Способ получения 2-(3-бензоил2-оксифенил)-пропионовой кислоты Советский патент 1976 года по МПК C07C65/00 

обрабатывать этиловым спиртом, синтезиро eaHHbrfi карбамат формулы O- NH-dOOCalis CjHj- Hj гиаролизоб4эть, получейное соединение форм 2 I , . одновременно метилировать и гидролизоват в полученной 2-(3-бензоил-2-ч етоксифенил «пропионовой кислоте формулы ОКИСЛЯТЬ метиленовую группу и полученную 2-( 3 бензоил-2-4 етоксифенш1 )-пропноновую кислоту демётнлировать с последующим выделением целевого продукта. . Пример. К раствору 334 г 2-окси дифеннлметана в 2,5 л диметилформамида добавляют в атмосфере азота 80,5 г/час гигфида натрия (в виде масляной 54%..«мул сии), нагревают до образования флегмы, до бавляют 298 г этил-t -хлорацетилацетата нагревают с флегмой 1,5 час, концентрируют досуха в вакууме, добавляют раствор 20О мл концентрированной серной кислоти в 1,5 л воды, экстрагируют 3 раза метиленхлоридом (всего . л), высушивают на безводным сульфатом натрия, фильтруют, концентрируют досуха в Ьакууме (20 мм рт. ст выделяют 675 г. масла :,коричневого цвета, растворяют; его; & 6ОО мл циклогексана, хроматографируют на кг двуокси кремния, элюируя бензолом, фракцию объемом 10 л концентрируют досуха в вакууме и получают 513 г этил- (2-бензилфеиокси)-ацетилацетата в виде масла. Смесь 36О г этил- дС -(2-бензилфенок си)-ацетилацетата и 3 кг полифосфорной кислоты нагревают 2 час при перемешивании и 100 С, выливают в 15 л ледяной воды, экстрагируют 6 л диизопропилового эфира, промывают экстракт 3 раза водой (всего 2 л) и экстрагируют 3 раза диизопропиловым эфиром (всего 900 мл). Подкисляют водный слой 20О мл концентрированной соляной кислоты (dl,19), экстрагируют выделившееся масло 2,1 л метиленхлорида, высушивают метиленхлоридные V экстракты над безводным сульфатом натрия; обрабатывают 30 г растительной сажи, филы труют, концетгрируют в вакууме (2 О мм рт, ст.) досуха, 315 г кристшшического остатка перекристаллизовывают из 8О мл ацетонигрила и получают 102 г Л сар1бокси-3-метил-7-бензилбенаофурана, т. пл. 174°С. При концентрировании маточных - растворов до 1/3 их объема получают еще 45 г сС -карбокси-3- 1етил-7-бензилбеизофурана, т. пл. 174°С. Нагревают с флегмой в течение 3 час 127,6 г 2-карбокси-3-метил-7-бензилбензофурана в 350 мл тионилхлорида, конI центрируют досуха в вакууме (2Оммрт. ст.), д 9бавляют 2ОО мл бензола, концентрируют досуха в вакууме (20 мм рт. ст.) и получают 125 г 2-хлоркарбонил-З-метил-7.ензилбензофурана, т. пл. 78 С. Раствор 51,4 г 2-хлоркарбонил-З-метил-7-бензилбензофурана в 90О мл ацетона, добавляют за 1 час, поддерживая темпЪратуру 10 С, к раствору 13 г азида натрия в 48 О мл воды, при кристаллизации продукта добавляют 2 л воды, отделяют кристаллы фильтрованием, промывают 1 л воды, высушивают на воздухе и получают 48 г 2-азидокарбонил-3-метил-7-бензипбензофурана, т. пл. 88 с. Раствор 48 г 2-взидокарбонил-З-метил-7- 5ензилбензофурана в 500 мл этанола нагревают с флегмой в течение 2 час, концентрируют досуха в вакууме (20 мм рт.ст.) и получают 52 г 2-0токсикарбониламино- -3-метил-7-бензилбенэофурана, т. пл. 116117С. 63 г 2-этоксикарбониламиво-З-метил-7-бензилбензофурана в 45О мл 12 н. соляной кислоты нагревают 2 час с флегмой, охлаждают, экстрагируют 3 раза диэ- тиловым эфиром (всего 1,5л), высушивают экстракты над безводным сульфатом натрия, обрабатывают 3 г растительной сажи, фильтруют, концентрируют досуха в вакууме (20 мм рт. ст), 52,8 г кристаллического остатка перекристаллизовывают из 20О мл циклогексана и получают 34 г 2-кето-3-метил-7-бензйл-2,3-дигидробензоф урана, т. пл. 93°С. Нагревают до образования флегмы смесь 18,1 г 2-«ето-3-метил-7-бензил-2,3-дигидробензофурана, 76 мл 4 н. едкого натра и 225 мл воды , добавляют одновременно в течение 1 час 77 г диметилсульфата и 15ч2 мл 4 н. едкого натра, поддерживая температуру 50-8О°С, нагревают 3 час с флегмой, охлаждают, подкисляют 300 мл 4 н.соляной кислоты, экстрагируют 3 раза диэтиловым эфиром (всего 450 мл).

