Способ получения производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола Советский патент 1975 года по МПК C07C93/10 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-ФЕНОКСИ-3-АМИНОПРОПАН-2-ОЛА

ствами и могущих поэтому найти применение в медицине.

Предлагаемый способ получения производных 1-фенокси-3-амнпопропан-2-ола общей формулы I или их солей, заключается в том, что фепол общей формулы II

ОН

подвергают взаимодействию с сосдипеиисм щей фюрмулы III

Z-CH2-NH-X,

где Z группа

CH-dH.-Hai

он

(2)

где Hal - галоген, а

X - имеет указанные з)1ачения.

Ядро фенила 1 является замепгепным преимуществе1пю винилом, аллплом, металли,том, кротилом, ииклонентенилом, циклопеитнлом, циклогексилом или метокси-, этоксп-, пропокСИ-, бутоксп-, аллилокси-, металлплоксп- или пропаргилоксигруппой, или группой - NRiRj, где RI - метил, этил, ацетил, или бепзоил, и RS - водород, метил или этил.

Пиридиповое кольпо в соединепнях формулы I может быть замещеио в любом положении: 2-, 3- или 4-ноложении.

Указаппую реакцию взаимодействия между исходными соединениями общей формулы 11 и III можно проводить и так, что вместо одного лсходного соединения формулы III (в) или III (г) используют также смесь соединеиий III (в) и III (г) с одинаковыми в каждом случае пиридилостатками.

Процесс преимуществеппо проводят в водно-щелочном растворе, например разбавленном растворе едкого натра или органическом растворителе, например бензоле, толуоле, лиоксане, или предпочтительно в абсолютном ацетоне в присутствии потаща или содГ), при комнатиой температуре пли при нагревании.

Производными амииосииртов общей формулы I могут быть оксазолидииы общей формулы

f-X

,A.

о

образуюни1еся при конденсацип соединений общей формулы I с альдегидом формулы

Rs-СНО

где Ro - водород илп иизтиий алкилостаток, содержащий до 4 атомов углерода, и X - .имеет выщеуказан1п,те значения.

Целевой продукт выделяют известными методами в сЁОбодном виде или в виде соли, в

виде рацемата или оптически-активного антипода.

Для получения еолей соединений формулы 1 используются неорганические и органические кислоты, преимущественно хлористо- или бромистоводородиая, фосфорная, серная, щавелевая, молочная, винная, уксус1 ая, салициловая, беизойиая, лимонная, или адипиновая кислота.

Из рацематов можно получать оптическиактивные соединения общеизвестным способом, напрнмер путем расщеплепия рацематов обработкой оцтически-активными кислотами, например:

+ миндальной, - винной, + дибензоилвин ной, - ди-/г-толуолвинной, + камфарной.

При взаимодействии рацемата с оптическиактивиой кислотой получают соли, отличаюп,иеся оптическими и другими физическими свойствами, например растворимостью и точкой плавления и которые на основании этого можио отделять, например, фракциоииой кристаллизацией. Из отделеиных таким образом солей можно освобождать оптически-активные соедннения общей формулы I нутем обработкн основаниями, иапример гидроокисью калия или натрия.

Пример 1. 1,4 г о-Этоксифенола растворяют в 45 мл сухого бензола и раствор смешивают с 1,4 г карбоната калия. Потом добавляют 2 г 1-никотнноилви1П ламино-2,3-э11оксипропана и затем неремещивают сначала I ч ири комнатной темнературе, а потом 4 ч кипятят с обратным холодильником.

После этого раствор охлаждают до 20- 25С и отсасывают. Фильтрат высушивают в вакууме досуха и остаток перекристаллизовывают песколько раз из этаиола.

Так получают 1,4 г (соответствует 47% от теории) 1-пикотипоилвиниламино-З- (о-этоксифенокси)-пропац-2-ол с т. пл. 92°С.

Пайдено, %: С 66,3; И 6,6; N 7,8.

(C19H22N204).

Вычислено, %; С 66,7; П 6,4; N 8,2.

Соответствегпю иримеру 1 получают ука заиные в таблице соедицения, где 2-РУ - 2-ниридилостаток;

Л

Соответствеппо 3-Ру-3-пиридилостаток и 4-ру - 4-пиридилостаток.

В приведенной таблице указаги:, соединения общей формз чы

/ -о-( i-b- И,- си. ,

Ч

он

iRi)

где (R4) и X имеют указанные в таблице значения. Ф о р м у ;r а изобретения Способ получения производных 1-фенокси-З-аминопропан-2-ола общей формулы I уУо-снз-сн-йНз-ин-х, ideTi- zpi/nna .-(iH(H-(j4- У (Н2-ОН2-СН-|; II ч (а)(5) ядро фенила может быть замещено одно-, двуили трехкратно алкилом с 1-4 атомами углерода, алкенилом или алкинилом, содержащим до 6 атомов углерода, циклоалкилом или циклоалкенилом с 5-8 атомами углерода, алкоксилом, алкенилоксилом или алкинилоксилом. содержащим до 5 атомов углерода, фенилом, хлором или бромом, или группой - NRiRs, где 5 RI - алкил с 1-4 атомами углерода или ацил, содержащий до 11 атомов углерода; Ra - водород или алкил, содержащий до 4 атомов углерода, или их солей, отличающийся тем, что фенол общей формулы II подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III Z-СН2-NH-X где Z - группа он-сн 2 -CH-c Hg-Hai где Hal - галоген, X - имеет вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта известным способом.