(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (5-НИТРОФУРИЛ-2)-ПИРИДИНОВ
кислоты (а 1,53) 2,4 моль и 200 мл концентрированной серной кислоты.
Темный раствор затем выливают в 10 л воды. Отсасывают осадок, вновь суспендируют Пр| близительно в 8 л воды и добавляют аммониевое основание до явно щелочной реакции. Еще раз отсасывают и промывают большим количеством воды. Выход 92%; т. пл. 300°С (с разложением из ледяной уксусной кислоты).
Пример 2. 6-(5-Нитро-2-фурил)-4 - (пиридил-4) -2- (1Н) -пиридон.
A.1-(Пирид.ил-4)-3-(фурил - 2)-цропан-(l)oн-(3). 100 г ниридин-4-альдегида (0,03 моль), 103 г 2 - ацетилфурана (0,93 моль), 100 мл 70%-ной перхлорноватой кислоты и 300 мл толуола перемешивают в течение часа при 70-80°С. Кристаллы отсасывают и дополнительно промывают небольшим количеством холодного метанола. Получают 83 г соединения в виде перхлората; т. пл. 195°С.
Б. 2-(Фурил-2)-4 - (п.иридил - 4) - пиридон(6). 83 г (0,2 моль) перхлората и 38 г (0,2 моль) N-карбамоилметилпиридинийхло,рида растворяют в 250 мл метанола и ПОСле добавления 24 г (0,4 моль) метилата натрия в течение ночи оставляют стоять при комнатной темнературе. Затем подкисляют ледяной уксусной кислотой и раствор выпаривают в водяиой бане. Твердый остаток растирают с водой и отсасывают. Промывают водой и метанолом и получают 67 г желаемого соединения; т. пл. 225-226°С.
B.6-(5-Нитро-2-фурил)-4-(пиридил - 4) - 2(1Н)-пиридон.
Согласно примеру 1В нолучают кристаллы с т. пл. 310-314°С.
Пример 3. 6-(5-НИт,ро-2-фурил)-2-(1П)пиридон.
А. (3-диметиламипоэтилфурил-(2)-кетонтидрохлорид. 440 г (4 моль) . 2-ацетил±|урана, 240 г (8 моль) п-формальдегида и 406 г (5 моль) днметиламингидрохлорида суспендируют в 960 мл спирта. После добавления 10 мл концентрированной соляной кислоты смесь перемешивают, кипятят в течение 4 час. Охлаждают, отсасывают образовавшиеся кристаллы и получают соль Манниха, выход 73%; т. пл. 180-18ГС.
Б. 6-(Фурпл-2)-2- (1Н) - пиридои. 43,5 г (0,55 моль) пнридина напревают до 100°С и прикаиывают 61 г (0,5 моль) этилового эфИра хлоруксусной кислоты так, чтобы без внешнего нагревания поддерживалась температура 105°С. По окончании реакции расилав поглощают 300 мл этанола, добавляют 0,5 моля соли Маиниха и 300 г ацетата аммония и кипятят в течение 2V24ac с обратным холодильником. Спирт удаляют в вакууме и остаток растирают с ьомощью приблизительно 200 мл воды. Оставшиеся кристаллы отсасывают. Получают пиридон; выход 56%; т. пл. 168-169°С (из изопропанола).
В. 6-(5-Нитро-2-фурил) -2- (1Н) - пиридои. Согласно примеру 1В получают вышеуказанное соединение; т. пл. (разл.) 280°С (из диоксана).
Пример 4.
А. 2-(2-Диметиламиноэтокси) - 6 - (фурил2)-пиридин. 8,05 г (0,05 моль) описанного в примере ЗБ 6-(фурил-2)-2-(1Н)-пиридона с 10,5 г карбоната калия нагревают в 80 мл диметилформамида до 120-130С. В течение приблизительно 2 час по порциям добавляют 8,6 г (0,06 моль) 2-диметиламииоэтилхлоридгидрохлорида. Перемешивают еще в течение 5 час при этой температуре, затем вливают в 300 мл воды и экстрагируют водную фазу простым эфиром. Органическую фазу сушат над карбонатом калия, сгущают и остаток дистиллируют; т. кип. 107-108°С (0,05 мм рт. ст.).
Б. 2-(2-Диметиламиноэтокси)-6-(5-нитро -2фурил)-пиридин. Питруют согласно примеру 1В, нит1рующую смесь вливают в воду и прозрачный раствор нейтрализуют аммиаком, экстрагируют водный раствор путем встряхивания эфиром, сушат органическую фазу и сгущают. Остаток поглощают бензином и в ванне из охлаждающей смеси доводят до кристаллизации; т. пл. 42-44°С.
Пример 5. 2-(Пиридил-2)-4 - (5-нитро-2фурил) -6-хлорииридин.
А. 2-(Пиридил-2)-4-(фурил - 2)-6-хлорпиридин. 23,8 г (0,1 моль) описаиного в примере 1Б соединения с 50 мл хлорокиси фосфора в тугоплавкой трубке в течение 5 час нагревают до 150°С. Реакционную смесь затем разлагают ледяной водой и нейтрализуют щелочью. Оставшиеся кристаллы отсасывают и кристаллизуют из изопропаиола; т. пл. 168- 170°С.
Б. 2-(Пиридил-2)-4 - (фурил-2) - 6-хлорпиридии. Аналогично примеру 1В нитруют и выделяют вышеуказанное соединение; т. пл. 174-175°С.
При м е ,р 6. 2- (Пиридил-2) -4 - (5 - нитро - 2фурил)-6-метоксиииридин.
А. 2-(Пиридил-2) - 4-(фурил-2) - 6-метоксипиридин. 10 г (0,04 моль) описанного в примере 5А соединения с 5,5 г (0,1 моль) метилата натрия нагревают в автоклаве с 100 мл метанола в течение 5 час до . Затем раствор сгущают, поглощают водой и отсасывают; т. ил. 124°С (из циклогексана).
Б. 2-(Пиридил-2)-4-(5 - нитро-2-фурил) -6метоксипиридин. Аналогично примеру 1В нитруют и перерабатывают вышеуказанное соедииение; т. пл. 209-210°С.
Аналогично получают соединения, приведенные в таблице.
Предмет изобретен и я
Способ получения
(5-нитрофурил-2) -пиридинов формулы
fi
ОоТ О
где А - гидроксильная группа, атом хлора, алкоксигруппа с 1 - 10 атомами углерода или диметил- или диэтиламиноэтоксигруппа и
R - атом водорода, алкильная группа с 1 - 4 атомами углерода, или пиридильный, или фенильный радикал, который может быть замещен атомом хлора, или гидроксильной, или нитрогруппой, отличающийся тем, что соответствующее производное (фурил-2)-пиридина нитруют, и выделяют целевой продукт обычными приемами.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что н.итрование проводят смесью концентрированной азотной и концентрированной серной кислоты при температуре от -20 п.о -f20°C.
