Способ получения производных уреидофеноксиалканоламина Советский патент 1976 года по МПК C07C93/06 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ УРЕИДОФЕНОКСИАЛКАНОЛАМИНА

мер бензил-, алкоксикарбопил-, циклоалкилоксикарбонил- или ос-арилалкилоксикарбонилгруппу, и причем один из остатков Rs или R4 может быть атомом водорода, подвергают гидрогенолизу в присутствии в качестве катализатора окиси платины, палладия или никеля Реиея.

Процесс проводят в среде подходящего инертного растворителя или разбавителя, например в среде спирта, водного раствора спнрта, диоксана илн этилового эфира в уксусной кислоте. Реакция гидрогеполиза может быть ускорена или проведена более полно благодаря присутствию катализатора, например соляной кислоты или щавелевой кислоты, если для гидрирования используют основпой катализатор из благородного металла.

Реакцию можно проводить при комнатной температуре или при нагревании н в соответствующем случае в закрытом сосуде под давлением.

Целевые продукты выделяют известными методами в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или о-птически-активного антипода.

Пример 1. 5 г (3 - циклогексилуреидо) - фенокси -2 - окси - 3-(М-бензил-1 -г/;егбутиламиио)-пропана, 100 мл ледяной уксусной кислоты и 0,5 г двуокиси платины встряхивают в атмосфере водорода в течение 6 час при комнатной температуре. Затем катализатор отфильтровывают, производят отгоику ледяной уксусной кислоты в вакууме и полученный в результате отгонки остаток растворяют в 250 мл воды нри добавлении соляной кислоты (рН 2). Раствор отфильтровывают и прибавлением раствора гидроокиси натрия доводят рН до значения 12, в результате чего происходит выделение в осадок (3-циклогексилуреидо)-фенокси - 2 - окси - 3 - третбутила линопропана. Полученный продукт после перекристаллизации из изонропилового спирта имеет температуру плавления от 142 до 144,5°С.

Дебензнлирование (3-циклогексилуреидо)-фенокси -2-окси - 3-(N - бензил-N-rperбутиламнно)-пропана также может быть произведено по следующей методике.

5 г исходного соединения встряхивают в течение 8 час при температуре 50°€ и при давлении водорода 50 атм со 100 мл ледяной уксусной кислоты и 1 г палладия иа угле. Непосредственно после этого реакционную смесь обрабатывают аналогично тому, как это описано выше.

Кроме того, дебензилирование (3-циклогексилуреидо)-фенокси - 2 - окси - 3 - (Nбензил - N - трет-бутиламино)-пропана может быть осуществлено следующим образом.

3 г (3-циклогексилуреидо)-фенокси -2окси-3-(Ы-:беизил - N-грет-бутиламино)-пропана, 100 мл этилового спирта и 1 г никеля Ренея, используемого в качестве катализатора, встряхивают в течение 8 час при температуре 50°С в атмосфере водорода при давлении

50 атм, Затем катализатор отфильтровывают, этиловый спирт отгоняют и полученный смолообразный остаток растворяют в 250 мл воды при добавлении соляной кислоты. После фильтрования при добавлении раствора гидроокиси натрия выделяют в осадок (3циклогексилурендо) - фенокси - 2 - окси-Зтрег-бутнламинопроиан, который после перекристаллизации из изонропилового спнрта

имеет температуру плавления 142-144°С.

Используемый в качестве исходного соединения (3 - циклогексилуреидов) - фенокси -2-окси-3-(Ы - бензил - Н-грег-бутиламнно)-пропан получают по следующей методике.

39,8 г N - диклогексил - (2,3 - эпоксипропокси)-фенил -мочевины, 24,5 г N-бензил1 -грет - бутиламина и 150 мл этилового спирта нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 17 час. Пепосредственно после этого от реакционной смеси отгоняют растворитель, в результате чего получают (3-циклогексилуреидов)фенокси -2 - окси - 3 - (N - бензнл - N - третбутиламино)-пропан в виде смолообразного продукта, который, минуя предварительную очистку, непосредственно используют для реакции дебензилироваиия. Полученное соединение в виде его соли с фумаровой кислотой,

после перекристаллизации ее из этилового спирта имеет температуру плавления 142- 145°С.

