Способ получения -карболинов Советский патент 1975 года по МПК C07D27/28 C07D27/56 

1

Изобретение относится к улучшенному способу получения а-карболинов, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе фармацевтических препаратов и красителей.

Известен способ получения а-карболинов взаимодействием основания 2-амипоиндола или соли такого 2-аминоиндола с добавлением эквивалентного количества сильного основания, например триэтиламипа с 1,3-дикетопами в органическом растворителе с последующим выделением целевого продукта. Известен также способ получения 9-метил-а-карболинов взаимодействием Ьалкил-2-аминоиндола с малоновым диальдегидом с выходом 8%. Но 2аминоиндолы, необходимые в синтезе, получаются труднодоступными методами и нестабильны при хранении даже в виде солей, а выход целевого продукта при взаимодействии 2-аминоиндола с 1,3-диальдегидами невелик.

Описывают улучшенный способ получения а-карболинов, заключающийся в том, что 1,3диоксосоединения подвергают взаимодействию с 2-арилсульфамидоиндоламн, например 2-тозиламиноиндолом, либо его замешенными в положении 1 или в бензольном кольце, в сильной, например серной кислоте, с последующим выделением целевого продукта известными приемами. Процесс лучше вести при 80- 100°С.

Проведение реакции в сильной кислоте не сводится к образованию соответствующей соли 2-аминоиндола, так как при нагревании 2тозиламиноиндола в сильной кислоте в отсутствии 1,3-диоксосоединения образуется 2-оксииндол и л-толуолсульфамид. По-видимому, можно предположить, что разрыв связи N-S идет на какой-то промежуточной стадии циклообразования. Это принципиальное отличие

от известного способа, где в реакцию вступает соль 2-аминоиндола.

Полученные а-карболины обладают характерным для них свечением в УФ-свете.

Структура полученных соеднненш ; доказана

сравнением с образцами заведомого строения по ИК-, УФ-спектрам и температуре плавления.

П р и .М е р 1. Получение 2,4-диметил-а-карболина.

Смесь 1 г 2-тозиламиноиндола, 0,75 г ацетилацетона и 12 мл 70%-ной H2S04 нагревают при 100°С в течение 1 ч. После охлаждения в реакционную смесь добавляют 10 мл воды, затем с помощью шелочи доводят до

щелочной реакции. Образующийся осадок отделяют, промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Получают 0.57 г (80%) продукта с т. пл. 222 224С.

Пример 2. Получение 6-метокси-2,4-диметил-а-карболина.

Аналогично из 0,5 г 5-метокси-2-тозиламиноиндола и 0,4 г ацетилацетона получают 0,285 г (82%) продукта с т. пл. 225-227°С.

Пример 3. Получение 2,4,9-триметил-окарболина.

Аналогично из 0,1 г 1-метил-2-тозиламиноиндола и 0,1 г ацетилацетона получают 0,046 г (62%) продукта с т. пл. ПО-11 ГС.

П р и м е р 4. Получение 2,4-дибензоил-а-карболина.

В смесь 0,5 г 2-тозиламиноиндола, 0,5 г дибензоилметана, 8 мл спирта прибавляют 4 мл концентрированной серной кислоты и нагревают при 90°С в течении 4 ч. Выделяют известным способом и получают 0,32 г (58%) продукта с т. пл. 222-224°С.

Пример 5. Получение 2-метил-4-фенил-акарболина и 2-фенил-4-метил-а-карболина.

Аналогично из 0,5 г 2-тозиламиноиндола и 0,42 г бензоилацетона при нагревании в течении 1 ч получают 0,272 г (61%) 2-метил-4-фенил-а-карболина с т. пл. 230-231°С и 0,085 г (18%) 2-фенил-4-метил-а-карболина с т. пл. 190-192°С.

Пример 6. Получение 2-метил-а-карболина и 4-метил-а-карболина.

Аналогично из 0,5 г 2-тозиламиноиндола и

0,5 г формилацетона натрийенолята получают

0,261 г (80%) 2-метил-а-карболина с т. пл.

251-253°С и 0,26 г (8%) 4-метил-.а-карболина

с т. пл. 215-216°С.

Все полученные продуктыидентичны с образцами заведомого строения по ИК-, УФспектрам и температуре плавления.

Формула изобретения

1.Способ получения а-карболинов на основе 1,3-диоксосоединений при нагревании, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, 1,3-диоксосоединения подвергают взаимодействию с 2-арилсульфамидоипдолом и процесс ведут в среде сильной кислоты, например серной, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 80-100°С.