Способ получения бифенилилбутеновых кислот или их производных Советский патент 1975 года по МПК C07C63/60 C07C69/76 C07C103/02 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИФЕНИЛИЛБУТЕНОВЫХ КИСЛОТ. ИЛИ ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

которые обладают более высокой биопоги ческой активностью, чем известнее соедннения того же назначения, например фе- нилбутазон.

Способ заключается в том, что Д -ок сикислоты или их производные общей формулы

«1

(и) он

где I и в имеют указанные значения,

дегидратируют с помощью водоотнимак щегося средства в среде инертного растворителя, несмешивающегося с водой, при нагревании не выще температуры кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта и/или переводом его в кислоту, соль, амид или сложный эфир известными способами .

В качестве водоотщепляющего средства целесообразно применять соли П1фидина или алкилпиридинов с галогеноводороднымц кислотами, бисульфат калия, соли металлов такие как хлорид цинка, а также кислоты, например П--толуолсульфокислоту, фосфорную, серную кислоту, или, если В означает алкоксигруппу, то преимущественно галоидангидриды неорганических кислот, например хлорокись фосфора. В качестве инертного растворителя применяют преимущественно бензол, толуол или ксилол.

Следует указать, что при получении смеси соединений общей формулы , в которой А означает группу СНз

СН2

СН2-,

эту смесь можно разделить на отдельные компоненты хроматографически или фракционной кристаллизацией.

В качестве органических оснований дл получения солей кислот общей формулы используют, в частности, диэтаноламин, морфолин, циклогексиламин и пиперазин.

При получении соединения общей формулы I, в которой В - радикал.

.Rj H-N

изсложный эфир общей формулы J, в которой В - алкоксигрупяа, подвергают вза4

имодействию с первичным или вторичным амщом. Взаимодействие проводят в инерт -: ном растворителе, предпочтительно в спирте, при повыщенных температуре и давле- НИИ. Амиды кислот общей формулы I можно получать также из соединений этой формулы, в которой В - атом галогена, т. е. из галогенангидрида кислоты, и соответствующего амина формулы

RS

Пример. 3-(2 -фтор-4-бифе нилил)-2-бутеновая кислота. 4,5 г (0,015 моля) этилового эфира 3-(2-фтор-4-бифенилил)-3-окси-масляной кислоты (т, пл.

|71-73°С) растворяют в 75 мл бензола и вместе с 3,5 г (0,0225 моля) хлорркиси фосфора в течение 10 мин нагревают с обратным холодильником. Затем растворитель упаривают в вакууме, к остатку добавляют ледяную воду, экстрагируют простым эфиром и отгоняют растворитель. Кристаллический остаток перекристал лизовывают из петролейного эфира. / Полученный этиловый эфир 3-(2 -фтор-4-бифенилил)-2-бутеновой кислоты (согласно ЯМР-спектру представляет собой транс-форму) имеет т. пл. 53°С. Выход продукта 4,1 г (96% от теории).

Ч Раствор 4,1 г этилового эфира 3-( 2-фторбифен и лил)-2-бутеновой кислоты в 50 мл метанола с 1О мл, ЗО%-ного едкого кали нагревают с обратным холодильником в течение 2 час. Отгоняют метанол, добавляют 200 мл воды и подкисляют 15%-ной солянс1 кислотой. Образовавщийся осадок экстрагируют простым эфиром. После сушки над Сульфатом натрия упаривают простой эфир и остаток перекристаллизовывают из уксусного эфира.

Получают 2,8 г (76% от теории) 3-(2 -фтор-4-бифенилцл)-2-бутеновой кислоты с т. пл. 177-1780С.

Осажденная в ацетоне соль циклогексиламина имеет т. пл. 194-195°С.

П р и м е р 2, 3-(2 -фтор-4-бифенилил)-2-бутеновая кислота. 15 г (0,0547 моля)3-(2 -фтор-4-бифенилил)-3-окси-Macляной Кислоты (т.пл. 108-ИО С) в 150м.| толуола с 1 г ft -толуолсульфокислоты при перемещивании нагревают с обратным холодильником и водоотделителем в течение часа. После охлаждения добавляйэт 1ОО мл уксусного эфира, промывают органический раствор водой и упаривают растворитель. Остаток перекристаллизовывают из уксусного эфира.

Получают 8 г 3-(2 -фтор-4-бифенилил)-2-бутеновой кислоты с т, tin, 177-178 0.