Способ получения замещенной бифенилмасляной кислоты или ее эфиров или солей Советский патент 1976 года по МПК C07C63/52 C07C69/76 C07C51/52 C07C69/62 

Исходные соединения общей формулы I получают из 2 - (4 - бифенилцл) -1 1 - пропилгалогенида общей формулы III

НаЕ

где Hal означает атом галогена, предпочтительно ,атом йода иля брома,

путем переведения в соединение Гриньяра с пскледующим взаимодействием с параформальдегидом. Взаимодействие проводят в простом эфире, например в диэтиловом эфире или диоксане, при нагревании до температуры кипения применяемых растворителей. Соедине1тя общей формулы UJ могут быть получены, например, взаимодействием замещенного соо1ветственно бифенила с хлоридом моноэтилОвого эфира щавелевой кислоты и безводным хлоридом алюминия, причем образуется соответствующий эфир 2 - (4 - бифенилил) глиоксиловой кислоты, из которого вместе с 1 мол. магнийметилбромида получают 2 - (4 - бифенилнл) - 2 океипропиоповую кислоту.

Известными методами восстановления, например с применением йодистоводородной кислоты в уксусной кислоте, можно получить соответствующую 2 - (4 - бифенилил) пропионовую кислоту; восстанавливая эту кислоту алюмшшйгидридом лития в простом эфире, синтезируют 2 - (4 - бифенилил) пропанол обшей формулы IV

R /r-л

-СН-СЬ1,-ОН I

СНэ

переводимый при нагревании с тригалогенидом фосфора, например с трибромидом фосфора, в соответствующее соединегае общей формулы 111

Соединения общей формулы1 | можно полздшть из замещенных гидратропальдегидов общей формулы V

Н

СН-С

0

путем восстановления боргидридом натрия в растворителе, например в спирте, таком как метанол или этанол. Замещенные гидратропальдегиды общей формулыУ. со своей стороны, синтезируют, например, из эфиров 4 - бифенил - а, (3 эпокси - / метилгидрокоричной кислоты общей формулы

/-Л

/ с -сн-соотг,

/ /

где Rj означает алкильный радикал, посредством нагревания в спиртовом растворе до температуры кипения растворителя в присутствии едкого щелока. Соединения общей формулы VI могут быть получены, в свою очередь, из известных 4 - фенилацетофенонов путем воздействия эфиром хлоруксусной кислоты в присутствии

амида натрия в бензольном растворе при О-100° С, предпочтительно при 10-20° С.

П р и м е р 1. 3 - (2 - фтор - 4 - бифенилил) масляная кислота.

В суспензию 7,3 г {0,03 моль) 3 - (2 - фтор - 4 бифенилнл) - 1 - бутанола в 2,4 г (0,04 моль) 85%-ной гидроокиси калия в 150 мл воды вкапьшают приблизительно при 10° С в течение I час раствор 7,9 г (0,05 моль) перманганата калия в 60 мл воды.

Смесь размещивают 2 час при комнатной температуре и в течение 4 час при 60° С. После охлаждения отфильтровьшают осадок и дополнительно промывают горячей водой. Водную, свободную от перманганата составную одеть извлекают эфиром, водный

раствор подкисляют и путем извлечения зфиром и этиленхлоридом получают сырую карбоновую кислоту, которую очищают путем хроматографии на силикагеле. После перекристаллизащш из циклогексана шстая 3 - (2 - фтор - 4 - бифенилил)

масляная кислота плавится при 97-98°С„ .

Аналогинно получают следующие соединения: 3- (4- фтор- 4- бифенилил) масляная кислота,т.пл. 141-143°С (этанол); 3 - (2- хлор- 4- бифенилил)масляная кислота, т.пл. 128-129° С; 3 - (3 - хлор-4 - бифенилнл) масляная кислота, т.гш. 106-108° С. П р и м е р 2. Разделение рацемической 3 - (2 фтор - 4 - бифенилил) масляной кислоты на оптически активные изомеры.

77,5 г (0,3 моль) 3 - (2 - фтор - 4 - бифенилилмасляной кислоты растворяют в 1,5л этанола и смешивают с раствором 97,2 г (0,3 моль) хинина в 1,5 л этанола. Получают бесцветный осадок А, который отсасывают, и фильтрат Б. Осадок А 15 раз перекристаллизовьгоают из этанола (всего 30 л)

причем получают правовращающую3- (2- фтор- 4 - ) масляную кислоту с т.пл. 87-88°С (из циклогексана), а + 34,5°, выход 5,5 г.

Из фильтрата Б удаляют растворитель и остаток растворяют горячим метанолом (500мл). При охлаждении осаждается осадок, который отсасывают и выкидывают. Фильтрат еще 4 раза обрабатывают также метанолом.1 Оставщийся при вьшариванни метанола остаток растворяют в 500 мл теплого уксусного эфира и получают при стоянии осадок,

который отсасывают и перекристаллизовывают приблизительно из 500 мл уксусного эфира.

Получают левовращающую 3 - ( фтор - 4 бифенилил) масляную кислоту с т.пл 85-87° С (из циклогексана), cfj- .- 30,5°, выход 2,3 г.

Формула изобретения

1. Способ получения замещенной бифенилмасляной кислоты общей формулы

Г.Н.,

- 2-соон

R - атом галогена, или ее эфиров, или

5

солей, отличающийся тем, что спирт общей формулы

CHj

CH-CHj-CHj-OH

где R имеет указанное значение, окисляют с последуняцим выделением полученной кислоты в свободном виде или в виде эфира, или в виде соли, или в виде рацематов или в виде оптически активных изомеров.

2.Оюсоб по п., отличающийся тем. что процесс ведут прн минус 10 - плюс 80° С.

3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что окисленне ведут перманганатом щелочного металл в нейтральной нлн щелочной среде.

4. Способ по п. 1,отличающийся тем, что окисление ведут окисью хрома (1У) в водном растворе или в растворе минеральной кислоты.

5. Способ поп.1, от ли чаю щий с я тем, что окисление ведут хроматом илн бихроматом щелочного ьвталла.