Способ получения 1-монозамещенных карбамоил-2-бензимидазолилкарбаматов Советский патент 1976 года по МПК C07D231/54 

окисей щелочноземельных металлов, карбонаты щелочноземельных металлов и гидрокарбонаты щелочноземельных металлов, или тре тичные амины, например такие как триэтиламин или пиридин. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления предлагаемого способа основание следует вводить в реакционную среду в эквивалентном количестве относительно количества эфира карбоаминовой кислоты общей формулы JII, однако в некоторых случаях оказывается выгодным вводить в реакционную среду незначительный избыток основания.

Процесс взаимодействия между соединениями общих формул II и III проводят в среде органического растворителя. С этой целью могут быть использованы углеводороды, низшие кетоны или сложные эфиры, в частности такие как ацетон, метилэтилкетон, этилацетат; простые эфиры - диоксан или тетрагидрофуран; хлорированные растворители - хлороформ или дихлорэтан, или амиды низших кислот - формамид или ацетамид.

Предпочтительно использовать растворитель, в котором оба исходных реагента (желательно также и основание) растворялись без особых затруднений. Таким растворителем может быть, например, гексан в чистом виде без загрязнений, примесей. В случае использования неорганического основания целевой продукт может быть очищен при необходимости путем приготовления его суспензии в воде.

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления предлагаемого способа следует использовать органическое основание, что обусловлено растворимостью образующихся из него солей в органических растворителях, это важно для систем, в которых не способно растворяться конечное соединение формулы 1. Кроме того, реакцию можно проводить в системе, в которой ни исходный реагент общей формы II, ни продукт формулы 1 не растворяется. Размер частиц исходных соединений общей формулы III и режим перемешивания реакционной среды имеют особое значение.

В соответствии с предлагаемым способом соединения формулы I получают путем проведения одноступенчатой реакции. В процессе протекания такой реакции фенольное соединение, которое образует активный эфир, отщепляется и без существенных затруднений технологического порядка может быть отделено от соединения общей формулы I в форме его соли. Фенольное соединение можно вновь вводить в процесс и вторично использовать для получения активного эфира карбаминовой кислоты формулы III.

Пример 1. 2,2 г (0,006 моль) пентахлорфенилового эфира н-бутилкарбаминовой кислоты и 0,83 мл (0,60 г, 0,006 моль) триэтиламина растворяют в 9 мл ацетона при непрерывном перемешивании. После этого в раствор добавляют 0,95 г (0,005 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата и приготовленную таким образом суспензию подвергают перемешиванию при комнатной температуре в течение 6 час. Далее реакционную смесь протильтровывают, кристаллический продукт промывают 1 мл ацетона и сушат в вакууме.

Таким образом, получают 1,30 г (90% от теории) 1 - н - бутилкарбамоил-2-бензимидазолилметилкарбамата с температурой плавления

328-334°С (температура кристаллизации конечного продукта находится в пределах 220-230°С).

Пример 2. 2,2 г (0,006 моль) пентахлорфенилового эфира н-бутилкарбаминовой кислоты и 0,83 мл (0,60 г, 0,006 моль) триэтиламина растворяют в 25 мл этилацетата. После этого в приготовленный таким образом раствор добавляют 0,95 г (0,005 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата и полученную суспензию подвергают перемешиванию при комнатной температуре в течение 5 час. Далее реакционную смесь профильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме. Затем из осадка готовят суспензию в 25 мл метилового спирта,

которую далее профильтровывают, промывают метиловым спиртом и высушивают в вакууме. Таким образом получают 1,05 г (73% от теории) 1-н-бутилкарбамоил-2-бензимидазолилметилкарбамата с температурой плавления

327-334°С (температура кристаллизации конечного продукта находится в пределах 224-230 С).

Пример 3. 0,91 г (0,6025 моль) пентахлорфенилового эфира н-бутилкарбаминовой кислоты растворяют в 30 мл хлороформа, после чего в приготовленный таким образом раствор добавляют 0,17 г (0,0026 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата и 0,35 г (0,0025 моль) карбоната калия. После этого полученную суспензию подвергают перемешиванию при комнатной температуре в течение 5 час, после чего нерастворимый твердый осадок отфильтровывают и фильтрат высушивают в вакууме. Из осадка после сушки фильтрата готовят

суспензию в 20 мл петролейного эфира, которую затем профильтровывают и промывают петролейным эфиром твердый продукт. Полученный при этом 1-н-бутилкарбамоил-2-бензимидазолилметилкарбамат высушивают в вакууме. После перекристаллизации конечного продукта из метилового спирта получают чистый продукт с температурой плавления 336-340°С. Температура перекристаллизации конечного продукта находится в интервале

225-230°С.

