где R « как указано выше, конденсирук/г с соединением общей формулы где X имеет вышеуказанные значения, при нагревании в среде инертного растворителя. Примером исходных хлорангидридов мо« гут служить бензоилхлорид, Гь-хлорбензоилг хлорид 3.4,5|-«триметоксибензоилхлорид и 41 Ч слор1- «нитробензоилхлорид. В качестве инертного растворителя могу быть использованы растворители с темпера турой кипения выше 1ОО°С, предпочтительно 17CU220, лучше 18CU2O5°C, например ароматические углеводороды, такие как то ; луол, этилбензол, изопропилбензол, бутил бензол, диэтилбенарл, ксилол, 1,2,4г тримег. тилбензол, 1,3,4,5г.триметилбензол, 1,2,3,4 г гетрагидронафталин, Хо метиЛМ--изопропил-. бензол и декалин; алифатические углеводог роды, такие, как нонан, декан, декалин, ундекан, додекан и дициклогексил, предпоч тительно смеси углеводородов, такие как керосин, парафиновое масло, изопарафин, ла« ковые бензины (т. кип. 18Cu210°C) и (sjoecial (т. кип, 18CU22D°C); хлорированьате углеводороды, такие, как бензол, 1,2 дихлорбензол, 1,3« ихлорбен- зол, 1Д,2,2.- етрахлорэтан, 2-хлор-, 2,4- «дихлорт и 3,4-г-.дихлортолуол; алифатические и ароматические афиры, такие, как диглим, диэтиленглшшлевый диэфир, анизол, фенетол дифеыиловый эфир и вератроя; кетоны, такие, как диизобутглкетон. Реакцию обычно проводят при .ЮО-220, предпочтительно при 17О-210 С, rqjony екая через реакционную смесь инертный газ свободный от кислорода. Время реакции зависит от свойств раст- ворителя и концентрации раствора и составл ет час. При использовании высококипяядИх растворителей и более концентрированных растворов время реакции сокраша ется. В качестве инертного газа можно при менять свободный от кислорода азот или гелий. Обычно инертный газ пропускают через нагретую реакционную смесь и перед началом опыта продувают аппаратуру инертгг ным газом. Пропускание инертного газа через нагретую реакционную смесь способствует ускорению реакции и более быстрому уносу образующейся галоидводородной кислоты из зоны реакции. Реа1 ционная смесь инертна по отношению К сухому свободному от кислорода х.тористо му водороду даже при высоких температурах. В присутствии любой другой сильной кислоты или кислых катализаторов типа кислот Льюиса значительная часть реакционной ,смеси быстро осмоляется. Поэтому наиболее предпочтительно применение хлорал- гидридов кислоты в качестве одного из реагентов. Во всех сл 11аях реакцию проводят в присутствии влаги и иногда без доступа света. Чистота целевого продукта выше 98-99%. При проведении реакции в отсутствие растворителя и инертного газа (на воздухе) получают трудноочишаемые загрязнеш1ые целевые продукты. Молярное соотношение методу реагента ми равно 1:1-5 соответственно. Целевой продукт выделяют известными методами, П р и м е р 1, В раствор-309,37 г (1 моль) бензилового эфира 5-мётокс1 -2- г.