Способ получения производных дигидрохинолина Советский патент 1976 года по МПК C07D215/02 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРОХИНОЛИНА

.Изобретеш1е относится к способу попучеьшя новых производных дигидрохкнолина, обладаюшйх антиокислктельным действием. Известна решсция полимеризации 2,2в4- триметил-15,2 дигидрох.инолина при нагревании в присутствии 8% AlCl J в среде оргашгческого растБОритш1Я с образованием антиоксидакта. Предпагаелвый способ позволяет получить антиоксидапт с лучшими свойствами, чем известкьзй. ОписываекЯ)1Й способ получения производ гых ди1-идрохинолина формулы где и - атом водорода, R - а1ом водорода или меткЛд по.ходящийся в любом положении за исключением положения 6; f 1,2 или 3, по меньшей мере в 5О% продукта конденсации 1 или 2, или их солей, заключается в том, что 2,2.4-триметил-1,2-дигидрохинолин или его производные, имеющие в качестве заместителя метил в любом положении, кроме 1 и 6, подвергают взаимодействию с О,5-1,О молярным, преимущественно О,5-О,6 молярным количеством альдегида формулы (II) . где R имеет указанные выше значения, в среде растворителя в присутствии катализатора, преимущественно кислотного, при температуре от комнатной до точки кипения реакционной смеси, с выделением целевого продукта в форме основания или с переводом его в соль известными приемами. В качестве альдегида применяют формальдегид, параформальдегид или адетальдегид. В случае применения формальдегида реакцию проводят при температуре ниже 50 С и в некоторых случаях при кипении реакционной смеси. В качестве растворителей применяют воду, низшие алифатические спирты, кетоны, карбоновые кислоты.

Пример 1. В снабженный нагревательной или охлаждающей рубашкой реактор вводят 346 вес. ч. 2,2,4-триметил-1г2-дигидрохинолина, 5ОО вес. ч. метанола и 95 вес. ч. 35%-ного формальдегида, затем к смеси при непрерывном перемешивании медленно прибавляют 25О вес. ч. концентрированной соляной кислоты, при -емпературе реакционной смеси 40 С. Перемешивание продолжают при ЗО-4О С еще 4 час.

Реакционную смесь, которая содержит еще около 8-15% непрореагировавшего 2, у2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина, разбавляют затем двукратным количеством воды, фильтруют и продукт реакции осаждают добавлением гидроокиси натрия. Полученный твердый продукт выделяют, растворяют в толуоле, затем растворитель я присутствующее непрореагировавшее исходное вещество удаляют перегонкой с перегретым водя- ным паром и оставшийся продукт лерекрксталлизовывают из гептана. Таким путем получают 29О вес. ч. состо5пцего главным образом из ,2,4-триметил-152-дигидрохинолил-(6 )3-метана и из меньших количеств высокополимеризованных прюйзводных продз кта реакции, который имеет т. пл, 93-96°С.

Вычислено, %: С 83,8О; Н 8,38; N7,82

CzfHjoN Найдено,%: С 81,65; Н 8,34; М1О,27

Определенный на основании повышения точки кипения молекулярный вес продукта 385 (вычислено 358); отклонение от вычисленной величишаг можно приписать присутствию высокополимеризованных соединений.

Пример 2. Аналогично примеру 1, но с той разниней, что осажденный посредством гидроокиси натрия сырой продукт рас воряют в бензоле и раствор бензола с пелью удаления присутствующего непрореагнровавшего исходного вещества повторно промьюают водным раствором соляной кислоты с вели иной рН 4j полученный после отгонкк бензола в качестве остатка продукт перекристаллизовывают, затем нз смеси ацетона и воды.

Количество и качество полученного продукта такие же, как в примере 1.

Пример 3. Аналогично примеру 1, с той разницей, что величину рН разбавленной двукратным количеством воды реакцион1ЮЙ смеси регулируют добавлением натриевой щелочи до 3-5. В результате этого требуеыы& продукт реакцкк осаждают причем непрореагировавшее исходное вещество остается в растгюрч-;. СЧ;а кденный - роаукт промывают и суша.1.. иолученный таким путем сырой бис-Г212,,4 триметил 1,2-дигидрохинолил-{б)-метан в этом состоянии уже достаточно чистый, чтобы применяться как технический антиокислитель, для применения в пищевых продуктах или для применения в терапии, или также для аналитических целей этот продукт может вышеописанным способом подвергаться перекристаллизации.

