Способ получения бензиламинов Советский патент 1976 года по МПК C07C87/28 

гдеR: - водород, окспгоуипа или сиглпл с I-4 атОМами углерода; п - целое число 0,1 и 2; А и В - водород или Ел:естз образуют группу (R5-С-R,-,),.,,, где RS - водород или иизший ал кил с 1-2 атомами углерода; т - целое число I или 2; R.; - неразветвлеиный или разветвленный алкил с 1-4 атома ми углерода, алкекпл с 2-4 атомами углерода или циКлоалкнл с 3 или 4 атомами углерода, или может быть водородом, ,в случае, если Rs имеет вышеуказанные значения, кроме водорода, или R2 - разветвленный алжил с 3-5 атомами углерода который может быть замещен 1-3 Г1:дроксильными груплами; / - целое .число 1 или 2, которые обладают высокой биологической активностью. Согласно изобретению описывается способ получения беизила.минов общей формулы I или их солей, заключающийся з тоо., что согдииение общей формулы II где Ri, Hal и / имеют вышеуказа:Г Ь е значения;Ra - ал|кил, арил, или арал1кил, подвергают взаимодействию с общей III где R2 и R4 И)меют выщеуказаиные 31;гчг,;Н:Я, с последующим гидролизом тголучениого соединения. Значеиия радикала Re - это преимуществеино метил, фенил Или бензол. Вз.лпмодейстщИС П|редпочтитель 10 проводят Е jiacTaoрителе, налример в тетралиие или Е из ) примененного амила общей формулы III. при 100-200° С, лучше -при 120-180 0. Вз-гмодействие можио проводить и без раство|м:теля. Последующий гидролиз предпочтительно .1 рОБО|Дят в присутствии кислоты, тагой. как соляиая КИслота или серная ки-слота, з лслярном растворителе, иаири-мер в эоде, зт-днсл (воде или диоксане) i: inpn температурах до очки кипения иримененного растворителя. Соединение общей формулы II получают, например, путем галогенирования соотзетствующих соединений. Целевой иродужт выделяют известными методами 3 виде осиозапия и.ли в виде солей, получаемых нутем взаимодействия соединения обн1,ей форМулы 1 с органическими или кеоргаиическими кислота.ми. В качестве кисло используют TaiKiie кислоты, как, например, :о.1яная, фосфориая, бромистозодородмая. серная, мо;10Ч|Ная, винная пли малеиновая. Пример 1. 3,5-.1,ибро.м-2-окои-К-{7/;й.;с4-оксициклогаксил) -бензиламин 0,9 г 6,8-д11бром-2-Метил-,3-беиздиокса- :1 и 1,0 г г/7анс-2-аминоцИ|Клогекса 10ла в течение 17 ч нагревают до 140° С. Реакционным иродухт затем кииятят со 100 мл разбавленной С0.1ЯНОЙ 1а-1слоты. Раствор обрабатывают схтюировапным углем и в вакууме сгуи.,аю примерно до 5 мл. При этом выкристаллизовывается гидро.хлорид 3,5-дибром-2 - окси-N(трйнс-4-оксициклогексил)-бензил амин а. Отсасывают, промывают водой и ацетоном и при 80° С сущат в вакууме. Т. ил. 212-218° С (разложение). П р и м е р 2. М-этил-М-циклогексил-3,5-дибрС М-2-01Ксибензиламии. Т. пл. гидрохлорида 93-194°С (разложение). Получают из 6.8дибром-2-метил-1,3 - беиздноксана и N-этилциклогексиламина аналогично примеру 1. П р и м ер 3. 3,5-Дибром-К-(диокси-т/;егбутил) -2-01Кси-бензпла1Мин 1,8 г 6,8-дибром-2-метил-1,3-бенздиоксана и 1,8 г диокси-т/;ег-бутиламина в течен 1е 20 / нагревают до 140° С. Затем иродухт реакции кииятят с 100 мл 2 н. соляной кислоты, смещивают с а1ктивированным углем, фильтруют и сгущают. Остаток для очистки гидрохлорида 3,5-дибро.м-М-(диСКси - г/;е7--бутил)-2-окснбензиламина два раза лерекристаллизовывают из абсолютного этанола/простого эфира. Т. ;пл. 187-189° С. П р 1И м е р 4. З-Бром-2-окси-Х- (транс- -оксициклогекси л)-бензил амин Т. пл. пдрохлорида 194-196°С (разложение). Получают из 6-бром-2-иропнл-1,3-бенздио.ксаиа и г/7анс-4-окси - циклогекснла.мила аналогично примеру 1. П р и м ер 5. 3,5-Дибром-2-окси-Х-г/;етпеитилбензил амин Т. ил. 202-206° С (разложение). Получают из 6,8-дибро.м-2-фепил-1,3 .- бензодиоксан.а и г/;(7-пентила ина аналогично примеру 1. Фор м у л а 1 3 о б р е т е н и я 1. Сиособ получеиия бензиламиноз общей формулы I .CH2-N 5,. 1

Hal - хлор или бро-.г;

RI - водород, хлор С-пом; Rs - морфолинокарбо.нилметил, разветвленный алкил с 3-5 атомам углерода, Который может быть замещен 1-3 гидроксильнь ми групаал и, ИЛ гоуппа формулы la

R3 водород, OiXCHrpynna или ал кил с 1-4 атомами углерода; целое число 0,1 2;

п водород или вместе оЗразукгг А и В группу

(R:-C-Rg)™,

где Rs - водород или низший алкил с 1-2

атома ми углерода; т - целое число 1 или 2;

R4 - неразветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атОМами углерода, алкенил с 2- 4 атомами углерода или циклоал1 ил с 3 или 4 атомами углерода, или может быть водородом, в случае, если Rs имеет зышеу чаза,нные значения,кроме водорода, или R2 - разветвленный алкил с 3-5 атомаМи углерода, который может быть замещен 1-3 гндроксильнь;ми групнами;

I - целое число 1 или 2,

или их солей, отличающийся тем, что, соединение общей формулы II

CH-RS

де Rb На н / вышеуказйньыс- значения;

Rs - ал,кил. арил 1ли аралх л, .подвергают ззанмодействию с оощ-ей формулы III

R.

H-N Б.1

где RS и R4 имеют выщеуказанные злачент- я, с -последующим гидролизом полученного согд; нения н выдeлeниe r целевого проду ;та известнь:: п методами в свободном виде или в

;3 зпде соли.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что процесс проводят -в растворителе, nanpi лгер, тетрал :не в избытке исходного общей формулы HI.

3.Способ ло лп. 1 и 2, о т л и ч а ю щ и и -с я тем, что процесс ззанмодействия общей формулы II с общей формулы HI нроводятпри 100-200° С.

4.Способ ио пи. I и 2, о т л н ч а ю щ и и с я тем, что процесс г дролиза проводят в лри сутстви кислоты И полярного растворителя.

Приоритет по признакам: 26.07.73 - при

Hal - хлор или бром; RI - водород, хлор или бром; Ro - морфолинокарбонилметил или группа формулы (I а);

R4 - нераз ветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, алхен 1л с 2-4 атомами углерода циклоалкил с 3 или 4 атомами углерода, или может быть водородо:м;

/ - целое число 1 или 2; RS - алкил, арил или аралкил (исходное

соединение формулы II); 17.09-73 при Ro - разветвленный алкил с 3-5 атомами углерода, который может быть замещен -3 гидроксильными груплами.