метил - индолуксусной кислоты в 4 л абм солютного 1,2-дихлорбензола пропускатоасвободный от кислорода азот без доступа света и влаги, нагревают до 1бО°С, в течение мин прикапывают 35О г (2 моль) 11-ллорбензоилхлор1ода и нагревают до кипения (18О 183°С), Образующийся хлористый водород удаляют током азота и ( для контроля разложения оттитровывают еДм КИМ натром. После кипячения в течение 17 час отгоняют растворитель и избыток п чхлоррбензоилхлорида при 5О-С/О,1 мм, обраба тывают коричневый маслянистый остаток 1 л ди тилового эфира, выдерживают б час при (-1О)-О°С, отсасывают кристаллы промывать ют их изопропиловым эфиром и получают 365,9 г бензилового эфира 1-(гь-хлорбензоил)- -метокси-2-мети№-3-И1щолуксусной кислоты, т. пл, 93т-.94°С, Из маточного раствора дополнительно выкристаллизовывают 27,3 г соединения, т, пл, , Общий выход 393,2 г (88%), После одно кратной перекристаллизации из смеси эти-, ловый эфир - изопропилацетат т, пл, 95-96°С,.общий выход 83%, В 2 л лшсового бензина (бидистиллирован ный aUoi -60 фирмы Шелл, т, кип, 19О.22О°С) суспе1адируют в токе свободногг го от кислорода азота без доступа света и влаги ЗОО г (0,972 моль) бензилового эфира 5-метоксиг 2«-м9ти; 3 индолуксусной ; кислоты, нагревают до 16О°С (при 9CU 10О°С образуется прозрачный раствор), в течение 15 ми;и добавляют 34О г (1,944 моль) Нгохлорбенаоилхлорида, кипятят 8 час, охлаиадают желто-коричневый раствор до 70 С. и при этой температуре вводят 125 мл этилапетата. После медленного ох- лаждения и продолжительного стояния при с отсасывают кристаллы, промывают 1 л изопропилового эфира и получают 396,6 г (91%)бензиловогр эфира 1г-( {г-ллорбензоил) 1-метоксир 2гметилий- Индолуксусной кислоты После перекристаллизации из -смеси этилог. вый эфир Изопропилацетат выход 348,3 г (80%).., .. ЗОО г бензилового эфира 5 -метокси «метил-«3.-.индолуксусной кислоты растворя ют в 2 л Petroisfiesi l (фирмы Флюка), нагревают до 160°С, смешивают с 35О г Шчхлорбензоилхлорида и кипятят 4 час при 195-.198°С в токе аргона. После охлая дения до 60°С добавляют 2 л эфира, охглаждают и вьщеляют, как указано выше, 350 г (80%) целевого продукта, т. пл.. 95t-96°C, Выход очищенного продукта 320 г (74%), т, пл. 96°С, Из 290 г (0,647 моль) бензилового эфира 5.метокс№-2г метил -.3 индолук сусной кислоты в 133О мл абсолютного 2,4 ихлортолуола и 226 г (1.,29 моль) п« Хлор« бензоилхлорида после кипения в течение 4 час при 204°С и обработки, как указано выше, получают 232 г (80%) сырого (ИЛИ 209 г (72%) чистого бензилового эфира «(lv xлopбeнзoил)5(мeтoкc 2-мети , - 3-индолуксусной кислоты, П р и м е р 2. Через раствор ЗОО г (0,82 моль) бензилового эфира (5-метокси «- 2-мети№-3г индолацетокси)-«уксусной кисло ты в 4 л абсолютного 1,2-дихлорбензола пропускают свободный от кислорода азот и нагревают до 16О°С, за мин приг. капывают 286 г (1,63 моль) пг-хлорбензо илхлорида и кипятят 23 час при 180-.183° После охлаждения раствора при 5ООС/0,1 м отгоняют растворитель и избыток гь-хлорбен аоилхлорида, растворяют маслянис1Ъ1й остаток в 1,5 л диэтилоаого эфира, охлаждают до -15°С, отделяют светло - желтые иголо ки бензилового эфира (№-ослорбензоил)« 1г 5 «метокси1- 2- метил-хЗ «и щолацетокси|т-ук- сусной кислоты, дигерируют в 1 л диизо пропилового эфира и выделяют 358 г (87% неочищенного продукта, т. пл. °С. После перекристг1ллизации из смеси этил« ацета-р-йиизопропиловый эфир выход 322 г (78%), т. пл. 94г,95°С. В аналогичных условиях из 183,7 г 0,5 моль бензилового эфира (5-тметокси- «-.2 метил-гЗ индолацетокси)-уксусной кис- ЛО1Ы в 2 л абсолютного 2,4«дихлортолуола и 175 г (1,О моль) 1Ъ ХЛорбензоилхлорида после кипячения (198-20О°С) в течение ID час получают 19О г (75%) бензилввого эфира fir-.