Пример 4, В онксанном в примере 1 реакторе смесь из 346 вес. ч, 2,2, триметил-1,2,-дигидрох.анолина5, 346 вес.ч ме-йяола и 346 вес. ч. воды разбавлякут 95 вес. ч. 35%-ным раствором формальдегида или эквивалентным количеством параформальдегида и к этой смеси медленно добавляют при интенсивном перемешивании 180 вес. ч. концентрированной соляной кислоты, причем благодаря охлаждению температура реакционной смеси во время добавки не превышает 5О С. После 16 час реакционн ю смесь разбанляют ЮООвес, ч аце.гона, затем величина рН смеси добавлением 5О%-ного водного раствора натриевой щелочи устанавливается около 1О Воднощелочная фаза и нераствореиный хлорид натрия отделяют и упаривают растворитель. Полученный в качестве остатка антиокислитель нагревают в воде в закрытом сосуде под давлением до ISO С и после охлаждения затвердевший гфодакт растирают в порошок. Получают 34О вес. ч. продукта, качество которого соответотаует качеству продукта, полученного по примеру 1.

Пример 5, В описанном в гф1имере 1 реакторе эмульгированная смесь на 346 вес. ч. 2д 2г 4-трнметюА-1 2-.пигидро,хйнолиHSj 115 вес. ч. лакового бензина и 95 вес. 3S9&--Horo раствора формальдегида при интенсивном перемешивании медгаенно разбавляют 25 вес. ч, 5О%-ной серной кислоты. После прекращения продолжающейся около 1-2 час экзотермической реакции реакционную смесь выдерживают при дальнейшем перемешивании 8 часов при 85-95 С затем добавлением натриевой щелочи устанавливают величи-ну рН 9-10. ОсажденньпЭ как свободное основа:ние продукт кокденсацин и нерастворенный хлорид натрия отделяют фильтрованием на нутч-фильтре или ненарифугирозаHHeMj, хлорид натрия проплывают водой, полученное основаш е растворяют: в воде и охлаждают. Пох-гучанл- 341 вес. ч, целевого продукта после перекристаллизаяии из лакового бензина продукт имеет молекулярный вес 358.

