Способ получения сердечных гликозидов Советский патент 1976 года по МПК C07J9/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1 Предлагается способ получения новых СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ 2 сердечных ГЛИКОЭИДОБ общей формулы (1) х1

НО СН

(1) С СНзСН,СН, -Q РОLlo .ононон где Р имеет указанные значения, с соединением общей формулы(з) х-со-х где X означает атом галогена или имидазолидрадикал, с последующим выделением целевого соединения известными приемами. Процесс обычно ведут в растворителе, например в простом , диоксане, тетрагидрофуране, метиленхлориде, дихлорэтане или диметилформамиде. Если X означает галоген,, то взаимодействие предпочтительно проводить в присутст вии третичного органического основания, такого как триэтиламин или пиридин, которое одновременно может служить растворителем, и с избытком соединения общей формулы 3 при температурах межау - 6ОС и температурой кипения применяемого рас- творителя, предпочтительно при мвнус 2Оплюс 2О С. Если X - имидазолидрадикал, то взаимодействие проводят предпочтительно с одним мольэквивалентом соединения общей формулы 3 при 0-10О°С. Пример 1. 3-(3 б-Тридигитоксозил-12 Р , 1413 -диокси-5/8 -андростан- -ил) акрилнитрил-З , 4 -карбонат. .. К раствору 1,5 г (1,9 ммоль) 3-(3 -тридигитоксозил-12р , 1,4 р -диокси-5 Р -андростан-17/5 -ил)-акрилнитрила в 75 мл пиридина, охлаждая льдом, капл51ми добавля ют 18 мл 1О%-ного раствора фосгена в то луоле. В течение 1 час смесь размещивают при О С и затем вливают ее в 2ОО мл ледяной воды. Экстрагируют несколько раз хлороформом, промывают соединенные органические вытяжки последовательно разбавт ленной соляной кислотсй, насыщенным расг твором бикарбоната натрия и водой, сушат сульфатом натрия и упаривают досуха на роторном испарителе. Хроматографией на 20О г активированного силикагеля в систе ме хлороформ-аветон (6:1 - 2:1) получают 53О мл (25,6% от теоретического) целевого продукта, после двукратной перекристаллизации из хлороформа с циклогекса ном), т. пл. 25О-252°С, Rr :0,45 (этил ацетат), ИК-спектр (твердый в КВг),. см : сн с 400-3550 ( ОН), 2230 (CJV/), 1810 (карбонат), 1625 (-С С-), Пример 2. 3-(3/3 -Тридигитоксоил-12, 14 -диокси-5 -андростан-17 -ил)акрилнитрил-3 , 4 -карбонат. 1,5 г (1,9 ммоль) 3-(3/3-тридигитоксоил)-12 , i4p -диокси-5)9 -андростан-17у-ил) акрил нитрила и 0,32 г (1,9 ммоль) JV, W-карбонилдиимидазола в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана кипятят 2 час с обратным холодильником. Разбавляют 10О мл воды и экстрагируют несколько раз хлороформом. Соединенные органические экстракты промывают водой, сущат над сульфа там натрия и упаривают досуха в вакууме. Хроматографией на 350 г активированного силикагеля. в системе хлороформ - ацетон (6:1 - 2:1) получают кроме 0,7 г неизменного исходного материала 310 мг (15% от теоретического) необходимого целевого продукта, т. пл. 250-252°С (из хлороформа с циЕЛОгексаном). , Пример 3. 3, 4 -Карбонат метилового эфира 3-(3 -тридигитоксозил-12 , 14JJ -диокси-5 |3-андростан-17/ -ил) акриловой кислоты. Соединение синтезируют, как описано в примере 1 1,5 г (1,9 ммоль) метилового э4ира 3-(3у -тридигитоксозил-12 , 14J -даоксй-5 8 -андростан-17 3 -ил) акриловой кислоты и 18 мл 1О%-ного раствора фосгена в толуоле. После перекристаллизации |из хлороформа с циклогексаном получают 62О мг (ЗО% от теоретического) чистого соединения, т. пл, 225-227°С, Р| О,45 (этилацетат). ИК-спектр (твердый в KBt) см :355О-32ОО(ОН), 1810 карбонат-; е О), 1715 (сложный эфир ), 1баО {-С С-). Пример 4. , -Карбонат метилового эфира 3-( 3 -тридигитоксозил-12 р, 14р-даокси-5 -андростан- ; -ил)акриловой кислоты. Соединение получают, как описано в примере 2, из 1,5 г (1,9 ммоль) метилового эфира 3-(3у5 -тpидигитoкcoзил-12 , 14 Р .-диокси-5 -андррстан-17р -ил)акриловой кислоты и 0,32 г (1,9 ммоль) N , N-карбонилдиимидазола. Выход 210 г (10% от теоретического, т. пл. 225-227 С (из хлороформа с циклогексаном).

Где Я означает нитрильную груп:пу или карболкоксирадикал, в котором алкоксирадикал, в свою очеCHjМзСНз

°. м j-

ононон где Р имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с соединени ем общей формулы (S) Х-СО-Х где X означает атом галогена или имидазолидрадикал, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Формула изобретения

(1)

редь, содержит 1-3 атома. углерода, отличающийся тем, что

20 соединение обшей формулы (2)

.R

он сн с

н

(2) с 2.Способ по п. 1, отличающийс я тем, что. в случае, если X - атом галогена, процесс проводят в присутствии третичного органического основания при минус 2О - плюс 20 С в среде растворителя, 3.Способ по п. 1, отличающийс я тем, что в случае,если X - имидазолидрадикал, процесс проводят при О-1ОО С в среде растворителя.