Способ получения бензиламинов или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07C87/28 

Изобретение относится к способу no.iyчеввя вовых беванламннов, тсоторые обладавэт высокой бнопогнческой активностью н могут найти применение в медицине. Известны различные производные бензнл амеяов обпадаюшне биопогическоЛ активностью, , Известен способ получения амийогаяоген 6ввэвлами11о& обшей формулы ( где один из X и У - хлор штн бром, а Bpjiгой - незамещенная аминагрухша; К и - прямой или разветвленный ненасы щенный или насыщенный ациклический алифатический углеводородный радикал с 1-6 атомами углерода или никлоалкил, аралкил или арил, или вместе с атомом азота обра зукуг 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть также замещено алкилом с 1-6 атомами углерода, или хсолвй; заключающими в том, что гапо енкитробенз1шамнн общей формулы где К н имеют вышеуказакшме значения; один ва Ъ ИЛИ А интрс/труппа, а ррутой ,хяор йяи бром, подвергают восстановлена «о с последующим выделением целевого продукта нэБестнымн методами. Орвако в литературе отсутствуют сведения о способе получения бензиламанов об щей формулы где R - водород, хлор или бром; IVj - морфолинокарбонилметил, разветвленный алкил с 3-5 атомами углерода, который может быть эамеюев 1- гкдровсЕп вымв грутааля, влв грушш обшей формулы тяв 1i - Bonopoo охснгряша ввв алккп с 1«4 атомами.угяерооа; 71 jr целое чвело ОД ЕАВ 2; Д и б «.водород или вместе образуют групп {R -9-Ry)m. 1гдв ftf « водород или низший алкял с ато макш : лорода; f fn «.целое число 1 иле 2; , нерааветвлевный вли рааветвле вый алквл с 1-«4 атомами углерода, алке ввл с атомами углерода или цивлоал КЕл с 3-4 атомами углерода, вли водород в случае, если имеет вышеуказаввые звачевия, кроме водорода, влв Их- раэвет леввый алквл с 3--5 атомами углерода, кр торый может быть замещев 1-5 гидроксвл вымв группами; Holt -хлор вли бром; Z - целое число 1 влв 2, влв их солей. Предлагаемый способ получения бензил- аминов общей формулы 1 или их солей заклю чается в том, что соединение общей формулыгде 11 , Hq{ и К имеют |вышеуказаивые зва- чения; Кб - ацил. поцвергают взаимодействию с амивом общей формулы,, гаеТ к кмвгаг вытеуказатане а№йЧваяя, -Tl в общей формуле III обозначает преиМуществевво ацетил, бутирнл, бевзовл или 4-хлорбевзонл. Процесс преимущественно проводят в растворителе например тетралине или в избытке исходного амвна общей формулы /V, при 1ОО-220°С, предпочтительно прв 12О 18О°С. Взаимодействие можно проводить и без растворителя. Используемые в предлагаемом способе в качестве исхоаш 1х веществ соединения частично известны в литературе или могут быть получены известными способами. Целевые продукты выделяют известными методами свободном виде или переводят в соль, псцользуа для этого такие кислоты, как соленая, фосфорвия, бромвотоводородвая, , молочвая, виввая влв малеи вовая. П р в м 0 р 1. К -Этвл- N нцвклогексвл |3,5-(щф(ш-2 ч ксвбе11звламвв. 1,3 г 2 бевзовлоксв-3,5-«(в(омбевзвг1 лового спврта в 1,3 г N -этвлииклогексакамвва вагревают 1 час до 14О°С. Продукт реакцвв раэмещввают с 2 в. соляной кислотой в простым афвром. Прв дтом выкрвсталлвэовывается гвщюхлорвд 1 -етвА- овклагексил-3;5-дв6ром-2- оксвбензил амвва. Его отсасывают в промывают 1еюпо IB аяетовом. Температура плавления его 193-i94°C (разл.). Авалогичво примеру 1 получают: 3,5 двбром-2-оксв- Н-(дравс-4-оксвциклогексвл)€ензиламии п. пл. гифохлорвда 212 218°е (разл.) вз 2-бевзаипокси--3,5-аибромбензипового спирта и транс-4-амивоциклогексавола; .N Этвл- N -41Иклоге1 Есил-3,5-дибром- - ксибевзиламив Ст.