зашше значения, и выделяют целевой продукт известным способом. Реакцию проводят.при температурах О-100°С, ьреимущественно при комнатной. В качестве растворителя могут быть использованы такие инертные растворители, как аиетон, ацетонитрил или димегилформамид. Полученные четвертичные аммога евые соли общей формулы I при необходимости очищают перекристаллизацией из органических растворителей, таких как метанол, этанол или из смеси диметилформамида и ацетона. Исходные N, N - дизамещеАные производные 3 ,3 - аминопропилкарбамоил) - 1,1 - диоксо - 1 гаазохромана общей формулы II по;1учают из производных 3 - хлоркарбонил- или карбалкокси - 6,7-диалкокси - 1,1- диоксо - 1 - тиаизохромана и соответствующих N, N - дизамещенных - 1,3 -пропилендиаминов. П р и м е р 1. 3 - З - диметиламинопропил .( ) - карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо-1 - тиаизохроман - метокси - метилсульфат, моногадрат. К охлажденном} раствору 3,7 г 3 - З гшметиламинопропил - (l.) - карбамоил - 6,7 Диметокси - 1,1 тиаизохромана в 36мл диметилформамида прибавляют 15,1 г диметилсульфата. Реакционную смесь выдерживают в течение 1 час при комнатной температуре и затем нагревают .в течение 45 мин при температуре, лежащей в интервале между 90 и 95° С. Непосредственно после этого от реакционной смеси отгоняют растворитель и избыточное количество диметилсульфата в вакууме при температуре бани ниже 9 5° С. Частично закристаллизовавшийся остаток промьшают 20 мл ацетона и сущат. Выход продукта 4,1 г {79,5% от теории), т.пл. 269-274°С (сразложением). Вычислено, %: С 41,85; Н6,24; N5,42; S 12,42; HjO 3,49. Ci 8 Изо N2Oi оБгГ-. IHjО. Мол.вес 516,5. Найдено, %: С 42,38; Н6,27; N5,60; S 12,19; Н203,69. Аналогичным способом получают приведенные ниже соединения. 3 - З - диэтйламинопропил - ( ) - карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо - 1 - тиаизохроманметоксиметилсульфат; т. пл. 231-235°С. Вычислено, %: С45,61; Н6,51; N5,31; S 12,18. C2oH34N2OioS2 (Мол.вес. 526,6). Найдено, %: С 45,35; Н6,56; N 5,2Q; S 12,35. 3 - З - Пиперидинопропил - (l ) - карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо - 1 -тиаизохроманметоксиметилсульфат; 0,75 - гидрат; Т.ПЛ. 224-228°С. Вычислено, %: С 45,67; Н6,48; N5,07; S 11,61; Н502,44. C2iH34N20ioS2 0,75 (Мол.вес. 556,7). Шйдено, %: С45,61; Н6,52; N5,02; 511,66; Hi О 2,22. 3 - З - Морфо;п нопропил - (l ) - карбамоил - 6,7 - даметокси - 1,1 диоксо - 1 тиаизохроманметоксиметилсульфат, сесквигидрат; т.пл. 213-218°С. Вычислено, %: С 43,32; Н6,22; N4,94; S 11,30; Н204,76. CjoHaaNiOjiSj- 1,5 НгО (Мол.вес. 567,6). Найдено, %: С42,33; Н6,11; N4,96; 511,20; Н204,81. 3 - 4 - Диметиламинобутил - (2 ) - карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо - 1 тиаизохроманметоксиметилсульфат; гемигидрат; т.пл. 219-221° С. Вычислено, %: С 43,75; Н6,38; N5,37; S 12,30, Н201,73. CigHsjNjOioSz 0,5 HjО (Мол.вес. 521,6). Найдено, %: С43,84; Н6,49; N5,56; 512,51; HjO 1,49. П р и м е р 2. 3 - З - пинеридинопропил (1 ) - карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо- 1 - тиаизохроманэтотозилат. К холодному отфильтрованному прозрачному раствору 4,1 г 3 - {З - пиперидинопропил - (1 ) карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо - 1 тиаизохромана в 50 мл ацетона прибавляют раствор, содержащий 4 г этилового эфира п толуолсульфокислоты в 5 мл ацетона и реакционную смесь выдерживают в течение 12 час. Непосредственно после этого от реакционной смеси отгоняют растворитель в вакууме на водяной бане, полученный остаток промьшают абсолютным этиловым спиртом и сушат (5,4 г), т.пл. 188 195° С. После перекристаллизации неочшце1Шого продукта из абсолютного этилового спирта получают 4,6 г (79,2% от теории). 3 - З - Пиперидинопропил -()- карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо - 1 тиаизохроманэтокситозилата; т.пл. 190-195° С (с разложением).° Вычислено, %: С 54,88; И 6,58; N4,57; 510,46 C28H4oN2O9S2 (Мол. вес. 612,8). Найдено,%: С 54,79; Н6,66; N4,56; 5 10,57. Аналогичным способом получают. 3 - З - Днметиламинопропил - (l ) - карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо -1 - тиаизохроманэтокситозилат, гемигидрат; т.пл. 195-200°С (с разложением). Вьршслено, %: С 51,62; Н6,41; N4,82; 5 11,02; Н2О 1,55. C2sH36N2O9S2 0,5 Н20 (Мол.вес. 581,7). Найдено, %: С 51,78; Н6,49; N4,83; 511,17; Н2О 1,59. П р и м е р 3. 3 - (З - Диметиламинопропил (1)-карбамоил -6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо - 1-тиаизохроманметоксииодид, моногидрат. Отфильтрованный прозрачный раствор, содержащий 3,7 г 3 - з - диметиламинопропил ( ) - карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо- 1 - тиаизохромана в 60 мл ацетона, смешивают с 2,8 г йодистого метила, после чего из реакционной смеси выделяется в осадок кристаллический продукт, слегка окрашенный в желтый цвет. Реак1Ц1оиную смесь выдерживают в течетте 12 час при комнатной температуре и затем отфильтровьгаают кристаллический продукт, который промывают ацетоном, сушат и перекристаллизовьюают из метилового спирта. Выход продукта 4,5 г (84,5 % от теории); т.пл. 188-191°С (с разложением). Вычислено, %: С 38,35; Н5,49: N5,26; 56,02; На О 3,38. CiTHiiN OeS lHjO (Мол,.вес. 532,4). Найдено, %: С 38,93; И 5,54; N5,26; 55,64; HI О 3,37. Аналогичным способом получают следующие соединения: 3 - З - Диметиламинопропил - ( ) - карбамоил - 6,7 - диметокси - 1,1 - диоксо- 1 - тиаизохроманэтоксибромид, моногидрат; т.пл. 178-181°С (сразложением). Вычислено, %: С 43,29; Н6,25; Вг 16,09; VI 5,61; 86,42; Иг О 3,63. Ci8H29BrN2O6Si.lHjO (Мол.вес. 499,4). Найдено, %: С 43,81; Н6,38; Вг 16,39; N6,11; 56,11; Н203,55. Формула изобретения 1. Способ получения четвертичных аммониевых солей производ11ых 3 - (З - аминопропилкарбамоил) - 1,1 - диоксо - 1 - тиаизохромана общей формулы I СНг. 0 кн-сн - fHt m, N X ч где RI и RJ - алкильные группы с числом атомов углерода от 1 до 2; РЗ - водород или алкилы1ая грустя с числом атомов углерода от I до 2; R4. RS- Рб одинаковые или различные алкильные группы с числом .атомов углерода от 1 до 3, R4 и RS могут совместно с атомом азота ил другим гетероатомом образовывать гетероциклическое кольцо, такое как пиперидиновое или морфолиновое, X - алкил-или арилсульфагный анион или анион галогена, отличающийся тем, что N, N - дизамещенное 3 - (З - аминопропилкарбамоил) - 1,1 диоксо - 1 - тиаизохоомана общей форму.ты II ) NH-CH-CHj-CHt-ur0 где RI, RJ, RS, R4, RS имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с алкипирующим агентом общей формулы Rg-X, где R и X имеют выщеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта известным способом. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в интервале температур О-100 С. 3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю щ и н с я тем, что в качестве растворителей используют atieTOH.aueтонитрил или диметилформамид.
Авторы
Даты
1976-04-30—Публикация
1973-08-29—Подача