Способ получения эфиров /3,4-диалканилоксифенил/аланина Советский патент 1975 года по МПК C07C101/08 

Настоящее изобретение относится к способу получения новых, не известных ранее эфиров |3- (3,4-диалканилоксифенил) -L-аланина общей формулы

ОЙО((Н2)тГЙНз

0(0(СНг)л-Сй,

CHj-CH-COOR

где п 0, 1, 2;

Н СНз; СгИз; или их солей

с нетоксичными органическими и неорганическими кислотами, обладающих терапевтическими свойствами.

Известен способ получения |3-(3,4-диоксифенил)-аланина и соверщенно отсутствуют сведения о способах получения эфиров р- (3,4-диалканилоксифенил) -L-аланина.

Согласно предлагаемому способу подвергают взаимодействию метиловый или этиловый эфир Р- (3,4-диоксифенил) -L-аланина с соответствующим ацилирующим агентом, например с ацетилхлоридом, при комнатной темиературе в присутствии ледяной уксусной кислоты. Целевой продукт выделяют из реакционной смеси в виде соли или свободного основания.

П р и ме р 1. Хлористоводородная соль метилового эфира р-(3,4-диацетоксифенил)-L-аланина.

К суспензии 25 г хлористоводородной соли метилового эфира p-(3,4-диaцeтoкcифeнил)-Lаланина и 150 мл ледяной уксусной кислоты медленно добавляют 50 мл ацетилхлорида при перемещивании. После перемещивання в течение одной ночи при комнатной температуре полученный таким образом раствор добавляют к 1000 мл этилового эфира и охлал дают до 0°С и ниже.

Кристаллический осадок отфильтровывают, а затем высушивают после промывки этиловым эфиром.

Таким образом получают 33 г хлористоводородной соли метилового эфира Р-(3,4-диацетоксифенил)-L-аланина (т. нл. 178-179°С). Выход 98%.

Продукт, выкристаллизовавшийся из изог;ропило::ого спирта, имеет т. пл. 179-180°С; -6 (С 2% НгО).

Вычислено, %: С 50,68; Н 5,46; С1 10,68; N 4,22.

3

Н 5,51; Cl 10,66;

50,66;

Найдено, %: С N 4,20.

Хлористоводородная соль этиПример 2 Р- (3,4-диацетоксифенил) -L-алалового эфира нина.

К раствору 250 мл этилового спирта и 28,6 мл тионилхлорида добавляют 70 г |3-(3,4дигидроксифенил) -L-аланина.

После 30-часового пребывания при температуре, окружающей среды и помешивании раствор выпаривают досуха, а остаток обрабатывают 750 мл ледяной уксусной кислоты. К полученному таким образом раствору медленно добавляют 250 мл ацетилхлорида при помешивании и после выдерживания в течение одной ночи при комнатной температуре добавляют 5000 мл серного эфира (диэтилового эфира), а затем смесь охлаждают до 0°С или ниже.

Кристаллический осадок отфильтровывают и после промывки этиловым эфиром сушат.

Так получают 101 г хлористоводородной соли этилового эфира |3-(3,4-диацетоксифенил)L-аланина (т. пл. 151 -153°С). Выход 82%.

Продукт, выкристаллизованный из изоиропилового спирта, имеет т. пл. 153-154°С; + 12° (С 2% EtOH).

Вычислено, %: С 52,10; Н 5,80; С1 10,25; N 4,05.

Найдено, %: С 51,92; Н 5,60; С1 10,41; N 4,03.

Предмет изобретения

Способ получения эфиров |3-(3,4-диалканилоксифенил)-L-аланина общей формулы

ОСО(СН2)п-СНз

ОСО(СНг)л-Сйз

NH, I

- (;u2-CH- ooR

где7г 0, 1, 2;

К СНз; CsHs; или их солей

с нетоксичными органическими или неорганическими кислотами, отличающийся тем, что метиловый или этиловый эфир р- (3,4-диоксифенил)-L-аланина подвергают взаимодействию с ацилирующим агентом с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли.