Способ получения замещенной бифенилилмасляной кислоты или ее соли Советский патент 1976 года по МПК C07C63/52 

520907

соли,с неорганическими или органическимитакого, как бензол или толуол, Восстановлеоснованиями. Из последних наиболее пригод- ние также можно проводить водородом каны диэтаноламин, морфолин, циклогексила- мин и пиперазин. Альдегиды общей формулы II получают известными методами, например восогановл нием нитрила общей формулы ffl где R.j имеет указанное выше значение, например, эквивалентным количеством комплексного гидрида, такого, как литийалюмин евый три-трет-бутоксигидрид, в среде раст ворителей, например тетрагидрофурана, при (-70j-(+20) С. В результате гидролиза во дой или разбавленными кислотами выделяе1 ся альдегид. Нитрилы общей формулы Щ получают взаимодействием кетона общей формулы т, ,, , О ./ II где К - атом галогена, с циануксусной кислотой или с одним из ее производных о щей формулы NC - сн - а где G. - циан-, карбоксамид- или карбоксил группа, этерифицированная при необходимоети алифатическим или аралифатическим спир том или фенолом в присутствии инертного растворителя, например карбинола, такого, как этанол, изопропанол, бутанол, предпочтительно в растворителе, не смешивающемся с водой, например в ароматическом углево дороде, таком, как бензол, и в присутствии аммиака или аммониевых солей, или аминов предпочтительно третичных, таких, как триэтиламин, пиперидин или их соли, целесообразно в присутствии уксусной кислогы, при предпочтительном подключении водоотделителя, при температурах до температуры кипения растворителя. При атом сначала получают соединения общей формулы где JR, имеет указанное выще значение, которые затем восстанавливают. Такое восстановление проводят воздействием амальгамированного цинка на сильную неорганическую кислоту, например соляную или бромистоводородную, предпочтительно в присутствии растворителя, например алифатического или ароматического углеводорода, 60 талитически. В качестве катализаторов наиболее пригодны соединения благородных металлов, такие, как окись платины или палладий на угле. Из растворителей предпочти тельно применяют карбинолы, такие, как мегапол, этанол, или углеводороды, такие, как бензол, или просгой эфир, например диокеан, или смеси этих соединений. Процесс ведут при комнатной температуре или при температурах до 10О С и под давлением 1-5О ат, предпочтительно 1-5 ат. Таким образом получают соединения общей формулы , /N СК-СН( VQ где К имеет указанное выше значение, которое в зависимости от того, обозначает ли QL карбоксильную группу или этерифицированяую карбоксильную грушзз, декарбоксилируют или декарбалкоксилируют в нитрил общей формулы Ш Декарбалкоксилирование проводят, например, в присутствии содержащего воду диметилсульфоксида и хлорида натрия при 130190 С, Соединения общей формулы III могут быть получены из галогенидов общей формулыfH-CHjHal Ш 1 имеет указанное выше значение, путем взаимодействия с цианидом щелочного металла в растворителе, например диметилсульфоксиде, диметилформамиде, этаноле. Соединения общей формулы Ylll могут быть получены, например, взаимодействием соответственно замещенного бифенила с хлоридом моноэтилового эфира щавелевой кислоты и безводным хлоридом алюминия, причем получают соответствующий эфир 2-(4-бифенилил)-глиоксиловой кислоты. Из последне1х вместе с 1 моль метилбромида магния получают 2-(4-бифенилил)-2-оксипропионовую кислоту. Известными методами восстановления, например с помощью йодистоводородкой кислоты в уксусной кислоте, можно получить соответствующую 2- (4-бифенилил }-пропионовую кислоту; восстановление этой кислоты алюминийгидридом лития в простом эфире

дает 2-(4-бифенилш1)-пропанол общей формулы

Kj

ЗЧ)сн-сн2-он к

СНз

где Pj имеет указанное выше значение, который при нагревании с тригалогенидом фосфора, например с трибромидом фосфора, переводят в соответствующее соединение общей формулы Yni.

Схэединения общей формулы IX могут быть получены из замещенных гидратропальдегидои общей формулы

В.ен:

н

/

сн-с

где Rj имеет указанное выше значение, путем восстановления борги;:ц)идом натрия в растворителе, например в спирте, таком, как меганол или этанол.