Пример 2. Аналогично получают следующие соединения:

1- 4-уреидофенокси -2 - окси - 3 - изонропиламинонропан; температура плавления 141,,5°С;

1-(4-урендофенокси)-2-окси - 3 - трет-бутиламинопроиа;, хлоргидрат; температура нлавления 207°С (с разложением);

(3 - метнлуреидо)-фенокси -2 - окси-3изопропиламинонропан; температура плавления 154-156°С;

(3-этилуреидо)-фенокси -2 - окси - 3т/7ег-бутиламинопропа1 ; температура плавления 122-124°С;

(3 - циклогексилуреидо) - фенокси -2окси-3 - изопрониламинопропан; температура плавления 157-160°С;

(3-метилуреидо) - фенокси -2 - окси-3трет-бутиламинопропан; температура плавления 140-143°С;

(3 - циклогексилуреидо) - фенокси -2окси-З-т-рег-бутиламииопронан; температура

плавления 143-145°С;

(3-н - гексилуреидо) - фенокси -2-окси3-изопропиламинопропан; температура плавления 146-149°С;

(3 - изопропилуреидо)-фенокси - 2-окси-3 - изопропиламниопропаи; температура плавления 154-156°С;

(3-аллилуреидо) - фенокси -2-окси - 3изопропиламинопропан; температура плавления 145-147°С;

(3-вго/э-.бутилуреидо) - феиокси -2-окси - 3 -нзопропиламинопропан; температура плавления 141,5-143°С;

(3-изоамллуреидо)-фенокси - 2 - оксиЗ-изопропиламинопропан; температура плавления 124-127°С;

(3-кротилурендо) - фе 1окси -2 - окси3-изоп }опиламинопропан; температура плавления 140,5-143,5°С;

(3 - циклопентилуреидо) - феноксн - 2окси-З-изопронилампнопропан; температура плавления 157,5-160 С;

(3 - циклогептилурендо)-фе11окси - 2окси-3 - изопропиламинопропаи; температура плавления 145-148 С;

(3 - циклопропилуреидо) - фепокси -2окси-3 - изопропиламинопропан; температура шгавлепия 141 -143,5°С;

(3-гексен-(2) - илуреидо) - феиокси -2окси-3 - изопропиламино-пропаи; температура плавления 157,5-159,5°С;

(3 - циклогексилуреидо) - фенокси -23-г/;ег-бутиламинопропан; температура плавления 188,,5°С;

(3 - циклогексилуреидо) - фенокси - 23-7/ е7-бутиламинопропап; температура плавления 151 -154°С;

(3 - циклогексилуреидо) - фенокси -2окси-3 - н - гексиламинопропан; температура плавления 160-163°С;

1 - 4-(3 - диклогексилуреидо) - фенокси 2-окси - 3 - метила.минопропаи; температура плавления 170-172° С;

(3 - циклогексилуреидо) - фенокси -2окси - 3 - н - бутиламинопропан; температура плавления 160-163°С;

(3 - циклогексилуреидо) - фенокси -2окси-3 - циклогексиламинопропан; температура плавления 156-158°С;

(3 - циклогексилуреидо) - фенокси -2окси-3 - ето/7-бутиламинопропаи; температура нлавлеиия 127-130°С;

(3 - циклогексилуреидо) - фенокси -2окси - 3 - изоамиламинопронан; температура плавления 157-159°С;

(3 - циклогексилуреидо) - фенокси -2окси- 3 - кротиламинопропан; температура плавления 155-157°С;

(3 - циклогексилуреидо) - феиокси -2окси - 3 - циклонентиламинонропан; температура плавлеиия 142.5-145,5° С;

(3 - циклогексилуреидо) - фенокси -2окси - 3 - циклопентиламииопропан; температура плавления 131 -133,5°С;

(3 - циклогексилуреидо) - фенокси -2окси-3-(1,1,3,3 - тетраметилбутил) - аминопропан; температура плавления 131 -133,5°С;

(3 - циклогексилуреидо) - феиокси -2окси - 3 - гексан-(2)-иламинопропан; температура плавления 156-159°С;

(3 - циклогексилуреидо)-феиокси - 2окси - 3 - циклопропиламинопропан: температура плавления 154-156,5°С;

(3 - этилуреидо) - фенокси -2-окси-Заллиламипопропан; температура плавления 120-123°С.

Пример 3. Смесь, содержащую 1 г (3-циклогсксилуреидо) - фенокси - 2 - окси-3грег-бутиламинопропана, 0,4 г бензойной кислоты и 5 мл метилового спирта нагревают до температуры кипения, в результате происходит образоваиие прозрачного раствора. При охлаждении нолученного раствора происходит осаждение соли бензойной кислоты и (3 - циклогексилуреидо) - фенокси -2окси-3 - грет-бутнламинопронана с температурой плавлеиия 194-198°С.

В случае применения вместо 0,4 г бензойной кнслоты янтарной кислоты в количестве 0,2 г аналогичным образом получают иейтральный сукцинат (3 - циклогексилуреидо)-фенокси - 2 - окси-3-грег-бутиламинопроиаиа; температура плавления 202-204°С.