Пример 6, Аначогично описан1Ю л выше,, но с той разницей что из непосредственно чолз-ченного прод/кта реакции непрореагировавщий про;тукт реакции удаляют не парегонкой с водячьгм паром или экстракцИей; а взятый образец сырого продрста в 5 ном растворе бензола подвергают анализу методом тонкослойной хроматографии и таким путем определяют количество присут ствующего в сыром продукте реакции непро реагировевшего 2,2,4-триметш1-1,2-дигпдр . Этот хроматографический анализ проводят на пластинках активированного силикагеля в системе 95% бензола, 4,97% бутанола и О,ОЗ% воды, обрабатывают раз бавненным раствором переманганата калия и в качестве сравнительного образца применяют растворы 24254-триметил-1,2 дигидрохинолина известной концентрацин. Затем полученную вышеуказанным способом сырую реакционную смесь разбавляют по 0,5 моль формальдегида, в пересчете на 1 моль 252,4 Триметил-1,2 дигидрохинолина, и смесь кипятят 1-2 час с обратным холодильником. Реакционную смесь обрабатывают описанным в предащущих примерах способом. Пример 7. В описанном в примере 1 реакторе, который на этот раз снабжен также обратным холоди-льником, смесь из 354 вес. ч. ,4,7-тетраметьш-1,2-дигид рохинолина и 600 вес. ч. разбавляют 48 вес. ч. ацетальдегида, затем к смеси при непрерывном перемешивании и охлаждении медленно добавляют в тече1ше 2 час 21О вес, ч. 33-34%-яой соляной кислоты причем обращают внимание на то, чтобы температура реакционной смесж во время этой добавки не превышала ЗО С. По оконча а1и добазки реакционную смесь кипятят 5 час с обратным холодильником. Величина рН реакциошюй смеск с помощью 50%-ной натриевой щелочи уста.нав,ливается на 9-lOj затем рйстворитель отгоняют. Полученный в качестве остатка процукт растворяют в воде, под давлением при 120-14О С, затем давление снимается, причем с водяным паром улетучивается так же непрореагировавшее исходное вещество, Таким путем получают 320 вес, ч, желтовато-коричневого продукта, молекулярный вес которого составляет около 45О; при нагревании он начинает размягчаться при 82-84 Ср но не имеет четкой точки плавления. Продукт хорошо растворяется в теплых растительных маслах и жирах. Вышеуказан1Л:Ш способ может осуществляться таким образом что вместо SCO вес, ч. метанола применяют 900 вес. ч, 8О%-ной уксусной кислоты а в остальном работают по описанноглу методу. Получают такое же количестве целевого продукта. Пример 8. 358 вес. ч, ,2, 4-триметил-1,2--дигидрохинопил-(б)1 -мета на растворяют в 7ОО вес, ч. бензола и в раствор вводят 36,5 вес. ч. сухого газообразного хлористого водорода. Осажденный с ксшичественным выходом моногидрохлорид отфильтровывают и сушат. Полученный раст ворением в воде и в спиртах моногидрохло- рид после перекристаллизации из этанола имеет течку плавления 219 С, .Пример 9, 358 вес, ч, ,2, 4-триметил-1,2-дигидрохинолил- (6 )1 -метана растворяют в 1ООО частях ацетона и в раствор прибавляют 73 вес, ч, сухого газообразно1Ю хлористого водорода. Осажденный в кристаллической форме дигидрохлорид фильтруют на нутче и перекристаллизовьгаают из воды или этанола, Полученный таким путем растворимый в воде и в спиртах дигидрохлорид имеет точку плавления 235 С. Если работают таким же способом, но вместо сухого газообразного хлористого водорода добавляют к раствор/ ацетона эквивалентное количество по меньшей мере 3O°cf- -sou соляной кислоты, то получают ди- гидрозоюрид в таком же количестве и такого же качества. Если вместо соляной кислоты добавляют для растворения основания 98 вес, ч. концентрированной серной кислоты, то получают растворимую в воде и в спиртах соль присоединения серной кислоты. Пример 10, Состав и структура получеЕного бис- ,2,4 триметил 1,2-дигидрохинолил-- (6) -метана подтверждается слещаощими данными: Вычислено,%: С 84,07; Н 8,О4; М7,О8. УФ абсорбаия: максимум при 29 кс/см, ИК--абсорбшя: ЗО22, ЗО4О, ЗО82 см (соответствует трем незамещенным атомам водорода феиольного ко.чьца), 2835 с.Г (T.CH) и 2920 см (Tas СН) (соответствует СН-валентным колебаниям СН. мостика; самое первое значение иаступает только у этого соедикеник); 1450 см (деформационные колебания СН); 1200 см (6,СН,-6 - CHj-группа); 338О и 3350 см (- МН-группа). Формула изобретен и.1. Способ получения производных дигид- рохйНЭлнна формулы Г где и - атом водорода; 7 1. - атом водорода или метил, находи- щийся в любом положении, за исключением шестого положения, ti 1, 2 или 3, по меньшей мере в 5О% продукта конденсации 1 юш 2, или их солей, отличающийся тем, что 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин или его производные, имеющие в качест ве заместителя метил в любом положении, „ . кроме 1 и 6, подвергают взаимодействию ..,-. с 0,5-1,о молярным количеством альдегида формулы И Р - СНО, где Р имеет указанные выше значения, в 52 5 8 среде растворителя, в присутствии катали- затора при температурах от комнатной до точки кипения реакционной смеси с вьщепе- нием целевого продукта в форме основания или с переводом его в соль известны- ми приемами. о г- i 2. Способ по п. 1, отличающийс я тем, что для проведения процесса аль- л с / дегид используют в О,5-О,6 молярном коjm4GCTZjG«3. Способ по п. 1, отличающийс я тем, что в качестве катализаторов исголь ют кислотные катализаторы.