(й-.хлорбензоил)-е5«метокси 2- метил -индоладетокси г уксусной к ислоты, т. пл. 950С, 6 г 0,pl64 моль) бензилового эфира (5-.MeTOKCifc-2-метил-ьЗ ин.цолацетокси)-ук-. сусной кислоты обливают лаковым бензином (Knisidtio/ 6О фирмы Шелл, т. кип. 194- 220°С), пропускают свободный от кисглорода азот, при перемешивании нагревают до кипения (194°С) и в течение 1О мин добавляют 4,28 г (0,0246 моль) П -хлорбензоилхлорида. 9,75 час охлаждают (при 130-С начинает выделяться масло), смешивают с диэтиловым эфиром и размешивают до начала кристаллизации. Выход бензилового fl-( хлорбе1 зоил)5е-Метокси -метил- 5-индолацетокси - уксусной кислоты после перекристаллиза ции 6,2 г (75%). П р и м е р 3. Аналогично примерам 1 и 2 из 10,О г (0,0274 моль) бензилового (5«метокс1 -.2«метил 3- индо.г1-. ацетоксиуксусной кислоты .и 7,7 г (0,0548 моль) бензоилхлорида после кипячения в тег чение 25 час в атмосфере в npHcyTw ствии 130 мл 1,2 ч1ихлорбензолс( получают 7,35 г (57%) бензилового эфира (1-.бензо« иЛ| 5- метокси- 2гчметил- 3 «индолацетокси)«уксусной кислоты, т. пл. 95 С. I П р и м е р 4. Как в примерах 1 и 2, из 1О г (0,О274 моль) бензилового эфира (5г.к)етокси- 2тметил-|3 индолацетокси ) сусной кислоты и 12,6 г (0,О548 моль) 3,4,5-триметоксибензоилхлорида после в 130мл 1,2-дихЛорбензола в течение 13 час получают 8,3 г (54%) бензилового эфира 5|-метокси- 2 1етил 1 --(3,4,5 гриме-. токсибензоил)«3-индолацетокси7 .-.уксусной кислоты, т. пл, 107 118°С. Пример5. В тех же условиях, что в примерах 1 и 2, из 6,О г (0,О194 моль) бензилового эфира 5-метоксиг,-метил1г. Индолуксусной кислоты и 16,8 г (О,О291 моль) 4 хлоргчЗ.нитробензоилхлорида после кипения в течение 2 час в 4ОО мл лакового бензина (т. кип. 19О 220°С), последующей очистки из хлороформа на силикагеле и элюирования смесью циклогекса№ тилацетат (3:1) получают 4,6 г (48%) бензилового эфира -(4-«;лор-3-нитробензоил)г.5.метокси 2-.мети; -,Зг,индолуксусной кислоты, т. пл 85«87°С. Предмет изобретения 1. Способ получения производных индола общей формулы 49 О II CHfC-O-R где R - бензил или группа ll2-COO(3ll2 X - водород или один или несколько атоМОЕ галогена или. функциональные группы, такие, как метоКсил, NO или трифторметил, отличаю щ и и с я тем, что, с целью упв. рощения процесса, соединение об щей формулы CHj-C-O-R где R имеет вышеуказанные значения, конденсируют при нагревании в среде инерт - ного растворителя с соединением общей фор мулы где X - как указано выше, с последующим выделением целевого продукта изг вестными приемами. 2.Способ поп, 1, отличаю щийгс я тем, что через реакционную смесь пропускают свободный от кислорода инерт ный газ, 3.Способ по пп. 1 и2|Отличаю« щ и и с я тем, что реакцию проводят при 1ОО«22О, предпочтительно при 17CU21O°C