В случае нримеиения винной кислоты в количестве 0,3 г вместо 0,4 г бензойной кислоты

совершенно аналогичным образом получают нейтральный тартрат (3 - циклогексилуреидо) - феиокси -2 - окси - 3 - трет - бутиламинопропана; температура плавления 213- 215°С.

Пример 4. Смесь, содержаш,ую 1 г (3-циклогексилуреидо) - фено-кси - 2-окси-Згрез-бутиламинопропана, 0,2 мл ледяной уксусной кислоты и 5 мл изопропилового спирта, нагревают в течение короткого промежутка времени при температуре кипения.

При охлаждении реакционной смеси происходит выделение в осадок уксуснокислой соли (3 - циклогексилуреидо) - фенокси 2-окси-3-трет - бутиламинспропана, которая после перекристаллизации из изопропилового спирта имеет температуру плавлеиия 162- 165,5°С. В случае применеиня вместо 0,2 мл ледяной уксусной кислоты салициловой кислоты в количестве 0,4 г совершенно аналогнчным образом получают салициловокислую соль (3 - црклогексилуреидо) - феиокси 2-окси - 3 - трет - бутиламииопропана, которая после перекристаллизации из изопропилового сиирта имеет температуру плавления

33--135°С.

Аналогично при иопользованни муравьиной кислоты получают соответствующую муравьинокислую соль, температура плавления которой составляет 171 - 174°С.

Пример 5. 7,2 г (3 - циклогексилуреидо)-феиокси - 2 - окси-З-грег-бутиламииопропана, 36 мл воды и 10 мл 2 н раствора азотной кислоты нагревают при температуре 80°С. Непосредственно после этого полученный раствор отфильтровывают и охлаждают. При этом происходит выделение в осадок азотнокислой соли (3 - циклогексилуреидо) -феиокси -2 - окси - 3 - т/ ег-бутиламинопропана, которая после перекристаллизации

из смеси изопропилового сиирта и воды, взятых в соотиошении 98 : 2, имеет температуру плавления 172-176°С.

Если вместо 10 мл 2и. раствора азотной кислоты используют 2 мл концентрированной

соляной 1 1-гглоты, то получают солянокислую

7

соль (3 - циклогексил)-фенокси -2-окси3-трет - бутиламинопропана, которая после перекристаллизации из смеси изопропилового спирта и. воды, взятых в соотношении 98 : 2, имеет температуру плавления 208-212,5°С.

Пример 6. 10 г (3 - циклогексилуреидо)-фенокси -2 - окси - 3 - грег-бутиламинопропана растворяют в 50 мл метилового спирта. К приготовленному раствору прибавляют 1,55 мл 17,8 н. раствора соляной кислоты, в результате чего из реакционной смеси происходит выделение в осадок нейтральной сернокислой соли (3-циклогексилуреидо)-фенокси -2-окси - 3 - трет-бутиламинопропана, которая имеет температуру плавления 245°С, но плавилась с разложением.

Пример 7. Раствор, содержащий 10 г (3-циклогексилуреидо) - фенокси - 2-окси-3-грег - бутиламинопропана в 50 мл метилового спирта, смешивают с 13,8 ммоль 85%-ой фосфорной кислоты. Через непродолжительное время из реакционной смеси выделяется осадок - вторичный фосфат основания, который после перекристаллизации из смеси метилового спирта и воды, взятых в соотношении 5:1, имеет температуру плавления 210-212,5°С.

Формула изобретения

Способ получения производных уреидофеноксиалкаиоламина обшей формулы I

(

O-ai,- СМ01Ь(П1 -1Ш-К,

где RI-неразветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, разветвленный алкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 3-6 атомами углерода или циклоалкил с 3-7 атомами углерода;

Rg - водород, меразветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, разветвленный алкил с 3-8 атомами углерода, циклоалкил с 3- 7 атомами углерода или алкенил с 3-6 атомами углерода, причем остатки мочевины и алканоламина могут находиться по отношению друг к другу в орто-, мета- или параположении,

или их солей.

отличающийся тем, что уреидофенильвое производное обшей формулы П

Kj-Wi-CO-TSH-/ R

11

O-CHi-CH-CHj-K-Rj

O-Ri

где Ri и R2 имеют указанные выше значения;

Rs и R4 - одинаковые или различные и означают гидрогенолитически отщепляемую группу, например а-аралкил, например бензил-, алкоксикарбонил-, циклоалкоксикарбонил- или а-арилалкилоксикарбонилгруппу, и причем один из остатков Rg и R4 может быть атомом водорода,

подвергают гидрогенолизу известным способом с последующим выделением целевого продукта известными методами в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.