Способ получения аминофенилэтаноламинов или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07C91/16 

почтительно осуществляют путем фракционной кристаллизации смеси его диастереомерных солей с оптически активной кислотой, например Z)(-)-винной, 1(+)-винной, дибензоил-/)-винной, дибeнзoил-L-виннoй, (4-)-камфор-10-сульфо-, L(-)-яблочной, L(4-)-миндальной, с -а-бромкамфор-п-сульфо,-, или 1-хинной кислоты. Расщепление рацемата можно также проводить хроматографией на колонне с помощью оптически активного носителя, например ацетилцеллюлозы. Получаемые соединения общей формулы I с помощью неорганических или органических кислот можно переводить в их физиологически переносимые кислотноаддитивные соли, причем применяют 1,2 или 3 эквивалента соответствующей кислоты. В качестве кислоты используют соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную, молочную, лимонную, винную, малеиновую или фумаровую кислоты. Применяемые в качестве исходных веществ соединения получают известными из литературы способами. Так, например, применяемые как исходные вещества соединения общей формулы II получают восстановлением соответствующего кетона бораном натрия. Применяемые в способах исходные продукты не обязательно следует получать в чистом виде, их можно применять также как сырые продукты. Пример 1. 1-(4-Амино-3-бром-5-нитрофенил) -2-трет-бутиламиноэтанол. 2,9 г 1-(4-амино-3-бромфенил)-2-г/оет-бутиламиноэтанола растворяют в 15 мл смеси из концентрированной азотной кислоты и концентрированной серной кислоты. Раствор в течение 1 мин нагревают до температуры 80-85°С и затем выливают на лед. Добавлением аммиака делают смесь щелочной и затем экстрагнруют хлороформом. Хлороформный раствор промывают водой, сушат и в вакууме упаривают досуха. Остаток подвергают хроматографии на колонне с силикагелем (элюент хлороформ-метанол 8:2) и полученный таким образом сырой продукт перекристаллизовывают из уксусного эфира. Точка плавления 1-(4-амино-3-бром - 5 - нитрофенил) -2-т рег-бутиламиноэтанола 151-152°С. Пример 2. 1 - (4-амино-3-хлор-5-нитрофенил)-2-грег-бутиламино-этанол; точка плавления 148-149°С. Получают из 1- (4-амино-З-хлорфенил) -2-третбутиламиноэтанола и азотной кислоты - серной кислоты аналогично примеру 1. Формула изобретения 1. Способ получения аминофенилэтаноламинов общей формулы I CH-CHj-NC где RI - водород, фтор, хлор, бром, йод, или цианогрунпа; R2 и Кз - одинаковые или различные - водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, оксиалкил, циклоалкнл, циклоалкилалкил, алкенил, алкинил или незамещенный или замещенный аралкил, или их солей отличающийся тем, что соединение общей формулы II /R СН -CHv-Nx где RI, R2 и Нз имеют вышеуказанные значения, подвергают нитрованию азотной кислотой или смесью концентрированной азотной кислоты и концентрированной серной кислоты последующим выделением целевого продукта в свободном виде или виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре от -20 до 100°С.