Пример 4. 2,0 г (0,0055 моль) пентахлорфенилового эфира н-бутилкарбаминовой кислоты и 0,8 мл (0,58 г, 0,0058 моль) триэтиламина растворяют в 5 мл безводного диметилформамида. После этого в раствор добавляют 0,95 г (0,005 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата в условиях непрерывного перемешивания и приготовленную таким образом реакционную смесь подвергают перемещиванию при комнатной температуре в течение 4 час. Далее реакционную смесь охлаждают до 0°С, а полученный конечный продукт отфильтровывают в вакуумной воронке, промывают метиловым спиртом и высушивают в вакууме. Таким образом получают 1,15 г (80% от теории) 1-н-бутилкарбамоил-2-бензимидазолилметилкарбамата, температура плавления которого находится в интервале 328-338°С, температура перекристаллизации конечного продукта находится в пределах 230-237°С. Пример 5. 1,0 г (0,00275 моль) пентахлорфенилового эфира «-бутилкарба.миновой кислоты и 0,4 мл (0,29 г, 0,0029 моль) триэтиламина растворяют в 3 мл диметилсульфоксида. После этого в приготовленный таким ооразом раствор добавляют 0,47 г (0,0025 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата и конечную смесь подвергают перемешиванию в течение 5 час при комнатной температуре. Далее реакционную смесь охлаждают до , продукт отфильтровывают в вакуумной фильтровальной воронке, нромывают метиловым спиртом и высушивают в вакууме. Таким образом получают 0,65 г (907о от теории) 1-н-бутилкарбамоил - 2 - бензимидазолилметилкарбамата с температурой плавления 328-335°С. Температура перекристаллизации находится в интервале 215-222 С. Пример 6. 1,26 г (0,00425 моль) 2,4,5-трихлорфенилового эфира н-бутилкарбаминовой кислоты и 0,58 мл (0,42 г, 0,0042 моль) триэтиламина растворяют в 3 мл безводного ацетона. После этого в раствор в условиях непрерывного перемешивания добавляют 0,76 г (0,004.моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата (0,004 моль) и приготовленную таким образом суспензию перемешивают в течение b час. Нерастворившийся продукт далее выделяют фильтрованием и промывают 3 мл петролейного эфира на фильтре. При охлаждении маточного раствора ацетон - петролейный эфир выделяют осадок, который отфильтровывают на вакуумной воронке, промывают петролейным эфиром и высушивают в вакууме. Температура плавления конечного 1-«-бутилкарбамоил - 2 - бензимидазолилметилкарбамата находится в пределах 324-330°С. Температура перекристаллизации этого продукта находится в интервале 216-224°С. Пример 7. 2,36 г (0,006 моль) пентахлорфенилового эфира циклогексилкарбаминовой кислоты и 0,83 мл (0,6 г, 0,006 моль) тризтиламина растворяют в 5 мл безводного ацетона в условиях непрерывного перемешивания. Поеле этого в приготовленный таким образом раствор добавляют 0,95 г (0,005 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата и конечную смесь подвергают перемешиванию при комнатной температуре в течение 5 час. После добавления петролейного эфира реакционную смесь охлаждают до 0°С. Далее выпавший в осадок продукт отфильтровывают и фильтрат выпаривают до сухого состояния, полученный при этом остаточный продукт суспендируют в петролейном эфире, профильтровсивают на вакуумной воронке, промывают ацетоном, водой и .метиловым спиртом и вновь высушивают в вакууме. Таким образом, после перекристаллизации из метилового спирта получают 0,70 г (44% от теории) 1-циклогексилкарбамоил-2-бензимидазолилметилкарбамата с температурой плавления 352-357°С. Температура перекристаллизации конечного продукта находится в пределах 228-235°С. Пример 8. 2,2 г (0,0055 моль) пентахлорфенилового эфира бензилкарбаминовой кислоты и 0,76 мл (0,53 г, 0,0055 моль) триэтил. растворяют в 6 мл безводного ацетона условиях непрерывного перемешивания. После этого в приготовленный таким образом раствор добавляют 0,95 г (0,005 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата и реакционную смесь подвергают перемешиванию при комнатной температуре в течение 5 час с последующим ее охлаждением до 0°С. Выпавший в осадок продукт профильтровывают на вакуумной фильтровальной воронке промывают метиловым спиртом и высушивают в вакууме. Таким образом получают 1,35 г (85% от теории) 1-бензилкарбамоил-2-бензимидазолилметилкарбамата с температурой плавления 339-334°С. Температура перекристаллизации конечного продукта находится в пределах от 230 до 240°С. Формула изобретения 1. Способ получения 1-монозамеш,енных карбамоил-2-бензимидазолилкарбаматов общей формулы -С02-Т со-Б СО-Ъ1Н-К I где R - алкил с атомами углерода; R2-алкил с I-6 атомами углерода. циклоалкил с 5-7 атомами углерода, аралкил с 1-3 атомами углерода в алкильной части, с использованием 2-бензим11дазолилкарбаматов, и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса 2-бензимидазолилкарбамат общей формулы II ЛШ-СОг-К Д где R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III R -NH-C-OAin

78

где R имеют вышеуказанные значения;что в качестве основания используют неоргаА - фенил, замещенный атомами га- нические основания, третичные амины.

логена, Б присутствии основания.3. Способ по ип. 1и2, отличающийся 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 5 ского растворителя.

i 16353

тем, что, процесс проводят в среде органиче