Способ получения сложных эфиров бис-(4-оксифенил)-метансерной кислоты Советский патент 1975 года по МПК C07C141/18 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ БИС-(4-ОКСНФЕНИЛ)-МЕТАНСЕРНОЙ КИСЛОТЫ

1

Изобретение относится к способу получения

не описанных в литературе сложных эфиров бис-(4-оксифенил)-метансерной кислоты общей формулы (I)

где RI - бензил или 5ОзН-группа,

или их солей, обладающих физиологической активностью.

Применение известной реакции получения сложных эфиров взаимодействием соответствующего спирта и кислоты приводит к получению новых соединений, которые обладают ценными свойствами и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

По предлагаемому способу для получения соединений общей формулы (I) соединение общей формулы (II)

где Rl - бензил или водород, подвергают взаимодействию с соединение формулы (III)

XSOaOH,

где X - хлор или бром,

с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известным способом.

Взаимодействие соединений формулы (И) с соединениями формулы (III) целесообразно осуществлять в присутствии основания и при температуре между (-50) - (+30)°С. При этом в качестве неорганических оснований

применяют гидроокись натрия или карбонат натрия и в качестве органических оснований- грет.-амины, например пиридин, Т|риэтиламин или диметиланилин, предпочтительно, однако, грет.-амин. Взаимодействие осуществляют в

инертном органическом растворителе, например углеводороде, предпочтительно гексане, бензоле или толуоле, а также диметилформамиде или диметилацетамиде. Процесс предпочтительно проводят в сероугле(роде. Если

применяют третичный амин в качестве основания, то избыток этого основания может заiiSTTJ

Лё менять растворитель. Предпочтительная температура реакции (-10) - ( + 10)°С, а ее длительность от 30 мин до 2 час. Образующийся в течение реакции ион галогена удаляют известными приемами, например, обработкой гидроокисью бария. Для получения соединений формулы (I), где Ri - лруппа 50зН, в качестве исходных соединений применяют соединения формулы (II), где Rl - водород. Полученные соединения формулы (I) выделяют и очищают известными способами. Соединения формулы (I) можно переводить в соли, причем в качестве солеобразующих ионов применяют, например, ионы щелочного металла или щелочноземельного металла, такие как ионы натрия, калия, кальция или магния. Соли получают общеизвестным образом, например, растворением сложного эфира в подходящем растворителе (воде, метаноле, этаноле или их смесях) и обработкой раствора окисью или гидроокисью желаемого катиона. Из солей известными методами получают свободные сложные эфиры, например, обработкой кислотой, такой как серная или хлористоводородная, и в указанном для солеобразования растворителе. Соединения формулы (I) и их соли образуют также гидраты. Применяемое в качестве исходного соединение формулы (Па) является новым и его можно получить, подвергая взаимодействию соединение формулы Пб) НО-О-СН.-/Л-ОН 1 ,. и соединение формулы (II), где Rl - водород, с соединением формулы (IV) где X имеет выщеуказанное значение, в присутствии катализатора щелочного металла. При взаимодействии соединения формулы (Пб) с соединениями формулы (IV) в качестве катализатора щелочного металла применяют, например, такие металлы, как калий или натрий, гидриды щелочных металлов, например, нат|рия или калия, соли щелочных металлов, например, карбонат калия (предпочтительнее гидрид калия или натрия). Взаимодействие целесообразнее осуществлять в инертном органическом растворителе, например диметилформамиде или диметилацетами тгяг