пл. гидрохлорвда 18О-181 С (разл.) из 4-ацетокси«3,5н1ибромбевзилового спирта и N -втил циклогексиламвна; 3,5-дибром-4-оксв- N- (цис-З-юксициклогексил)-бензиламин т.пл., гиарохпорида 215-215, (разл.)Jиз 4-ацвтокси-3,5-дибромбензилового спирта и цис-3- -амин(м1иклогексанола. П р и м е р 2. 3,5-Дибром-,К-( (Ю0«си- грет.-6утил)-2-оксибвнзвлвмин. 0,9 г 2-бензоипокси-: 3,5-дибромбешэилового спиртами О,6 г диокси-трет.-бутиламнна| вагревают 1 час до 140°С. Продуйт реакции растворяют в абсолютном этаноле, подкисляют соляной кислотой в этаноле и до начала кристаллизации гидрохлорида 3,5-дибром- N-(диокси-трет.-бутил)-2-оксибензиламнна добавляют простой эфир. Температура плавления 187-189°С (из смеси абсолютный этанол-простой эфир). Аналогично примеру получают также: 3t6poM-2-oKcH- N -(транс-4- ксиццклогексил)-бензиламин Ст.пл. гидрохлорида 194-196°С (разл,) из 2-(4-.хлорбензоилокси)-3- ромбензилового спирта и транс-4-оксицшслогексиламина; З-бром-5-хлор- N -циклогексил-4-окси-N-адетилбензиламин т.пл. 136-138 CJ из 4-пропионипокси1-3-бром-5-хлорбензилового спирта и N -метилциклогексиламина; 3,5-дихлор- N -(диокси-треттбутил )-4-оксибензиламин т.пл. гидрохлорида 1661690с (разл.)3 из 4-бутирилокси-3,5-дихлорбензилового спирта и диокси-трет.-бутиаамина;3,5 дибром-2-окси- N .грет.нявнтилбвнаидамин IT. пи. 202-.206°С (разп.О из 2-6еызоип окси , б-дибром-бевавлобого спир та и трет.-пентиламина. Формула изобретеввя 1. Сшхоб получения бенашшминов общей формулы I где - водород, хлор илибрдм$ -морфолинокарбонилметил, раэветв пекный алкил с атомами ymepotiai который roжeт быть замещен 1 гидроксил ными группами, или труппа общей формулы де 1 - -водород, оксигруппа или алкия с 1-4 атомами углерода; ) , Y) - целое чисдо О, 1 или 2| А и В -водород или вместе образуют групп (RS-C-RS), где IPs -водород или низший алкил с 1-2 ато,мами углерода; т -целое число 1 или 2; неразветвленный или разветвлен ный алкил с 1-4 атомами углерода, алке:нил с 2-4 атомами углерода или циклодлкил с 3 ели 4 атомами углерода, или водо| род в случае, если R имеет вышеуказанны значения, кроме водорода, или 2 Разветвлённый алкил с 3-5 атомами углерода, который может быть замещен 1-3 гидроксильными группами; Нр|С - xjtop или бром; . Т - целое число 1 или 2, или их солей, отличающийе я тем, что соединение общей формулыfj/ -CHfOH jHaiji оКб где , НаЕ и С имеют вышеуказанные начения; Kg - адвл, . подвергают взавмодействию с амином рбшей фopмylшJV X 1 1 где 2 и д вмеют вышеуказанные значения с последующим выделением целевого продуктав 1Ьвободном виде или в виде соли. 2.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что процесс проводят в растворителе, например тетралине или в избытке исходного амина общей формулы fV 3.Способ по Ш1. 1и 2, отличающий с я тем, что процесс проводят при 100-250°С. Приоритет по признакам 26.О7.73 по признакам: в целевом продукте: На - хл(Ч или К - водород, хлор или бром; ,2 - морфолинокарбонилметил или группа формулы I; R - неразветвленныЯ или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода или циклоалкил с 3 или 4 атомами углерода, или водород; 6 - целое число 1 или 2; в исходном продукте: Яб - ацил. - 17.09.73 по признаку: в целевом продукте: Ид - разветвленный алкил с 3-5 атомами углерода, который можег быть замещеи 1-3 гидроксильными группами.