксикарбонил-.2-тиёно- (2,3- Ь) -тиенйл-3-карбонилфенил j 2-гексанонитрила, плавящегося при 131 С.
Формула изобретения
1. Способ получения тиенотиенилкарбонилфенилалкан6вь1х кислот общей формулы
ДСО-TpsS- СНСООН (II
где R - водород или низший алкил; А - радикалы ти«нр-(2,3-Ь)-тиенил 2- или тйёнo-(3,2-lЬ)-тиeнил72r
или их оптических изомеров, или их солей, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что соединение общей формулы
йнйоон
А Со
т
к --;
где R имеет выиеуказанное значение;
А - радикалы тиено- (2, Зг-Ъ) -тиенил- - или тиено-(3,2-f)тиенил-2, замещенные карбойСильнсэй группой, нагревают в присутствии меди при 5 температуре 160-290 С и при необходимости разделяют на оптические изомеры с послед сяаим выделением целевого продукта счободнсш виде или в йиде соли. -
Источники информации,
0 принятые во .вйймание при экспертизе
1. Вейнганд-Хильгетаг. Методы .. з;ксперимеита в органической Х1шии. М.,Химйя7 19б .
Приоритет по гфизнакам:
5 20.07.76 при R г водород, низший длкил А - тйено(2,З-Ь)-тиенил-2.
16.12.76 при А - тиенр-(3,2-1з)-тиенил-2.