/-i/l. 479287 де, или в простом эфире, например тетрагидрофуране, или, если применяют карбонат щелочного металла в качестве катализатора, то в ацетоне. Реакционная температура колеблется в пределах от 20 до 150°С, причем предпочтительнее вести процесс при комнатной температуре, если в качестве катализатора применяют щелочной металл или гидрид щелочного металла, или при температуре кипения реакционной среды, если катализатор - карбонат щелочного металла. Время реакции минимум 30 мин. При использовании данного способа получают смесь, состоящую из соединения формулы (Па) и дибензилового эфира. Соединение формулы (Па) выделяют известными методами из реакционной смеси и очищают. Соединение формулы (Па) можно переводить в его соли, например, щелочные или щелочноземельные, в частности в соли натрия или калия, и наоборот. Применяемые в качестве исходных соединения формулы (Пб), (П1) и (IV) либо являются известными, либо их можно получить из известных соединений уже используемыми способами. Пример 1. Натриевая соль сложного диэфира бис-(4-оксифенил)-м€тан-серной кислоты. PacTBQp 37,5 г диэтиланилина в 30 мл сероуглерода перемешивают и охлаждают до (-10)°С. Затем к раствору прибавляют но каплям 12,5 г хлорсульфоновой кислоты и температуру выдерживают ниже 10° С. Затем прибавляют 10 г бис-(4-оксифенил)-метана, растворенного в 35 мл сероуглерода. Смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре и затем при перемешивании вливают в раствор 8,25 г гидроокиси натрия и 3,75 г гидратированной гидроокиси бария в 300 мл воды. Полученную смесь экстрагируют бензолом, водную фазу выпаривают. При этом в качестве остатка получают сложный диэфир бис-(4оксифенил)-метансерной кислоты в виде его натриевой соли, т. пл. которого после перекристаллизации из этанола/воды 210°С (с разл.). Пример 2. Патриевая соль а-(п-бензилоксифенил) -tt-крезолсульфата. а) Получение а-(л-бензилоксифенил)-п-крезола. К перемешанной суспензии 3,36 г гидрида натрия (в минеральном масле), растворенного в 50 мл диметилформамида, прибавляют по каплям при комнатной температуре раствор 15 г бис-(га-оксифенил)-метана в 50 мл диметилформамида. Полученный раствор перемешивают 1 час при комнатной температуре. Затем прибавляют по каплям 10 г бензилхлорида и продолжают перемещивание в течение ночи при комнатной температуре. Затем растворитель удаляют под уменьшенным давлением и остаток смешивают со 100 мл воды. Смесь экстрагируют 2 раза, применяя диэтиловый эфир, и вытяжки эфира соединяют. Их

сушат свободным от воды сульфатом магния и выпаривают досуха. Полученное в качестве остатка масло растворяют в горячем этаноле. После охлаждения получают кристаллический осадок, который отфильтровывают. Полученный таким образом бис-(п-бензилоксифенил)метан плавится при 109,5-110°С.

Оставшийся после фильтрования маточный раствор выпаривают досуха. Остаток-хроматографируют на силикагеле, применяя хлороформ в качестве элюируюш;его рредства. После выпаривания хлороформа остаток перекристаллизовывают из простого изопропилового эфира.

Полученный таким образом «-(тг-бензилоксифенил)-п-крезол плавится при 95-96°С.

б) Получение натриевой соли а-(п-бензилоксифенил) -л-крезолсульфата.

Раствор 21 г диэтиланилина в 7 мл сероуглерода перемешивают и охлаждают до (-10) °С. К раствору прибавляют по каплям 8,2 г хлоросульфоновой кислоты и температуру выдерживают ниже 10°С. Затем прибавляют еш,е 20 г а-(п-бензилоксифенил)-«-крезола, растворенного в 7 мл сероуглерода, и полученную смесь перемешивают 1 час. Затем сероуглерод отгоняют в вакууме и остаток при интенсивном взбалтывании прибавляют к раствору 11,2 г гидроокиси натрия и 3 г гидратированной гидроокиси бария в 300 мл воды. Остаток отфильтровывают, а полученный сс(л-бензилоксифенил) -rt-крезолсульфат перекристаллизовьшают 2 раза из этанола в виде натриевой соли.

Соединение плавится при 220°С (с разл.).

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров бис-(4окоифенил)-метансерной кислоты общей формулы (I)

(-((

где RI -бензил или ЗОзН-группа, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы (II)

B,0-QbCH2 OH

где Rl - бензил или водород, подвергают взаимодействию с соединением формулы (1П)

ХЗОгОН,

где X - хлор или бром,

с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известным способом.