Способ получения аминокислот ряда фенилаланина Советский патент 1984 года по МПК C07C229/36 A61K31/198 C07B31/00 C07C227/06 

СП N5

СО Изобретение относится к способу получения аминокислот ряда фенилала нина, обладающих физиологической активностью и находящих широкое при менение в медицине. Известен способ получения аминокислот ряда фенилаланина восстановлением водородом эфиров 1 -фенил-d -нитроакриловой кислоты или их заме щенных по бензольному ядру в присут ствии палладия на окиси алюминия в растворителе с последующим гидролизом продукта восстановления. К недостаткам известного способа относятся невысокие выход (60%) и чистота целевого продукта. Цель изобретения - устранение ука занных недостатков - достигается тем что восстановление проводят при температуре 50-100 С и давлении водоро да 40-100 атм в растворителе, инерт ном к исходным соединениям, таком как бензол, диоксан. Предлагаемым способом можно получить аминокислоты ряда фенилаланин такие как П -фенил- oi -аланин, А -(3,4-диоксифенил)-о6-аланин, А -(3, Д-метилендиоксифснил)- об-аланин /3 -(3-метокси-4-оксифенил)-о{/ -аланин Проведение процесса при повьшеннь температурах и давлении водорода поз воляет увеличить скорость восстановления, повысить производительность аппаратуры,а также увеличить селективность процесса, так как промежуточные продукты реакции в этих условиях восстанавливаются полностью до эфиров аминокислот. Пример 1.0,5 г метилового эфира oi- -нитрокоричной кислоты в 10 мл бензола в присутствии 0,5 г катализатора восстанавливают в течение 4 ч в автоклаве при давлении водорода 100 атм и температуре 50 С. Катализатор отфильтровывают, отгоняют растворитель в вакууме и гидролйзуют остаток в 4%-ной соляной кислоте в течение 5 ч при 50°С. Выход фенилаланина 75%. П р и м е р 2. Восстанавливают метиловый эфир t -нитрокоричной кис лоты в смеси бензола и уксусной кислоты (1:1) аналогично примеру 1. Выход фенилаланина 70%. ПримерЗ. 5г этилового эфира р -(З-метокси-4-ацеТоксифенил)- 0 -нитроакриловой кислоты в 100 мл бензола восстанавливают над 10 г катализатора при температуре 50°С и давлении водорода 100 атм в течение 4 ч. Полученный эфир З-метокси-4-ацетоксифенил-ui-аланина гидролизуют, как в примере 1. Выход 3-метокситйрозина 92%. Пример4. 19г этилового эфира ,/ -(З-метокси-4-ацетоксифенил)-0 -нитроакриловой кислоты в 165 мл диоксана восстанавливают над 5 г катализатора при температуре 100 С и давлении водорода 40 атм в течение 6 ч. Полученный этиловый эфир 3-метокси-4-ацетоксифенил-OL-аланина (выход 88%) гидролизуют, как в примере 1, и выделяют 3-метокситирозин с выходом 80%. Пример5. 25 г этилового эфира I -(3-метокси-4-ацетоксифенш1)-об-нитроакриловой кислоты в 165 мл диоксана восстанавливают над 5 г катализатор1а при температуре и давлении водорода 40 атм в течение 5 ч. Полученный эфир З-метокси-4-ацетоксифенил- Oi -аланина (выход 86%) нагревают с 45%-ным водным раствором йодистого водорода и вьщеляют 3,4-диоксифенилаланин с выходом 70%. Примере. 5 г метилового эфира fi -(4-метоксифенил)-о6-нитроакриловой кислоты восстанавливают над 5 г катализатора в условиях примера 3, эфир 4-метокситирозина нагревают с 45%-ным водным раствором йодистого водорода и выделяют свободный тирозин с выходом 86%. Пример 7. Юг метилового эфира /5 -(3,4-метилендиоксифенил)-ui -нитроакриловой кислоты восстанавливают над 10 г катализатора, как в примере 3, полученный эфир аминокислоты нагревают с 45%-ным водным раствором йодистого водорода и вьщеляют 3,4-диоксифенилаланин с выходом 72%. Пример8. 15 г метилового эфира А -(3,4-диацетоксифенил)-о;-нитроакриловой кислоты в 200 мл иоксана восстанавливают над 5 г атализатора при температуре 100 С . и давлении водорода 40 атм в течение 3 ч. Катализатор отфильтровывают, астворитель отгоняют в вакууме, отеляют метиловый эфир 3,4-диацетосифенил-об-аланина (выход 70%) и гидролизуют его, как в примере 1, о получения свободной аминокислоты.

3 5279024

Предлагаемый способ является об- фенилаланина (ДОФА) .тирозина,фенилащим методом получения ряда аромати- ланина с высоким выходом (70ческих аминокислот, например диокси- 92%).

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОКИСЛОТ РЯДА ФЕНИЛАЛАНИНА восстановлением водородом эфиров р -фенил-об - -нитроакриловой кислоты или их замещенных по бензольному ядру в присутствии палладия на окиси алюминия в растворителе с последующим гидролизом продукта восстановления, о т- личающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, восстановление проводят при температуре 50-100 С и давлении водорода 40-100 атм, а в качестве растворителя используют инертные к исходным соединениям растворители, vaкиe как бензол, диоксан.