Способ получения производных имидазола Советский патент 1975 года по МПК C07D49/36 

досуха, а остаток растирают в порошок с ацетоном до образования белого твердого продукта, который отфильтровывают, промывают ацетоном и высушивают. Таким образом получают 1,1-додекаметилепбис- (карбамилметил) ди-(З-н-оксилимидазолийхлорид), т. ил. 146-148°С.

1-н-Октил- 3 -метоксикарбонилметилимидазолийхлорид, используемый в качестве исходного вещества, может быть получен следующим образом.

Смеси 112 г хлоруксусной кислоты и 145 г 1-н-оксилимидазола нагревают и перемешивают в атмосфере азота в течение 45 мин, а затем дают ей остыть. Когда жидкость остынет до 150°С, добавляют сначала очень медленно 400 мл ацетонитрила, а затем 500 мл ацетона. При последующем охлаждении выкристаллизовывается твердый продукт, который отфильтровывают, промывают ацетоном и высушивают до получения 1-н-октил-З-оксикарбонилметилимидазолийхлорида с т. пл. 120-122°С.

1,0 г 1-н-октил-З-оксикарбонилметилимидазолийхлорида добавляют к 1,5 мл смеси метаиола и 0,435 г тионилхлорида и все перемешивают в течение 3 ч. Все летучие вещества удаляют затем выпариванием в вакууме и таким образом получают /-н-октил-3-метоксикарбонилметилимидазолийхлорид в виде смолы. По другому вариапту /-н-октил-3-метоксикарбоиилметилимидазолийхлорид, используемый в качестве исходного материала, может быть получен следующим образом.

Смесь 10,0 г 1-н-октилимидазола, 10 см метилхлорацетата и 50 см метанола нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 18 ч. Упариваиием метанола п избытка метилхлорацетата в вакууме получают 1 -н-октил-3-метоксикарбонилметилимидазолийхлорид в виде густого масла, которое невозможно закристаллизовать. Тонкослойная хроматография на кремнеземе с PriOn : : Н20 : НОАс (3:3: 1) показывает в широком масштабе пятно со следом исходного материала.

/-Н-ОКТИЛ - 3 - оксикарбонилметилимидазолийхлорид, используемый в качестве промежуточного вещества, может быть по другому варианту получен следующим образом.

Смесь 18,0 г 1-к-октилимидазола, 14,5 г хлорацетата натрия, 40 см метанола и достаточного для растворения натриевой соли количества воды нагревают с обратным холодильником в течение 20 ч, поддерживая рН-7 добавлением бикарбоната натрия. Охлажденную смесь упаривают, растворяют в 150 мл воды п.промывают толуолом. Водную фазу выпаривают, а остаток растирают в порошок с ацетопом. Образующееся твердое тело от{,)ильтровывают из смеси масла п раствора п все масло тщательно отжимают. Масло отделяют, растирают в порошок с этерифицированпым ПС1, и образующийся твердый продукт отфильтровывают и сушат в эксикаторе. Сухой твердый продукт растворяют по возмол ности

в хлороформе, некоторое количество твердого продукта удаляют фильтрованием, затем раствор выпаривают, а остаток растирают в порошок с ацетоном. Твердый продукт отфильтровывают, высушивают и перекристаллизовывают из ацетонитрила до получения /-н-октил3-оксикарбоиилметилимидазолийхлорида, т. пл. 120,5-121,5°С.

П р и м е р 2. К раствору 65 г /-н-октил-3

этоксикарбонилметилмидазолийхлоридав

смеси 500 мл этанола и 400 мл толуола добавляют 31 г додекаметилендиамина и полученный раствор нагревают с обратным холодильником в течение 24 ч. Растворители выпаривают в вакууме, а остаток выкристаллизовывают из ацетона, содержащего немного воды, причем получают 1,Г-додекаметиленбис(карбамоилметил) ди- (3-он-октилмидазолийхлорид), т. пл. 137-140°С.

Раствор 1-н-Октил-З-этоксикарбонилметилимидазолийхлорида, используемый в качестве исходного материала, может быть нолучен следующим образом.

180 г 1-н-октил-З-оксикарбонилметилимидазолийхлорида, полученной по методу, описанному в нримере 1, и сульфонированный катализатор полистирольной смолы нагревают и перемешивают с 500 мл этанола и 400 мл толуола с азеотропическим удалением воды.

Образование 1-я-октил-З-этоксикарбонилметилимидазолийхлорида завершается через 2 ч, а смолу затем отфильтровывают.

Формула изобретен и я

Способ получения производных имидазола 1)ор1мулы

Ко

KI Кл

К,

iV-ifii-A-liptR,

(Xlf

где Ri и R2 - водород или Ri и R2 вместе образуют кондеисироваиное бензольное ядро; Ra - алкил, содержащий б-14 атомов углерода, бензильный радикал, имеющий в качестве заместителей О-5 атомов хлора в бензольном кольце или радикал З-алкокси-2-оксииропил, алкоксильная группа которого содержит 4-8 атомов углерода; R4 - атом водорода или алкил, содержащий 1-3 атома углерода; (Х)р представляет собой два моноаинопа; А - представляет собой группу формулы

-(СП2),„ -CONH (СН2)„ -NHCO (СНг),,, где п 2-12; m 1 или 2,

отличающийся тем, что, производные имидазо,|плалкаповой кислоты формулы

в

Кз- - 5х1 -1СН2 ш ООБ5 45 где R, Ra, Rs, R4 и m имеют указанные выше значения; RS - водород или алкил, содержащий 1- 4 атома углерода; Хэ - моиоаииои, подвергают взаимодей-5 ствию с диамином формулы NH2 (СНа) „NH2 где п имеет указанные выше значения. 6 2. Способ по п. 1, отл и ч а ю щ и н с я тем, что процесс проводят в разбавителе или растворителе при иагревании. 3. Способ по и. 1, отличающийся тем, что при зиачепип Ro - водород в исходном продукте процесс проводят в разбавителе или растворителе в присутствии реагента, способствующего образованию пептидной связи.