высуигивают экстракты над безводным сульфатом натрия, обрабатывают 3 г растятепь ной сажи, конпентрируют досуха в вакууме (2О мм рт. ст.) и получают 19(5 г 2-(3-.беиэил-2-метоксцфенил)-прапйоновую

кислоту в виде масла,

К раствору 19,5 г 2( 3-6внзоил-2-метоксифеннл)- 1ропионовой кислоты в 722 мл 10 н. едкого натра добавляют 1 л-«оды, припивают за 1О мин раствор 45,6 г перманганата капия в 1,9 п воаы, перемеши-. зают 16 час при , подкисляют 2ОО мл 4,5 н.серной кислоты, добавляют 50 г метабисульфита иатрия, экстрагируют 3 раза метиленхлоридом (всего 900 мл), вьюушивают над безводным сульфатом натрия, обрабатывают 5 г растительной сажи, концентрируют досуха в вакууме (20 мм рт.с.) и получают 19,4 г 2-( З-бензоил-2-метокснфенил)-пропионовой кислоты, т. пл, 124 С.

Нагревают с флегмой в течение 17 час смесь 19,4 г 2-( 3-бeнзoил-2-мeтoкcифeнил)-пpoпиoнoвoй кислоты, 19О мл 48%-ной водной бромистоводородной кислоты и 19Олл уксусной кислоты, концентрируют досуха в вакууме (2О мм рт.ст), добавляют 1ОО мл метанола и 10О мл 4 н. едкого натра, нагревают 1 час с флегмой, концентрируют досуха в вакууме (20 мм рт.ст. ) добавляют 250 мл воды, обрабатывают 3 г расчтнтельной сажи, подкисляют 12 н. соляной кислотой до рН 1, экстрагируют масло 90О мл диизопропилового эфира, промывают экстракт 1ОО мл воды, высушивают над безводным сульфатом натрия, обрабатывают 3 г растительной сажи, концентрируют досуха в вакууме (2О мм рт.ст.), 16,8 масла, желтого цвета перекристаллизовыва-г, ют из смеси 60 мл диизопропилового эфира и 90 мл петролейного эфира (т.кип.40- 65 С) и получают 13 г 2-{З-бензоил-2-гидроксифенил)-пропио ювой кислоты, т. шт.1О2°

отличаюш. ийся тем, что, с ци лью увеличения зыхоца нелеьиг ири оКга , И-оксипйфеннлметлн подвергакп ЬЗПНМОЦРЙствию с этил- оС хлорацетиутацета-)Л1;., i;т гревают полученное соецикешш )

0-,il-(00(.25l5

Cellj-CH

в попифосфорной киспоте, омыпяюг обр ачмощийся спожный эфир формупы

III

cooCjUrj

Ceiis-CK

до соответствуюшей кислоть, .Meiii-rn-d-Tv ее в хлорангисфид, подвергают пос-ледпн вэанмодействию с азидом натрия, гголученный азовмид формулы

IV

C HS-CH

2

обрабатывакгг этиловым спиртом, образующийся карбамат формулы

O- NH-COOC US

CgHs-CHj

Гйщ)олизуют, полученное соединение ,

X. 1J

CflH.-CH,

одноврсме(гно метилируют vi тми.1ро.анз„уигг, в

Формула и а о б р е е li н я

Способ получения 2-( 3 бенэош 2)ксифенил)-пропионопой кислоты формулы Oil

CihOOOII СИз

полученной 2 {3-бензил--2. /. тг

iftn)...tlp( пионовой h форг.- 7:л

mi:

V4

CgHj-CHj

(00li

ОКИСДЯКП Метиленовую груач s /2-(3-€ензоил-2-метокси(|имии):. кислоту деметнлнрукгг с iH :;ni-:,jv лением целевого процукта,