Замещенные гидратропальдегиды общей формулы X получают, например, из эфиров 4-бифенил- оС , Ь -эпокси- j5 -метилгидрокоричной кислоты общей формулы

С-ен-сооКгШ

где К. имеет указанное вьдце значение; Rg - любой алкил или аралкил,

нагреванием в спирговом растворе до температуры кипения растворителя в присутствии едкого щелока. Соединения общей формулы XI могут быть получены из известных в литературе 4-фенилацетофенонов воздействием эфира хлоруксусной кислоты в присутствии амида натрия в бензольном раст воре при О-100 С, предпочтительно -при 1О20 0, Пример 1. 3-(2-Фгop-4-бифeни- лил)-мacлянaя кислота, К ТОЛЬКО что осажденной суспензии окиси серебра из 4,5 г (О,026 моль) нитрата серебра и 2 г (О,О5 моль) гидроокиси натра в 50 мл воды приливают раствор 2,7 г (0,011 моль) 3-(2 фгор 4-бифенилил)-бутиральдегида (т, кип, 112-114°С/О,04 мм рт.ст,) в 25 мл этанола. Смесь нагревают 8 час с обратным холодильником, затем отфильтровывают от нерастворившейся части и фильтрат после охлаждения подкисляют 2 н, раствором азотной кислоты. Выпавший осащж отфильтровываюТ и прюмьгоают водой. Получают 2,7 г 3-(2-фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты, т, пл, 99-1ОО°С. Выход 95% от теории.

Это же соединение получают при воздействии 5%-ного водного раствора лерманганата калия при размешивании на 3-(2-фтор- -4-бифенилил)-бутиральдегид, Целевой продукт путем подкисления осаждают из водного раствора.

Аналогично получают следующие соединения:

3-(4-фторбифенилил)-масляная кислота, т.пл. 141-143 С (из этанола), из 3-(4-фтор-4-бифенилил)-бутиральдегида;

3-(2-хлор-4-бифенилил)-масляная кислота, т. Ш1. 128-129 С, 43 3-(2-хлор-4-бифенилил)-бутиральдегида;

3-(3-хлор-4-бифенилил )-масляная кислота, т. пл. 106-108 0, из 3-(з-хлор-4-бифенилил)-бутиральдегида.

Пример 2. Разделение рацемическоз 3- (2-фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты на оптически активные составные части.

77,5 г (О,3 моль), 3-(2-фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты растворяют в 1,5 л этанола и смешивают с раствором 97,2 г (0,3 моль) хинина в 1,5 л этанола. Полу- чают бесцветный осадок А, который отсасывают, и фильтрат Б.

Осадок А 15 раз перекристаллизовьюают из этанола (всего 30 л), причем получают правоврашающуюся 3- (2 -фтор-4-бифенилил )-масляную кислоту, т. пл, 87-88°С (из циклогексана). + 34,5°. Выход 5,5 г.

Из фильтрата Б удаляют растворитель и остаток растворяют в 5ОО мл горячего метанола. При охлаждении выпадает осадок, который отсасывают и выбрасывают. Фильтрат еще 4 раза обрабатывают так же метанолом. Оставшийся при выпаривании метанола остаток растворяют в 50О мл теплого уксусного эфира и получают при стоянии оса док, который отсасывают и перекристаллизовывают приблизительно из 50О мл уксусно- го эфира. Получают левовращающуюся 3-(2-фтор-4-бифенилил)-масляную кислоту, т. пл. 85-87°С (из пиклогексана), Сс 3-п -33,5 , Выход 2,3 г. Формула изобретения Способ получения замещенной бифенилил- масляной кислоты общей формулы сн-сн -соон i где k.j - атом галогена, 52 или ее соли, отличающийся тем, что альдегид обшей формулы СН, О I II CH-CHj-cii где к. имеет вышеуказанное значение, подвергают окислению с последз- юшим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или в виде рацематов, или в виде оптически активных изомеров. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и й с я тем, что в качестве окислителя применяют перманганаты щелочных металлов, хроматы (VI ), соли хрома (III) и меди (II), 7 окись ртути (II), марганца ( 14 ) или сер&бра (I ) или перекись водорода. 3.Способ по пп. 1и2, отлича ю- щ и и с я тем, что окисление перманганатом щелочного металла, например калия, ведут в нейтральном или в воднощелочном растворе при (-10)-(+80)С. 4.Способ по пп. 1и2, отлича ющ и и с я тем, что окисление окисью хрома ( VI ) ведут в водном растворе серной кислоты при (-10)-(+80)°С, 5.Способ по пп. 1и2, отличающийся тем, что окисление ведут окисью серебра в воднощелочном растворе при 40-10О С.