i-;ic 1, Pli и X имеют вышеуказанные зыачсчшя;
У представляет собой карбоксильный остаток;
подвергают декарбоксилироваиию при температуре, обеспечивающей отщепление двуокиси углерода, в присутствии инертиого растворителя, например пиридииа, с последующим выделением целевого продукта или переводом его в солв, сложный эфир или амид известными приемами.
В полученных соединениях можно известными способами превращать друг в друга свободные карбоксильные, сложноэфирные и амидные группы, а также получать соли этих соединении.
Кислоты в форме их солей с основаниями получают реакцией обмена с соответствующими основными реагентами. Прежде всего стремятся получить терапевтически применимые соли с основаниями, например соли с органическими аминами или соли металлов. В качестве солей металлов прежде всего используют соли щелочных или щелочноземельных металлов, например соли натрия, калия, магния или кальция. Свободные кислоты можно выделить из солей известным способом, например обработкой .их кислотными реагентами. Целевые продукты с основным характером можно получать как в свободном виде, так и в виде их солей, например с такими кислотами, как галогеиводородные кислоты, серная, фосфорная, азотная, хлорная, алифатические, алициклические, ароматические или гетероциклические карбоновые или сульфоиовые кислоты, нанример муравьилая, уксусная, нропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая или пировиноградная кислота; фенилуксусная, бензойная, л-аминобензойная, антраниловая, оксибензойная, салициловая, или п-аминосалициловая, эмбоновая, метансульфоиовая, этансульфоиовая, оксиэтансульфоновая, этиленсульфоновая кислота; галогенбензолсульфоно1 ая, толуолсульфоиовая, нафталинсульфонопая кислота или сульфаниловая; метионин или триптофан, лизни или аргинин.
Приемами перевода целевых соединений в соли и обратной можно очищать эти вещества.
Согласно изобретению, получают продукты,.содержащие ассиметрические атомы углерода, т. е. новые соединения в виде онтических антинодов, рацематов или смеси изомеров (например, смеси рацематов).
Получепные смеси изомеров (смеси рацематов) можно на основании физико-химических различий компонентов разделять на оба стереоизомерных (диастереомерных) чистых изомера (например, рацематы) известными приемами, например хроматографией и (или) дробной кристаллизацией. Кроме того, полученные рацематы можно общеизвестными приемами разделять на оптические антиподы, например, перекристаллизацией из оптически активного растворителя при помощи микроорганизмов или взаимодействием свободной карбоновой кислоты с оптически активным основанием, образующим соли с рацемическим соединением, и разделением иолученных таким образом солей, панример, на основании их различной растворимости, в диастереомеры; из них носле этого освобождать антиподы воздействием надлежащих средств.
Предпочтительным оптически активным осиоваиием для выделения более эффективного из антиподов является, например, и L-форма цинхонина.
Полученные рацематы основиых соедииеНИИ можно далее разделять на оптические антиподы, подвергая рацемическое соединение взаимодействию с оптически активной кислотой, образующей с ним соли, и полученные таким образом соли разделять на диастереомеры, например, на основании их различной растворимости. Из диастереомеров можно далее освобождать антиподы воздействием надлежащих средств. Особенно принятыми оптически активными кислотами являются D- и
L-формы винной, ди-о-толилвинной, яблочной, миндальной, камфарсульфоновой или хинной кислот.
Пример 1. 6,0 г (циклогексенил)-фенокси} -сб-н-пентилмалоновой кислоты нагревают в 100 мл пиридина до кипения - до прекращения образования угольной кислоты. Затем больщую часть ниридина уделяют в вакууме, к остатку прибавляют 200 мл воды, доводят до кислой реакции концентрированной соляной кислотой и экстрагируют 3 раза по 200 мл хлористого метилена. Органические фазы промывают 2 раза по 200 мл воды до нейтральной реакции, сушат пад сульфатом натрия и унаривают в вакууме досуха. После
перекристаллизации из нетролейного эфира нолучают (циклогексен-1-ил) -фенокси -гептановую кислоту формулы
v/л
./-о-сн-соон
т. нл. 78-80°С; выход 42% (от теории). Согласно предлагаемому способу предпочтительно получают следующие соедииения:
(циклогексен-1-ил)-фенокси - к - октановую кислоту; т. пл. 70-7ГС;
(циклогексен-1-ил)-фенокси - н - нонановую кислоту; т. пл. 61-63°С;
(циклогексен-1-ил)-фенокси)-н - додекановую кислоту; т. пл. 70-72°С;
(циклогексен-1-ил)-фенокси -н - ундекановую кислоту; т. пл. 70-73°С; (циклооктен-1-ил)-фенокси - к - гентановую кислоту; т. нл. 57-60°С; т. кип. 185- 188°С (0,04 мм. рт. ст.);
(циклооктен-1-ил)-фенокси -н - октановую кислоту; т. пл. 55-57°С; (циклооктен-1-ил)-фенокси -н - декаионую кислоту; т. кип. 216-219°С (0,05 мм. рт. ст.);
(циклооктен-1-ил)-фенокси -н - додекаиовую кислоту; т. пл. 45-48°С;
а- п-циклогексен-1-ил)-фенокси -// - декапор,ук) кислоту; т. пл. 75-78°С;
(циклоокте11-1-ил)-феиокси -н - тетрадекановую кислоту; этиловый эфир а- /г-циклооктен-1-ил)-фенокси -н-тетрадекановой кислоты;
изоироииламид (циклогексеи-1-ил)-феиокси -н-гсптаиовой кислоты; т. пл. 86-88°С.
Предмет изобретения
Способ получения а-замещенпых феноксиуксусиы.х кислот и их производных общей формулы I
R, -СН-X
R- Ph-Огде Н-циклоалкен-1-ил; RI - алкил С5-Ci2,
преимущественно
С Ci2,
Ph - фенилен;
X - карбоксильная, сложноэфирная или амидная группа, отличающийся тем, что соединения общей формулы II
RI
R-Ph-О-С-X
II
У
где R, RI, Ph и X имеют
вышеуказанные значения;
У представляет собой карбоксильный остаток, подвергают декарбоксилированию при температуре, обеспечивающей отцепление двуокиси углерода, в присутствии инертного растворителя, например пиридина, с последующим выделением целевого продукта или переводом его в соль, сложный эфир или амид известными приемами.
